MHB088C: n koe edistyneessä ekstrapulmonaarisessa neuroendokriinisyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen suostumus: Aiheet suostuvat vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Ikä: 18 vuotta ≤ ikä ≤ 80 vuotta sukupuolesta riippumatta.
3. ECOG -suorituskyvyn tila: ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1.
4. Elinajanodote **: Ainakin 3 kuukauden odotettu selviytymisaika.

5. Ehkäisyvaatimukset:

   • Hedelmällisten koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (esim. Hormonaalisia, esteitä tai absoluuttista pidättäytymistä) kumppaneidensa kanssa oikeudenkäynnin aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
   • Naisten lastenpotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen veren raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, eikä se saa olla imettämistä.
   • Koehenkilöiden on sovittava, ettei se ole noudattanut, jäädyttää tai luovuttaa siittiöitä tai munia seulontajaksosta, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopullisen annoksen jälkeen.
6. Vaatimustenmukaisuus: Kyky ymmärtää kokeiluvaatimuksia ja halukkuutta/kykyä noudattaa kokeilu- ja seurantamenettelyjä.
7. Diagnoosi: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei -asettamaton tai metastaattinen ulkopuolinen neuroendokriininen karsinooma.

8. Aikaisempi hoito:

   • Ainakin yhden aikaisemman platinapohjaisen standarditerapian (taudin eteneminen tai sietämätön toksisuus) epäonnistuminen tai
   • Kyvyttömyys vastaanottaa platinapohjaista standarditerapiaa (mukaan lukien intoleranssi, tutkijan määrittelemättömyys tai kieltäytyminen).
9. Mitattavissa oleva vaurio: Ainakin yksi mitattavissa oleva tuumorin vaurio RECIST V1.1 -kriteerit (vauriot aiemmin säteilytetyillä tai paikallisesti hoidetuilla alueilla suljetaan yleensä pois, ellei eteneminen ole vahvistettu tai pysyvää ≥3 kuukautta radioterapian jälkeen).

10. Riittävä luuytimen funktio ** (ei verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä 7 päivän kuluessa ennen seulontaa):

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
    • Verihiutaleiden lukumäärä ≥100 × 10⁹/L;
    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl.

11. Riittävä maksafunktio ** (perustuu kliiniseen tutkimuskeskuksen viitealueisiin):

    • Bilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (≤2 × ULN Gilbertin oireyhtymälle; ≤3 × Uln, jos suora bilirubiini viittaa ekstrahepaattiseen tukkeutumiseen);
    • AST ja ALT ≤3 × ULN (ei-hepaattisille kasvaimille/etäpesäkkeille) tai ≤5 x ULN (maksakasvaimille/etäpesäkkeille).

12. Riittävä munuaisten toiminta ** (perustuu kliiniseen tutkimuskeskuksen viitealueisiin):

    • Seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5 ​​× uln ** ja ** kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan kautta).

13. Riittävä hyytyminen:

    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× uln.

14. Riittävä sydämen toiminto:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% ehokardiografialla 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista;
    • New York Heart Association (NYHA) -luokka <3.

Poissulkemiskriteerit:

1. Useiden primaaristen pahanlaatuisten kasvaimien historia: Useiden ensisijaisen pahanlaatuisuuden diagnoosi 5 vuoden kuluessa ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista lukuun ottamatta tehokkaasti hoidettuja ihosyöpää, karsinooma * kohdunkaulan tai muiden, joita pidetään parannettujen pahanlaatuisten kasvainten in situ *.

2. Aikaisemmat syöpälääkkeet:

   • Sai kemoterapiaa 3 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista.
   • Vastaanotettu sädehoito, radioaktiivinen siementen implantointi (paitsi palliatiivinen luurädehoito tai paikallinen sädehoito 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta), biologinen terapia, endokriinihoito, immunoterapia tai muut syöpälääkeet 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Erityisiä poikkeuksia ovat:
   • Nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
   • Oraaliset fluoripyrimidiinit tai pienimolekyyliset kohderyhmät 5 puoliintumisaineen sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   • Perinteinen kiinalainen lääketiede, jolla on syöpälääkkeet 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
3. Viimeaikainen tutkintahoito: Osallistuminen muihin markkinoimattomiin kliinisiin tutkimuksiin tai tutkintalääkkeiden/terapioiden vastaanottamiseen 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

4. Keskushermosto (CNS) osallistuminen:

   • Aivojen etäpesäkkeet ** (lukuun ottamatta oireettomia tapauksia, joissa ei ole merkittävää peritumoraalista turvotusta kuvantamisessa, ei vahvistettu kuvantamalla ≥4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja vakaa steroidihoito [≤10 mg/päivä prednisoni tai vastaava] ≥14 päivän ajan ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana).
   • Leptomeningeaalinen etäpesäkkeet, aivorungon etäpesäkkeet tai selkäytimen puristus ** (radiografisesti vahvistettu oireista riippumatta).
5. Aikaisemmin B7-H3-kohdennettu terapia.
6. Aikaisempien kasvaimenvastaisten käsittelyjen haittavaikutukset eivät ole talteenottaneet CTCAE V5.0 -luokkaa ≤1 (lukuun ottamatta tutkijan pitämiä toksisuuksia, jotka eivät aiheuta turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on stabiloitu hormonikorvaushoidolla jne.).
7. On tehnyt suuren elinleikkauksen (lukuun ottamatta biopsiaa) tai merkittävää traumaa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkintalääkkeen annosta tai valinnaisen leikkauksen edellyttämistä tutkimuksen aikana.
8. On tehnyt suuren elinleikkauksen (lukuun ottamatta biopsiaa) tai merkittävää traumaa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkintalääkkeen annosta tai valinnaisen leikkauksen edellyttämistä tutkimuksen aikana.
9. On limakalvo tai sisäinen verenvuoto ei-traumaattisista syystä 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkintalääkettä.

10. On saanut hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (prednisonilla> 10 mg/päivä tai vastaavilla lääkkeillä ekvivalentti annoksella) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkintalääkkeen annosta seuraavilla poikkeuksilla:

    • Käsittely ajankohtaisilla, silmillä, niveltensisäisillä, nenänsisäisillä ja hengitetyillä kortikosteroideilla;
    • Glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisyyn (esim. Kontrastiväliallergian ehkäisy).
11. On keuhkosairaus, joka vaikuttaa vakavasti keuhkojen toimintaan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, potentiaalinen keuhkosairaus, kaikki autoimmuunisairaudet, sidekudosairaus tai keuhkojen tai keuhkojen tai keuhkojen tai keuhkokuumeen.
12. Steroideja edellyttäneestä steroideista, ILL/keuhkokuumeessa, on historiaa ei-tarttumattoman interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD)/keuhkokuumeentulehduksen tai siellä, missä epäillään ILD/keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella seulonnassa.
13. On aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
14. On aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa.

15. On positiivisia tuloksia virusserologiatesteissä (muihin viruslääkkeisiin saajat saavat muut kuin interferonit saavat ilmoittautua):

    • HIV -vasta -aineen positiivinen tulos;
    • Tai positiivinen sekä HBsAG: lle että HBV-DNA: lle (ts. HBV DNA ≥ LLOD);
    • Tai positiivinen HCV AB: lle (paitsi HCV-RNA <llod).

16. Vakavien sydän- ja verisuonisairauksien sairaushistoria, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,:

    • Vakavat rytmihäiriöt tai johtavuuden poikkeavuudet, kuten kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä interventiota tai atrioventrikulaarista lohkoa ⅱ ~ ⅲ aste;
    • Fridericia-korjattu QT-intervalli (QTCF) pidennys miehille> 450 ms ja> 470 ms naisilla;
    • Akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä, aortan leikkaus, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
    • Uusi sydäninfarkti tai epävakaa angina 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
    • Kliinisesti hallitsematon verenpaine;
17. On kliinisesti hallitsematon effuusio kolmannessa etäisyydessä, jota tutkijan ei pidetä sopimattomana ilmoittautumisessa.
18. On yliherkkyys tai viivästynyt yliherkkyys tietyille tutkintalääkkeen komponenteille tai analogeille.
19. Sillä on huumeiden väärinkäyttö tai muut sairaudet, kuten kliinisesti merkittävät psykologiset sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuksen osallistumista tai kliinisen tutkimuksen tuloksia tutkijan harkinnan mukaan.
20. On alkoholia tai huumeiden riippuvuutta.
21. Raskaana olevat tai imettävät naaraat tai miehet/naiset, jotka suunnittelevat lapsen/raskaaksi.
22. Huono vaatimustenmukaisuus tutkijan harkinnan mukaan on olemassa muita vakavia systeemisiä sairauksia tai sopimattomia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen joistakin syistä.