En undersøgelse af MHB088C i avanceret ekstrapulmonal neuroendokrin kræft

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt samtykke: Emner er frivilligt enige om at deltage i undersøgelsen og underskrive formularen informeret samtykke.
2. Alder: 18 år ≤ alder ≤ 80 år, uanset køn.
3. ECOG Performance Status: ECOG Performance Status Score på 0 eller 1.
4. Leve forventning **: Forventet overlevelsestid på mindst 3 måneder.

5. Krav til prævention:

   • Fertile emner (mandlige og kvindelige) skal blive enige om at bruge pålidelige præventionsmetoder (f.eks. Hormonel, barriere eller absolut afholdenhed) med deres partnere under retssagen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis.
   • Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen og må ikke amme.
   • Personer skal blive enige om ikke at hente, fryse eller donere sæd eller æg fra screeningsperioden, i hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den endelige dosis af undersøgelsesmedicinen.
6. Overholdelse: Evne til at forstå forsøgskrav og vilje/evne til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurer.
7. Diagnose: Histologisk eller cytologisk bekræftet uanvendelig eller metastatisk ekstrapulmonal neuroendokrin karcinom.

8. Forudgående behandling:

   • Svigt på mindst en tidligere platinbaseret standardterapi (sygdomsprogression eller utålelig toksicitet) eller
   • Manglende evne til at modtage platinbaseret standardterapi (inklusive intolerance, efterforskningsbestemt uegnethed eller afvisning).
9. Målbar læsion: Mindst en målbar tumorlæsion pr. RECIST V1.1-kriterier (læsioner i tidligere bestrålede eller lokalt behandlede områder er generelt udelukket, medmindre progression er bekræftet eller vedvarende i ≥3 måneder efter radioterapi).

10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion ** (ingen transfusion eller kolonistimulerende faktorer inden for 7 dage før screening):

    • Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
    • Blodpladetælling ≥100 × 10⁹/L;
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL.

11. Tilstrækkelig leverfunktion ** (baseret på referencen for klinisk forsøgscenter):

    • Total Bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× Uln (≤2 × Uln for Gilberts syndrom; ≤3 × Uln, hvis direkte bilirubin antyder ekstrahepatisk obstruktion);
    • AST og ALT ≤3 × ULN (for ikke-hepatiske tumorer/metastaser) eller ≤5 × Uln (for lever tumorer/metastaser).

12. Tilstrækkelig nyrefunktion ** (baseret på referencen for klinisk forsøgscenter):

    • Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× Uln ** og ** creatinine clearance (CCR) ≥50 ml/min (beregnet via Cockcroft-Gault-formlen).

13. Tilstrækkelig koagulation:

    • Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× Uln;
    • International normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​× Uln.

14. Tilstrækkelig hjertefunktion:

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi inden for 28 dage før tilmeldingen;
    • New York Heart Association (NYHA) klasse <3.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om flere primære maligniteter: Diagnose af mere end to primære maligniteter inden for 5 år før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular, undtagen for effektivt behandlet ikke-melanom hudkræft, karcinom * in situ * af livmoderhalsen eller andre maligniteter, der anses for hærdede.

2. Tidligere anticancerterapier:

   • Modtaget kemoterapi inden for 3 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen.
   • Modtaget strålebehandling, radioaktiv frøimplantation (undtagen palliativ knoglerstrålebehandling eller lokal strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis), biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi eller andre anticancerterapier inden for 4 uger før den første dosis. Specifikke undtagelser inkluderer:
   • Nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis.
   • Orale fluoropyrimidiner eller målrettede midler til små molekyle inden for 5 halveringstider før den første dosis.
   • Traditionel kinesisk medicin med anticancer -indikationer inden for 2 uger før den første dosis.
3. Nylig undersøgelsesbehandling: Deltagelse i andre ikke-markedsførte kliniske forsøg eller modtagelse af undersøgelsesmedicin/terapier inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.

4. Centralnervesystem (CNS) involvering:

   • Hjernemetastase ** (undtagen for asymptomatiske tilfælde uden nogen signifikant peritumoralt ødem på billeddannelse, ingen progression bekræftet ved billeddannelse ≥4 uger før den første dosis, og stabil steroidbehandling [≤10 mg/dag prednison eller ækvivalent] i ≥14 dage før den første dosis og under forsøget).
   • Leptomeningeal metastase, hjernestammetastase eller rygmarvskomprimering ** (radiografisk bekræftet, uanset symptomer).
5. Tidligere modtaget B7-H3-målrettet terapi.
6. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandlinger er ikke kommet sig til CTCAE V5.0-klasse ≤1 (bortset fra toksicitet, som efterforskeren anses for at udgøre nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopecia, hypothyroidisme stabiliseret med hormonudskiftningsterapi osv.).
7. Har gennemgået større organkirurgi (ekskl. Biopsi) eller signifikant traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller kræver valgfri kirurgi under undersøgelsen.
8. Har gennemgået større organkirurgi (ekskl. Biopsi) eller signifikant traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller kræver valgfri kirurgi under undersøgelsen.
9. Har slimhinde eller intern blødning af ikke-traumatisk grund inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

10. Har modtaget behandling med systemiske kortikosteroider (prednison ved> 10 mg/dag eller lignende lægemidler ved ækvivalent dosis) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, med følgende undtagelser:

    • Behandling med aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider;
    • Kortvarig anvendelse af glukokortikoider til profylakse (f.eks. Forebyggelse af kontrastmedieallergi).
11. Har lungesygdom, der alvorligt påvirker lungefunktionen, herunder, men ikke begrænset til, potentiel lungesygdom, enhver autoimmune sygdomme, bindevævssygdom eller inflammatoriske sygdomme, der involverer lunge eller lungebetonektomi.
12. Har historie med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider, har nuværende ILD/lungebetændelse, eller hvor mistænkt ILD/lungebetændelse, som ikke kan udelukkes ved billedundersøgelse ved screening.
13. Har aktiv lunge tuberkulose.
14. Har aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.

15. Har positive resultater i virusserologitests (deltagere, der modtager andre antivirale profylakse end interferon, må tilmeldes):

    • Positivt resultat af HIV -antistof;
    • Eller positivt for både HBsAg og HBV-DNA (dvs. HBV DNA ≥ LLOD);
    • Eller positivt for HCV AB (undtagen HCV-RNA <llod).

16. Medicinsk historie med alvorlige hjerte -kar -og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • Alvorlig arytmi eller abnormiteter i ledning, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, eller atrioventrikulær blok ⅱ ~ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅲ ⅱ ⅱ ⅱ ⅱ ⅱ ⅱ ⅱ ⅱ ⅱ
    • Fridericia-korrigeret QT-interval (QTCF) forlængelse til> 450 ms for mænd og> 470 ms for kvinder;
    • Akut koronarsyndrom, aorta -dissektion, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb (TIA) inden for 6 måneder før den første dosis;
    • Ny myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før den første dosis;
    • Klinisk ukontrolleret hypertension;
17. Har klinisk ukontrolleret effusion i tredje afstand, betragtet som upassende til tilmelding af efterforskeren.
18. Har overfølsomhed eller forsinket overfølsomhed over for visse komponenter eller analoger af undersøgelsesmedicinen.
19. Har stofmisbrug eller andre medicinske tilstande, såsom klinisk signifikante psykologiske tilstande, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller resultaterne af den kliniske undersøgelse efter efterforskernes skøn.
20. Har alkohol- eller stofafhængighed.
21. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller mænd/kvinder, der planlægger at far et barn/blive gravid.
22. Dårlig overholdelse efter efterforskernes skøn, har historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller uegnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse af nogle grunde.