MHB088C在晚期神经内分泌癌中的试验

纳入标准：

1. 自愿同意：受试者自愿同意参加研究并签署知情同意书。
2. 年龄：18岁≤80岁，无论性别如何。
3. ECOG性能状态：ECOG性能状态得分为0或1。
4. 预期寿命**：预期的生存时间至少为3个月。

5. 避孕要求：

   • 肥沃的受试者（男性和女性）必须同意在试验期间使用可靠的避孕方法（例如荷尔蒙，障碍或绝对禁欲），并在最后一个剂量后至少90天使用。
   • 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，生育潜力的女性必须进行阴性血液妊娠试验，并且不得母乳喂养。
   • 受试者必须同意在整个研究期间，至少在最终剂量的研究药物后至少3个月内从筛查期开始，冻结或捐赠精子或卵。
6. 合规性：能够理解审判要求以及遵守试验和后续程序的意愿/能力。
7. 诊断：组织学或细胞学上证实的不可切除或转移性神经内分泌癌。

8. 事先治疗：

   • 至少一种先前基于铂的标准疗法（疾病进展或无法忍受的毒性）或失败
   • 无法接受基于铂金的标准疗法（包括不宽容，研究者确定的不适合性或拒绝）。
9. 可测量的病变：根据RECIST V1.1标准至少有一个可测量的肿瘤病变（通常排除先前受辐照或局部治疗的区域的病变，除非确认或持续≥3个月后疗法后进行进展或持久性）。

10. 足够的骨髓功能**（在筛查前7天内没有输血或刺激因素）：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L;
    • 血小板计数≥100×10⁹/L;
    • 血红蛋白≥9.0g/dL。

11. 足够的肝功能**（基于临床试验中心参考范围）：

    • 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征的≤2×uln≤2×ULN；如果直接胆红素提示肝外阻塞，则≤3×uln）；
    • AST和Alt≤3×ULN（对于非肝脏肿瘤/转移）或≤5×ULN（用于肝肿瘤/转移酶）。

12. 足够的肾功能**（基于临床试验中心参考范围）：

    • 血清肌酐（Cr）≤1.5×Uln **和**肌酐清除率（CCR）≥50mL/min（通过Cockcroft-Gault-Gault公式计算）。

13. 足够的凝血：

    • 激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN；
    • 国际归一化比率（INR）≤1.5×ULN。

14. 足够的心脏功能：

    • 在入学前28天内，超声心动图的左心室射血分数（LVEF）≥50％；
    • 纽约心脏协会（NYHA）类<3。

排除标准：

1. 多种主要恶性肿瘤的病史：在签署知情同意书之前的5年内诊断两个以上的主要恶性肿瘤，除了有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌，子宫颈原位 *的癌症或其他恶性肿瘤被认为治愈了。

2. 先前的抗癌疗法：

   • 在研究药物第一次给药之前的3周内，接受了化学疗法。
   • 接受放疗，放射性种子植入（在首次剂量之前的2周内2周内，姑息性骨放疗除外），生物疗法，内分泌治疗，免疫疗法或其他抗癌药物在第一个剂量前4周内。 具体例外包括：
   • 在首次剂量之前的6周内，硝酸盐或丝裂霉素C。
   • 在第一次剂量之前，口服氟嘧啶或小分子的靶向剂。
   • 中药在首次剂量之前的2周内带有抗癌指示。
3. 最近的研究治疗：在研究药物的第一个剂量之前的4周内，参与其他非营销临床试验或接受研究药物/疗法的接受。

4. 中枢神经系统（CNS）参与：

   • 脑转移**（除非没有明显的腹膜浮肿的无症状病例，否则在第一次剂量前≥4周成像≥4周，稳定的类固醇治疗[≤10mg/day泼尼松或同等学瘤]≥14天，在第一次剂量之前和试验期间均未证实进展）。
   • 瘦脑转移，脑干转移或脊髓压缩**（无论症状如何，都在射线照相上确认）。
5. 先前接受了B7-H3靶向疗法。
6. 先前抗肿瘤治疗的不良反应尚未回收到CTCAE v5.0级≤1（除外，研究人员认为毒性不带来安全风险，例如脱发，脱发，甲状腺功能减退症，用激素替代治疗稳定下，等等）。
7. 在研究期间首次剂量的研究前4周内，接受了重大器官手术（不包括活检）或重大创伤，或者在研究期间需要选择性手术。
8. 在研究期间首次剂量的研究前4周内，接受了重大器官手术（不包括活检）或重大创伤，或者在研究期间需要选择性手术。
9. 在第一次剂量研究药物之前的4周内，出于非创伤原因有粘膜或内部出血。

10. 已经接受了全身性皮质类固醇（以> 10 mg/天的泼尼松或类似剂量的类似药物）或其他免疫抑制剂的治疗，此前14天内，在首次剂量的研究药物之前，也有以下例外：

    • 用局部，眼内，鼻内和吸入的皮质类固醇治疗；
    • 短期使用糖皮质激素用于预防性（例如，预防对比培养基过敏）。
11. 患有严重影响肺功能的肺部疾病，包括但不限于潜在的肺部疾病，任何自身免疫性疾病，结缔组织疾病或涉及肺部或肺部切除术的炎症性疾病。
12. 具有非感染性间质肺疾病（ILD）/肺炎的病史，需要类固醇，患有当前的ILD/肺炎，或者在筛查时无法通过成像检查来排除的怀疑ILD/肺炎。
13. 具有活性的肺结核。
14. 具有需要全身治疗的主动感染。

15. 在病毒血清学检查中具有积极的结果（允许接受干扰素以外的其他预防性预防的参与者可以参加）：

    • HIV抗体的阳性结果；
    • 或者，HBSAG和HBV-DNA均为阳性（即HBVDNA≥LLLOD）；
    • 或者，HCV AB为阳性（HCV-RNA <llOD除外）。

16. 严重心血管和脑血管疾病的病史，包括但不限于：

    • 严重的心律不齐或传导异常，例如需要临床干预的心室心律不齐，或心室室内障碍ⅱ
    • 男性的Fridericia校正QT间隔（QTCF）延长至> 450毫秒，女性> 470毫秒> 470毫秒；
    • 急性冠状动脉综合征，主动脉夹层，中风或短暂性缺血性发作（TIA）在首次剂量之前的6个月内；
    • 在初次剂量前6个月内，新的心肌梗塞或不稳定的心绞痛；
    • 临床上不受控制的高血压；
17. 在第三个间距中临床上不受控制的积液，认为不适合研究人员入学。
18. 对研究药物的某些成分或类似物的过敏性或延迟过敏。
19. 患有药物滥用或任何其他医疗状况，例如根据研究者的酌情决定，可能会干扰研究参与或临床研究结果的临床意义心理状况。
20. 具有酒精或药物依赖性。
21. 怀孕或母乳喂养的女性，或计划父亲/怀孕的男性/女性。
22. 根据研究人员的判断力，有其他严重的全身性疾病的病史或出于某些原因而不适合参加这项临床研究的依从性。