Un essai de MHB088C dans un cancer neuroendocrine extrapulmonaire avancé

Critères d'inclusion:

1. Consentement volontaire: les sujets acceptent volontairement de participer à l'étude et de signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge: 18 ans ≤ âge ≤ 80 ans, quel que soit le sexe.
3. ECOG Performance Status: ECOG Performance Status Score de 0 ou 1.
4. Espérance de vie **: temps de survie attendu d'au moins 3 mois.

5. Exigences de contraception:

   • Les sujets fertiles (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (par exemple, hormonal, barrière ou abstinence absolue) avec leurs partenaires pendant l'essai et pendant au moins 90 jours après la dernière dose.
   • Les sujets féminins du potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sanguine négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et ne doivent pas allaiter.
   • Les sujets doivent accepter de ne pas récupérer, geler ou donner des spermatozoïdes ou des œufs de la période de dépistage, tout au long de l'étude, et pendant au moins 3 mois après la dose finale du médicament à l'étude.
6. Conformité: Capacité à comprendre les exigences de l'essai et la volonté / capacité de se conformer aux procédures d'essai et de suivi.
7. DIAGNOSTIC: Histologiquement ou cytologiquement confirmé carcinome neuroendocrinien extrapulmonaire non résécable ou métastatique.

8. Traitement antérieur:

   • Échec d'au moins un traitement standard antérieur à base de platine (progression de la maladie ou toxicité intolérable), ou
   • Incapacité à recevoir une thérapie standard à base de platine (y compris l'intolérance, un inadéquation déterminée par les chercheurs ou un refus).
9. Lésion mesurable: Au moins une lésion tumorale mesurable par critère RECIST V1.1 (les lésions dans les zones précédemment irradiées ou traitées localement sont généralement exclues à moins que la progression ne soit confirmée ou persistante pendant ≥ 3 mois après la radiothérapie).

10. Fonction adéquate de la moelle osseuse ** (pas de facteurs de transfusion ou de stimulation des colonies dans les 7 jours précédant le dépistage):

    • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 10⁹ / L;
    • Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹ / L;
    • Hémoglobine ≥9,0 g / dl.

11. Fonction hépatique adéquate ** (basée sur les plages de référence du centre d'essai cliniques):

    • La bilirubine totale (tbil) ≤1,5 ​​× uln (≤2 × uln pour le syndrome de Gilbert; ≤3 × uln si la bilirubine directe suggère une obstruction extrahépatique);
    • AST et ALT ≤3 × ULN (pour les tumeurs / métastases non hépatiques) ou ≤5 × ULN (pour les tumeurs / métastases hépatiques).

12. Fonction rénale adéquate ** (basée sur les plages de référence du centre d'essai cliniques):

    • Créatinine sérique (CR) ≤1,5 ​​× Uln ** et ** Créatinine Clairance (CCR) ≥50 ml / min (calculé via Cockcroft-Gault).

13. Coagulation adéquate:

    • Temps de thromboplastine partiel activé (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
    • Ratio normalisé international (INR) ≤1,5 ​​× ULN.

14. Fonction cardiaque adéquate:

    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50% par échocardiographie dans les 28 jours précédant l'inscription;
    • Classe de la New York Heart Association (NYHA) <3.

Critères d'exclusion:

1. Antécédents de multiples tumeurs malignes primaires: diagnostic de plus de deux tumeurs malignes primaires dans les 5 ans précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité efficacement, du carcinome * in situ * du col de l'utérus, ou d'autres tumeurs malignes jugées guéris.

2. Thérapies anticancéreuses antérieures:

   • A reçu une chimiothérapie dans les 3 semaines avant la première administration du médicament d'étude.
   • A reçu une radiothérapie, une implantation de graines radioactive (sauf la radiothérapie osseuse palliative ou la radiothérapie locale dans les 2 semaines avant la première dose), la thérapie biologique, la thérapie endocrinienne, l'immunothérapie ou d'autres thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines précédant la première dose. Les exceptions spécifiques comprennent:
   • Nitrosourea ou mitomycine C dans les 6 semaines avant la première dose.
   • Les fluoropyrimidines orales ou les agents ciblés à petite molécule dans les 5 demi-vies avant la première dose.
   • Médecine traditionnelle chinoise avec indications anticancéreuses dans les 2 semaines avant la première dose.
3. Traitement d'investigation récent: Participation à d'autres essais cliniques non commercialisés ou réception de médicaments / thérapies recherchées dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament d'étude.

4. Implication du système nerveux central (SNC):

   • Métastases cérébrales ** (sauf pour les cas asymptomatiques sans œdème péritumoral significatif sur l'imagerie, aucune progression confirmée par l'imagerie ≥4 semaines avant la première dose, et une thérapie stéroïde stable [≤ 10 mg / prednisone jour ou équivalent] pendant ≥14 jours avant la première dose et pendant l'essai).
   • Métastases leptoméningelles, métastases du tronc cérébral ou compression de la moelle épinière ** (confirmée radiographiquement, quels que soient les symptômes).
5. Auparavant, une thérapie ciblée B7-H3.
6. Les effets indésirables des traitements anti-tumoraux précédents ne se sont pas remis en CTCAE v5.0 grade ≤1 (à l'exception des toxicités jugées par l'investigateur de ne présenter aucun risque de sécurité, comme l'alopécie, l'hypothyroïdie stabilisée avec l'hormonothérapie de remplacement, etc.).
7. A subi une chirurgie d'organe majeure (à l'exclusion de la biopsie) ou un traumatisme significatif dans les 4 semaines avant la première dose de médicament recherché ou nécessitant une chirurgie élective au cours de l'étude.
8. A subi une chirurgie d'organe majeure (à l'exclusion de la biopsie) ou un traumatisme significatif dans les 4 semaines avant la première dose de médicament recherché ou nécessitant une chirurgie élective au cours de l'étude.
9. A des saignements muqueux ou internes pour des raisons non traumatiques dans les 4 semaines avant la première dose de médicament recherché.

10. A reçu un traitement avec des corticostéroïdes systémiques (prednisone à> 10 mg / jour, ou des médicaments similaires à une dose équivalente) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours avant la première dose de médicament recherché, à des exceptions suivantes:

    • Traitement avec des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés;
    • Utilisation à court terme des glucocorticoïdes pour la prophylaxie (par exemple, prévention de l'allergie des médias de contraste).
11. A une maladie pulmonaire qui a un impact sur la fonction pulmonaire gravement, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire potentielle, toutes les maladies auto-immunes, les maladies du tissu conjonctif ou les maladies inflammatoires impliquant la pulmonaire ou la pneumonectomie.
12. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse (ILD) / pneumonite qui nécessitait des stéroïdes, a une ILD / pneumonie actuelle, ou lorsqu'il est suspecté d'ILD / pneumonie qui ne peut pas être exclu par un examen d'imagerie lors du dépistage.
13. A une tuberculose pulmonaire active.
14. A une infection active nécessitant une thérapie systémique.

15. A des résultats positifs dans les tests de sérologie virale (les participants recevant une prophylaxie antivirale autre que l'interféron sont autorisés à être inscrits):

    • Résultat positif de l'anticorps VIH;
    • Ou, positif pour Hbsag et HBV-ADN (c'est-à-dire l'ADN HBV ≥ LLOD);
    • Ou, positif pour le VHC AB (sauf le VHC-RNA <llod).

16. Antécédents médicaux de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter:

    • Arythmie sévère ou anomalies de conduction, telles que l'arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, ou un bloc auriculo-ventriculaire ⅱ ~ ⅲ degré;
    • Prolongation d'intervalle QT corrigé par Fridericia (QTCF) à> 450 ms pour les hommes et> 470 ms pour les femmes;
    • Syndrome coronaire aigu, dissection aortique, AVC ou attaque ischémique transitoire (TIA) dans les 6 mois avant la première dose;
    • Nouvel infarctus du myocarde ou poitrine instable dans les 6 mois avant la première dose;
    • Hypertension cliniquement incontrôlée;
17. A un épanchement cliniquement incontrôlé dans le troisième espacement, jugé inapproprié pour l'inscription par l'investigateur.
18. A une hypersensibilité ou une hypersensibilité retardée à certains composants ou analogues du médicament recherché.
19. A une toxicomanie ou toute autre condition médicale, telles que des conditions psychologiques cliniquement significatives qui peuvent interférer avec la participation de l'étude ou les résultats de l'étude clinique conformément à la discrétion de l'investigateur.
20. A une dépendance à l'alcool ou à la drogue.
21. Les femmes enceintes ou allaitées, ou les hommes / femmes qui prévoient de faire sauter un enfant / tomber enceinte.
22. Une mauvaise conformité selon le pouvoir discrétionnaire de l'investigateur, a des antécédents d'autres maladies systémiques graves, ou impropre à participer cette étude clinique pour certaines raisons.