En studie av MHB088C i avancerad extrapulmonal neuroendokrin cancer

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt samtycke: Ämnen är frivilligt överens om att delta i studien och underteckna det informerade samtyckesformuläret.
2. Ålder: 18 år ≤ Ålder ≤ 80 år, oavsett kön.
3. ECOG -prestationsstatus: ECOG -prestanda statuspoäng på 0 eller 1.
4. Livslängd **: Förväntad överlevnadstid på minst 3 månader.

5. Preventionskrav:

   • Fertila försökspersoner (manliga och kvinnliga) måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder (t.ex. hormonell, barriär eller absolut avhållsamhet) med sina partners under försöket och i minst 90 dagar efter den sista dosen.
   • Kvinnliga personer med barnfödelsepotential måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studiemedlet och får inte amma.
   • Ämnen måste gå med på att inte hämta, frysa eller donera spermier eller ägg från screeningperioden, under hela studien och i minst tre månader efter den slutliga dosen av studiemedlet.
6. Överensstämmelse: Förmåga att förstå rättegångskrav och villighet/förmåga att följa rättegångs- och uppföljningsförfaranden.
7. Diagnos: Histologiskt eller cytologiskt bekräftat obehållbart eller metastaserande extrapulmonalt neuroendokrin karcinom.

8. Före behandling:

   • Misslyckande med minst en tidigare platinas-baserad standardterapi (sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet), eller
   • Oförmåga att ta emot platinas-baserad standardterapi (inklusive intolerans, utredare bestämd olämplighet eller vägran).
9. Mätbar lesion: Minst en mätbar tumörlesion per RECIST v1.1 Kriterier (lesioner i tidigare bestrålade eller lokalt behandlade områden utesluts vanligtvis om inte progression är bekräftad eller ihållande i ≥3 månader efter strålbehandling).

10. Tillräcklig benmärgsfunktion ** (ingen transfusion eller kolonistimulerande faktorer inom 7 dagar före screening):

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
    • Trombocytantal ≥100 × 10⁹/L;
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL.

11. Adekvat leverfunktion ** (baserat på referensintervall för klinisk prövningscenter):

    • Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× uln (≤2 × uln för Gilberts syndrom; ≤3 × uln om direkt bilirubin antyder extrahepatisk obstruktion);
    • AST och ALT ≤3 × ULN (för icke-hepatiska tumörer/metastaser) eller ≤5 × uln (för levertumörer/metastaser).

12. Adekvat njurfunktion ** (baserat på referensintervall för klinisk prövningscenter):

    • Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× uln ** och ** kreatinin clearance (CCR) ≥50 ml/min (beräknat via Cockcroft-Gault-formel).

13. Tillräcklig koagulering:

    • Aktiverad partiell tromboplastintid (aptt) ≤1,5 ​​× uln;
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​× ULN.

14. Tillräcklig hjärtfunktion:

    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% genom ekokardiografi inom 28 dagar före registrering;
    • New York Heart Association (NYHA) klass <3.

Uteslutningskriterier:

1. Historik om flera primära maligniteter: Diagnos av mer än två primära maligniteter inom 5 år före undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret, med undantag för effektivt behandlad hudcancer utan melanom, karcinom * in situ * i livmoderhalsen eller andra maligniteter som anses botade.

2. Tidigare anticancerterapier:

   • Fick kemoterapi inom tre veckor före den första administrationen av studiemedlet.
   • Mottog strålbehandling, radioaktivt fröimplantation (utom palliativ benradioterapi eller lokal strålbehandling inom två veckor före den första dosen), biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi eller andra anticancerterapier inom 4 veckor före den första dosen. Specifika undantag inkluderar:
   • Nitrosourea eller Mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen.
   • Oral fluoropyrimidiner eller små molekylinriktade medel inom 5 halveringstid före den första dosen.
   • Traditionell kinesisk medicin med anticancerindikationer inom två veckor före den första dosen.
3. Nyligen genomförd undersökning: Deltagande i andra icke-marknadsförda kliniska prövningar eller mottagande av undersökande läkemedel/terapier inom fyra veckor före den första dosen av studiemedlet.

4. Central Nervous System (CNS) engagemang:

   • Hjärnmetastas ** (med undantag för asymptomatiska fall utan signifikant peritumoralt ödem vid avbildning, bekräftades ingen progression genom avbildning ≥4 veckor före den första dosen, och stabil steroidterapi [≤10 mg/dag prednison eller motsvarande] i ≥14 dagar före den första dosen och under försöket).
   • Leptomeningeal metastas, hjärnstammmetastas eller ryggmärgskompression ** (radiografiskt bekräftat, oavsett symtom).
5. Tidigare mottagen B7-H3-målinriktad terapi.
6. Biverkningar från tidigare antitumörbehandlingar har inte återhämtat sig till CTCAE v5.0-klass ≤1 (med undantag för toxiciteter som utredaren ansåg att inte utgöra någon säkerhetsrisk, såsom alopecia, hypotyreos stabiliserad med hormonersättningsterapi, etc.).
7. Har genomgått större organkirurgi (exklusive biopsi) eller betydande trauma inom fyra veckor före den första dosen av undersökningsläkemedel eller kräver valfri kirurgi under studien.
8. Har genomgått större organkirurgi (exklusive biopsi) eller betydande trauma inom fyra veckor före den första dosen av undersökningsläkemedel eller kräver valfri kirurgi under studien.
9. Har slemhinnor eller inre blödningar av icke-traumatisk anledning inom fyra veckor före den första dosen av undersökningsläkemedel.

10. Har fått behandling med systemiska kortikosteroider (prednison vid> 10 mg/dag, eller liknande läkemedel vid motsvarande dos) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen av undersökningsläkemedel, med följande undantag:

    • Behandling med aktuella, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider;
    • Kortvarig användning av glukokortikoider för profylax (t.ex. förebyggande av kontrastmediumallergi).
11. Har lungsjukdom som allvarligt påverkar lungfunktionen, inklusive, men inte begränsat till, potentiell lungsjukdom, eventuella autoimmuna sjukdomar, bindvävssjukdom eller inflammatoriska sjukdomar som involverar lungen eller pneumonektomi.
12. Har historia av icke-infektiös interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/lunginflammation, eller där misstänkt ILD/pneumoni som inte kan uteslutas genom att avbilda undersökning vid screening.
13. Har aktiv lungtuberkulos.
14. Har aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

15. Har positiva resultat i virusserologtester (deltagare som får antiviral profylax annan än interferon får registreras):

    • Positivt resultat av HIV -antikropp;
    • Eller, positivt för både HBsAg och HBV-DNA (dvs HBV-DNA ≥ LLOD);
    • Eller, positivt för hcv AB (utom Hcv-RNA <llod).

16. Medicinsk historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsade till:

    • Allvarlig arytmi eller ledningsavvikelser, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, eller atrioventrikulär block ⅱ ~ ⅲ grad;
    • Fridericia-Corcted QT Intervall (QTCF) förlängning till> 450 ms för män och> 470 ms för kvinnor;
    • Akut koronarsyndrom, aorta dissektion, stroke eller kortvarig ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före den första dosen;
    • Ny hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före första dosen;
    • Kliniskt okontrollerad hypertoni;
17. Har kliniskt okontrollerad effusion vid det tredje avståndet, anses vara olämpligt för registrering av utredaren.
18. Har överkänslighet eller försenad överkänslighet för vissa komponenter eller analoger av undersökningsläkemedlet.
19. Har läkemedelsmissbruk eller andra medicinska tillstånd, såsom kliniskt signifikanta psykologiska tillstånd som kan störa studiedeltagande eller resultaten från den kliniska studien enligt utredarens bedömning.
20. Har alkohol- eller drogberoende.
21. Kvinnor som är gravida eller ammar eller män/kvinnor som planerar att far ett barn/bli gravid.
22. Dålig efterlevnad enligt utredarens diskretion har historia av andra allvarliga systemiska sjukdomar eller olämplig att delta i denna kliniska studie av vissa skäl.