Badanie MHB088C w zaawansowanym pozapłucnym raku neuroendokrynnym

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolna zgoda: osoby dobrowolnie zgadzają się wziąć udział w badaniu i podpisać formularz świadomej zgody.
2. Wiek: 18 lat ≤ wiek ≤ 80 lat, niezależnie od płci.
3. Status wydajności ECOG: wynik statusu wydajności ECOG 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia **: oczekiwany czas przeżycia co najmniej 3 miesiące.

5. Wymagania antykoncepcyjne:

   • Płodni pacjenci (mężczyźni i kobieta) muszą zgodzić się na użycie wiarygodnych metod antykoncepcyjnych (np. Hormonalnych, barierowych lub absolutnych abstynencji) z partnerami podczas badania i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce.
   • Samice osób o potencjale dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy krwi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania leku i nie mogą karmić piersią.
   • Badani muszą zgodzić się nie pobierać, zamrozić ani przekazywać plemników lub jaj z okresu badań przesiewowych, podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatecznej dawce badanego leku.
6. Zgodność: Zdolność do zrozumienia wymagań próbnych oraz gotowości/zdolności do przestrzegania procedur próby i kolejnych.
7. Diagnoza: histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nieoperacyjnym lub przerzutowym pozapłucnym neuroendokrynnym rakiem.

8. Wcześniejsze leczenie:

   • Niepowodzenie co najmniej jednej wcześniejszej standardowej terapii opartej na platynie (postęp choroby lub toksyczność nie do zaakceptowania), lub
   • Niezdolność do otrzymania standardowej terapii opartej na platynie (w tym nietolerancji, niezrównanej niezależności lub odmowy).
9. Zmierzalna zmiana: co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworu na kryteria V1.1 Recist (zmiany w wcześniej napromieniowanych lub lokalnie leczonych obszarach są na ogół wykluczone, chyba że postęp zostanie potwierdzony lub trwały przez ≥3 miesiące po radioterapii).

10. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego ** (brak czynników transfuzji lub stymulujących kolonię w ciągu 7 dni przed badaniem):

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l;
    • Liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/l;
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl.

11. Odpowiednia funkcja wątroby ** (na podstawie zakresów odniesienia Centrum Badania klinicznego):

    • Całkowita bilirubina (
    • AST i ALT ≤3 × ULN (dla guzów niehepatycznych/przerzutów) lub ≤5 × łopatki (dla guzów/przerzutów wątrobowych).

12. Odpowiednia funkcja nerek ** (na podstawie zakresów odniesienia Centrum Badania klinicznego):

    • Surowica kreatynina (CR) ≤1,5 ​​× ULN ** i ** Klireja kreatyniny (CCR) ≥50 ml/min (obliczona za pomocą formuły Cockcroft-gault).

13. Odpowiednia krzepnięcie:

    • Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× łopatka;
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN.

14. Odpowiednia funkcja serca:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% według echokardiografii w ciągu 28 dni przed rejestracją;
    • Klasa New York Heart Association (NYHA) <3.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia wielu pierwotnych nowotworów: diagnoza więcej niż dwóch pierwotnych złośliwości w ciągu 5 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody, z wyjątkiem skutecznie leczonych raku skóry bez Melanoma, raka * in situ * szyjki macicy lub innych nowotworów złośliwych.

2. Wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe:

   • Otrzymał chemioterapię w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
   • Otrzymała radioterapię, radioaktywne implantacja nasion (z wyjątkiem radioterapii kości paliatywnej lub lokalnej radioterapii w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką), terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię lub inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką. Szczegółowe wyjątki obejmują:
   • Nitrosourea lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką.
   • Doustne fluoropirymidyny lub docelowe środki na małe cząsteczki w ciągu 5 półtrwania przed pierwszą dawką.
   • Tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
3. Ostatnie leczenie badawcze: udział w innych niezarekowych badaniach klinicznych lub otrzymanie leków/terapii badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

4. Zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (CNS):

   • Przerzuty do mózgu ** (z wyjątkiem przypadków bezobjawowych bez znaczącego obrzęku otrzewnowego podczas obrazowania, progresja potwierdzona przez obrazowanie ≥4 tygodnie przed pierwszą dawką oraz stabilna terapia steroidowa [≤10 mg/dzień prednizon lub równoważny] przez ≥14 dni przed pierwszą dawką i podczas badania).
   • Przerzuty do leptomeningeal, przerzuty do pnia mózgu lub ściskanie rdzenia kręgowego ** (potwierdzone przez radiograficzne, niezależnie od objawów).
5. Wcześniej otrzymał terapię ukierunkowaną na B7-H3.
6. Niekorzystne reakcje z poprzednich metod leczenia przeciwnowotworowego nie odzyskały klasy CTCAE V5.0 ≤1 (z wyjątkiem toksyczności uznanych przez badacz w celu uzyskania ryzyka bezpieczeństwa, takiego jak łysienie, niedoczynność tarczycy stabilizowana za pomocą hormonalnej terapii zastępczej itp.).
7. Przeszedł poważną chirurgię narządów (z wyłączeniem biopsji) lub znacznego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub wymagania chirurgii planowej podczas badania.
8. Przeszedł poważną chirurgię narządów (z wyłączeniem biopsji) lub znacznego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub wymagania chirurgii planowej podczas badania.
9. Ma błonę śluzową lub wewnętrzne krwawienie z powodu nie traumatycznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.

10. Otrzymał leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (prednizon w> 10 mg/dzień lub podobne leki w równoważnej dawce) lub innymi środkami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego, z następującymi wyjątkami:

    • Leczenie miejscowymi, oka, śródwodnikowymi, donosowymi i wziewnymi kortykosteroidami;
    • Krótkoterminowe stosowanie glukokortykoidów do profilaktyki (np. Zapobieganie alergii na media kontrastowe).
11. Ma chorobę płucną, która poważnie wpływa na czynność płuc, w tym między innymi potencjalną chorobę płuc, wszelkie choroby autoimmunologiczne, chorobę tkanki łącznej lub choroby zapalne obejmujące płuc lub pneumonektomię.
12. Ma historię nieinfekcyjnej śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/zapalenia pneumson, które wymagało sterydów, ma obecne ILD/zapalenie płuc lub gdzie podejrzewane ILD/zapalenie płuc, których nie można wykluczyć poprzez badanie obrazowe podczas badania przesiewowego.
13. Ma aktywną gruźlicę płuc.
14. Ma aktywną infekcję wymagającą terapii ogólnoustrojowej.

15. Ma pozytywne wyniki w testach serologii wirusa (uczestnicy otrzymujący profilaktykę przeciwwirusową inną niż interferon mogą być rejestrowane):

    • Pozytywny wynik przeciwciała HIV;
    • Lub, dodatnie dla HBSAG i HBV-DNA (tj. HBV DNA ≥ LLOD);
    • Lub, pozytywny dla HCV AB (z wyjątkiem HCV-RNA <LLOD).

16. Historia medyczna poważnych chorób sercowo -naczyniowych i mózgowych, w tym między innymi:

    • Ciężkie zaburzenia rytmu lub nieprawidłowości przewodzenia, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej lub blok przedsionkowo -komorowy ⅱ ~ ⅲ stopień;
    • Przedłużenie QT (QTCF) z korekcją Fridericia (QTCF) do> 450 ms dla mężczyzn i> 470 ms dla kobiet;
    • Ostry zespół wieńcowy, rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
    • Nowy zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
    • Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie;
17. Ma klinicznie niekontrolowany wysięk w trzecim odstępie, uznany za niewłaściwy do rejestracji przez badacza.
18. Ma nadwrażliwość lub opóźnioną nadwrażliwość na niektóre składniki lub analogi leku badawczego.
19. Ma nadużywanie narkotyków lub inne schorzenia, takie jak klinicznie istotne warunki psychiczne, które mogą zakłócać udział w badaniu lub wyniki badania klinicznego zgodnie ze uznaniem badacza.
20. Ma uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
21. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią, lub mężczyźni/kobiety, które planują spierać dziecko/zajść w ciążę.
22. Słaba zgodność zgodnie z dyskrecją badacza ma historię innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub nie nadaje się do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym z niektórych powodów.