Un ensayo de MHB088c en cáncer neuroendocrino extrapulmonar avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento voluntario: los sujetos aceptan voluntariamente participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Edad: 18 años ≤ edad ≤ 80 años, independientemente del género.
3. Estado de rendimiento de ECOG: puntaje de estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
4. Esperanza de vida **: Tiempo de supervivencia esperado de al menos 3 meses.

5. Requisitos de anticoncepción:

   • Los sujetos fértiles (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables (por ejemplo, hormonal, barrera o abstinencia absoluta) con sus parejas durante el juicio y durante al menos 90 días después de la última dosis.
   • Las mujeres sujetas de potencial de férula deben tener una prueba negativa de embarazo sanguíneo dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio y no deben estar amamantando.
   • Los sujetos deben aceptar no recuperar, congelar o donar espermatozoides o huevos del período de detección, durante todo el estudio, y durante al menos 3 meses después de la dosis final del fármaco del estudio.
6. Cumplimiento: Capacidad para comprender los requisitos de prueba y la voluntad/capacidad para cumplir con los procedimientos de juicio y seguimiento.
7. Diagnóstico: carcinoma neuroendocrino extrapulmonar no resecable o metastásico histológicamente confirmado o metastásico.

8. Tratamiento previo:

   • Falla de al menos una terapia estándar basada en platino previa (progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable), o
   • Incapacidad para recibir terapia estándar basada en el platino (incluida la intolerancia, la inadecuación determinada por el investigador o la negativa).
9. Lesión medible: al menos una lesión tumoral medible por criterio recist v1.1 (las lesiones en áreas previamente irradiadas o tratadas localmente generalmente se excluyen a menos que la progresión esté confirmada o persistente durante ≥3 meses después de la radioterapia).

10. Función adecuada de médula ósea ** (sin transfusión o factores estimulantes de colonias dentro de los 7 días previos a la detección):

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L;
    • Recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L;
    • Hemoglobina ≥9.0 g/dL.

11. Función hepática adecuada ** (basada en rangos de referencia de centros de ensayos clínicos):

    • Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 × ULN (≤2 × Uln para el síndrome de Gilbert; ≤3 × Uln si la bilirrubina directa sugiere obstrucción extrahepática);
    • AST y ALT ≤3 × ULN (para tumores/metástasis no hepáticos) o ≤5 × Uln (para tumores/metástasis hepáticas).

12. Función renal adecuada ** (basada en rangos de referencia de centros de ensayos clínicos):

    • Creatinina sérica (CR) ≤1.5 × Uln ** y ** El espacio libre de creatinina (CCR) ≥50 ml/min (calculado a través de la fórmula Cockcroft-Gault).

13. Coagulación adecuada:

    • Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × Uln;
    • Relación internacional normalizada (INR) ≤1.5 × Uln.

14. Función cardíaca adecuada:

    • Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50% por ecocardiografía dentro de los 28 días previos a la inscripción;
    • New York Heart Association (NYHA) Clase <3.

Criterios de exclusión:

1. Historia de múltiples neoplasias malignas primarias: diagnóstico de más de dos neoplasias malignas primarias dentro de los 5 años previos a la firma del formulario de consentimiento informado, excepto por el cáncer de piel sin melanoma tratado efectivamente, el carcinoma * in situ * del cuello uterino u otros neoplasias malignas consideradas.

2. Terapias anticancerígenas anteriores:

   • Recibió quimioterapia dentro de las 3 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
   • Recibió radioterapia, implantación de semillas radiactivas (excepto la radioterapia ósea paliativa o la radioterapia local dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis), terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia u otras terapias anticancerígenas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis. Las excepciones específicas incluyen:
   • Nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas antes de la primera dosis.
   • Las fluoropirimidinas orales o los agentes dirigidos a la molécula pequeña dentro de las 5 vidas medias antes de la primera dosis.
   • Medicina tradicional china con indicaciones anticancerígenas dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis.
3. Tratamiento de investigación reciente: participación en otros ensayos clínicos no comercializados o recepción de medicamentos/terapias de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio.

4. Participación del sistema nervioso central (SNC):

   • Metástasis cerebral ** (a excepción de los casos asintomáticos sin edema peritumoral significativo en las imágenes, sin progresión confirmada por imágenes ≥4 semanas antes de la dosis y la terapia de esteroides estable [≤10 mg/día de prednisona o equivalente] durante ≥14 días antes de la primera dosis y durante el ensayo).
   • Metástasis leptomeníngea, metástasis del tronco encefálico o compresión de la médula espinal ** (confirmada radiográficamente, independientemente de los síntomas).
5. Previamente recibió terapia dirigida a B7-H3.
6. Las reacciones adversas de los tratamientos antitumorales anteriores no se han recuperado a CTCAE v5.0 Grado ≤1 (a excepción de las toxicidades consideradas por el investigador para no representar ningún riesgo de seguridad, como la alopecia, el hipotiroidismo estabilizado con terapia de reemplazo hormonal, etc.).
7. Se ha sometido a una cirugía de órganos importante (excluyendo biopsia) o trauma significativo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de fármaco de investigación o que requiere cirugía electiva durante el estudio.
8. Se ha sometido a una cirugía de órganos importante (excluyendo biopsia) o trauma significativo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de fármaco de investigación o que requiere cirugía electiva durante el estudio.
9. Tiene hemorragia mucosa o interna por razones no traumáticas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de fármaco de investigación.

10. Ha recibido tratamiento con corticosteroides sistémicos (prednisona a> 10 mg/día, o fármacos similares a la dosis equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis de fármaco de investigación, con las siguientes excepciones:

    • Tratamiento con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasal e inhalados;
    • Uso a corto plazo de glucocorticoides para profilaxis (por ejemplo, prevención de alergia a los medios de contraste).
11. Tiene una enfermedad pulmonar que impactan gravemente la función pulmonar, incluida, entre otros, la enfermedad pulmonar potencial, cualquier enfermedad autoinmune, enfermedad del tejido conectivo o enfermedades inflamatorias que involucren la neumonectomía pulmonar o neumonectomía.
12. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa (ILD)/neumonitis que requirió esteroides, tiene ILD/neumonía actual, o donde se sospecha de ILD/neumonía que no puede excluirse mediante el examen de imágenes en la detección.
13. Tiene tuberculosis pulmonar activa.
14. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

15. Tiene resultados positivos en las pruebas de serología de virus (los participantes que reciben profilaxis antiviral que no sean interferón se puede inscribir):

    • Resultado positivo del anticuerpo del VIH;
    • O, positivo tanto para HBSAG como de HBV-ADN (es decir, ADN de HBV ≥ LLOD);
    • O, positivo para HCV AB (excepto HCV-RNA <llod).

16. Historial médico de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otros::

    • Las anormalidades severas de arritmia o conducción, como la arritmia ventricular que requiere intervención clínica, o bloqueo auricricular ⅱ ~ ⅲ grado;
    • Prolongación de intervalo QT con corrección de Fridericia (QTCF) a> 450 ms para hombres y> 470 ms para mujeres;
    • Síndrome coronario agudo, disección aórtica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (TIA) dentro de los 6 meses antes de la primera dosis;
    • Nuevo infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses antes de la primera dosis;
    • Hipertensión clínicamente descontrolada;
17. Tiene un derrame clínicamente descontrolado en el tercer espacio, considerado inapropiado para la inscripción por parte del investigador.
18. Tiene hipersensibilidad o hipersensibilidad tardía a ciertos componentes o análogos del fármaco de investigación.
19. Tiene abuso de drogas o cualquier otra afección médica, como afecciones psicológicas clínicamente significativas que pueden interferir con la participación del estudio o los resultados del estudio clínico según la discreción del investigador.
20. Tiene dependencia de alcohol o drogas.
21. Hembras que están embarazadas o amamantando, o hombres/mujeres que planean engendrar a un niño/quedarse embarazadas.
22. El mal cumplimiento según la discreción del investigador tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves, o inadecuados para participar este estudio clínico por algunas razones.