En studie av MHB088C i avansert ekstrapulmonal nevroendokrin kreft

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig samtykke: Emner er frivillig enige om å delta i studien og signere det informerte samtykkeskjemaet.
2. Alder: 18 år ≤ alder ≤ 80 år, uavhengig av kjønn.
3. ECOG Performance Status: ECOG Performance Status Score på 0 eller 1.
4. Forventet levealder **: Forventet overlevelsestid på minst 3 måneder.

5. Prevensjonskrav:

   • Fruktbare forsøkspersoner (mann og kvinne) må gå med på å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (f.eks. Hormonell, barriere eller absolutt avholdenhet) med partnerne sine under rettsaken og i minst 90 dager etter den siste dosen.
   • Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial må ha en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen og må ikke amme.
   • Personer må gå med på å ikke hente, fryse eller donere sæd eller egg fra screeningsperioden, gjennom hele studien, og i minst 3 måneder etter den endelige dosen av studiemedisinen.
6. Overholdelse: Evne til å forstå prøvekrav og vilje/evne til å overholde forsøk og oppfølgingsprosedyrer.
7. Diagnose: Histologisk eller cytologisk bekreftet ubehandlet eller metastatisk ekstrapulmonal nevroendokrin karsinom.

8. Tidligere behandling:

   • Svikt i minst en tidligere platinabasert standardbehandling (sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet), eller
   • Manglende evne til å motta platinabasert standardterapi (inkludert intoleranse, etterforskerbestemt uegnethet eller avslag).
9. Målbar lesjon: Minst en målbar tumorlesjon per RECIST V1.1-kriterier (lesjoner i tidligere bestrålte eller lokalt behandlede områder er generelt ekskludert med mindre progresjon er bekreftet eller vedvarende i ≥3 måneder etter radioterapi).

10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon ** (ingen transfusjon eller kolonistimulerende faktorer innen 7 dager før screening):

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
    • Blodplateantall ≥100 × 10⁹/L;
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL.

11. Tilstrekkelig leverfunksjon ** (basert på referanseområder for klinisk forsøkssenter):

    • Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (≤2 × ULN for Gilberts syndrom; ≤3 × ULN hvis direkte bilirubin antyder ekstrahepatisk hindring);
    • AST og ALT ≤3 × ULN (for ikke-hepatiske svulster/metastaser) eller ≤5 × ULN (for leversvulster/metastaser).

12. Tilstrekkelig nyrefunksjon ** (basert på referanseområder for klinisk prøvesenter):

    • Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN ** og ** kreatininklarering (CCR) ≥50 ml/min (beregnet via Cockcroft-Gault-formelen).

13. Tilstrekkelig koagulering:

    • Aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN.

14. Tilstrekkelig hjertefunksjon:

    • Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi innen 28 dager før påmelding;
    • New York Heart Association (NYHA) klasse <3.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med flere primære maligniteter: diagnose av mer enn to primære maligniteter innen 5 år før signering av det informerte samtykkeskjemaet, bortsett fra effektivt behandlet hudkreft som ikke er melanom, karsinom * in situ * av livmorhalsen, eller andre maligniteter som ble ansett som herdet.

2. Tidligere kreftbehandlinger:

   • Fikk cellegift innen 3 uker før den første administrasjonen av studiemedisinen.
   • Mottatt strålebehandling, radioaktivt frøimplantasjon (unntatt palliativ beinstrålebehandling eller lokal strålebehandling innen 2 uker før den første dosen), biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi eller annen kreftbehandling innen 4 uker før den første dosen. Spesifikke unntak inkluderer:
   • Nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før den første dosen.
   • Oral fluoropyrimidiner eller småmolekyl målrettede midler innen 5 halveringstid før den første dosen.
   • Tradisjonell kinesisk medisin med indikasjoner på kreftfelt innen 2 uker før den første dosen.
3. Nyere undersøkelsesbehandling: deltakelse i andre ikke-markedsførte kliniske studier eller mottak av undersøkelsesmedisiner/terapier innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen.

4. Sentralnervesystem (CNS) involvering:

   • Hjernemetastase ** (bortsett fra asymptomatiske tilfeller uten signifikant peritumoralt ødem ved avbildning, ingen progresjon bekreftet ved avbildning ≥4 uker før den første dosen, og stabil steroidbehandling [≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent] i ≥14 dager før den første dosen og under forsøket).
   • Leptomeningeal metastase, hjernestammetastase eller ryggmargskompresjon ** (radiografisk bekreftet, uavhengig av symptomer).
5. Tidligere mottatt B7-H3-målrettet terapi.
6. Bivirkninger fra tidligere anti-tumorbehandlinger har ikke kommet seg til CTCAE V5.0 klasse ≤1 (bortsett fra toksisiteter som etterforskeren anser for å utgjøre ingen sikkerhetsrisiko, for eksempel alopecia, hypotyreose stabilisert med hormonerstatningsterapi osv.).
7. Har gjennomgått større organoperasjoner (unntatt biopsi) eller betydelig traumer innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisin eller som krever valgfri kirurgi under studien.
8. Har gjennomgått større organoperasjoner (unntatt biopsi) eller betydelig traumer innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisin eller som krever valgfri kirurgi under studien.
9. Har slimhinne eller indre blødninger av ikke-traumatisk grunn innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisin.

10. Har mottatt behandling med systemiske kortikosteroider (prednison ved> 10 mg/dag, eller lignende medisiner ved ekvivalent dose) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisin, med følgende unntak:

    • Behandling med aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider;
    • Kortsiktig bruk av glukokortikoider for profylakse (f.eks. Forebygging av kontrastmediumallergi).
11. Har lungesykdom som påvirker lungefunksjonen alvorlig, inkludert, men ikke begrenset til, potensiell lungesykdom, eventuelle autoimmune sykdommer, bindevevssykdom eller inflammatoriske sykdommer som involverer lunge eller pneumonektomi.
12. Har historie med ikke-infeksjonsinstitiell lungesykdom (ILD)/lungebetennelse som krevde steroider, har nåværende ILD/lungebetennelse, eller der mistenkt ILD/lungebetennelse som ikke kan utelukkes ved avbildningsundersøkelse ved screening.
13. Har aktiv lungetuberkulose.
14. Har aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.

15. Har positive resultater i virusserologitester (deltakere som mottar antiviral profylakse annet enn interferon er tillatt å bli registrert):

    • Positivt resultat av HIV -antistoff;
    • Eller positivt for både HBSAg og HBV-DNA (dvs. HBV DNA ≥ LLOD);
    • Eller positivt for HCV AB (unntatt HCV-RNA <llod).

16. Medisinsk historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Alvorlige arytmi eller ledningsavvik, for eksempel ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, eller atrioventrikulær blokk ⅱ ⅲ ⅲ ⅲ
    • Fridericia-korrigert QT-intervall (QTCF) forlengelse til> 450 ms for menn og> 470 ms for kvinner;
    • Akutt koronarsyndrom, aortadisseksjon, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før den første dosen;
    • Ny hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første dose;
    • Klinisk ukontrollert hypertensjon;
17. Har klinisk ukontrollert effusjon i tredje avstand, ansett som upassende for påmelding av etterforskeren.
18. Har overfølsomhet eller forsinket overfølsomhet for visse komponenter eller analoger av undersøkelsesmedisinen.
19. Har narkotikamisbruk eller andre medisinske tilstander, for eksempel klinisk signifikante psykologiske tilstander som kan forstyrre studiedeltakelsen eller resultatene fra den kliniske studien i henhold til etterforskerens skjønn.
20. Har alkohol- eller medikamentavhengighet.
21. Kvinner som er gravide eller amming, eller hanner/kvinner som planlegger å far et barn/bli gravid.
22. Dårlig overholdelse etter skjønn, har historie med andre alvorlige systemiske sykdommer, eller uegnet til å delta denne kliniske studien av noen grunner.