入院患者におけるバンコマイシンおよびピペラシリン - タゾバクタム対バンコマイシンおよびセフェピムによる治療中の急性腎障害のリスクを比較する実用的な臨床試験 (MONACO)
2026年2月10日 更新者：Todd Miano、University of Pennsylvania
抗生物質の組み合わせによる治療中の腎毒性のマーカー：実用的な臨床試験
感染症の疑いがある入院患者は、ピペラシリン - タゾバクタム（PT）またはセフェピム（CP）のいずれかと組み合わせて、一般的にバンコマイシン（VN）で治療されます。
これらのレジメンは同様の有効性を持っていますが、最近の観察証拠は、急性腎障害（AKI）のリスクの点で異なる可能性があることを示唆しています。
既存の証拠の解釈は、腎機能を監視するために使用される標準的なバイオマーカーであるクレアチニンの限界によって複雑になります。
この重要な知識のギャップに対処するために、研究者は、薬物誘発性AKIの敏感で特異的なマーカーを使用して、これらの標準的なケア抗生物質の組み合わせの間のAKIの比較リスクを調べる実用的でオープンラベル、非劣性試験を実施することを提案します。
PT（VN+PT）と組み合わせたVNのレジメンは、AKIリスクの観点からCP（VN+CP）と組み合わせてVNのレジメンの非無症であると仮定します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
750
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Todd Miano, PharmD, PhD
- 電話番号：215-573-5568
- メール：todd.miano@pennmedicine.upenn.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania Health System
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 少なくとも18歳
- 臨床基準に基づいて感染が疑われるか、確認されたまたは確認された。
- 治療臨床医は、ピペラシリン - タゾバクタムとのバンコマイシンまたはセフェピムのバンコマイシンの両方を許容可能な治療と見なしています
- 治療臨床医は、少なくとも48時間の抗生物質治療を予想しています
除外基準：
- 透析依存または文書化された末期腎臓病
- ベースラインのアキ
- 予想生存期間<24時間および/または存在する注文を蘇らないでください
- 抗生物質耐性生物の歴史（過去90日以内にあらゆる研究薬に対する耐性または中間感受性を伴う細菌分離株を示す微生物培養結果）
- バンコマイシン、セファロスポリン、またはペニシリンに対するアレルギーを記録しました
- 中枢神経系感染の疑いがあります
- インフォームドコンセントまたは同意のためにプロキシの欠如を提供できない
- 囚人/投獄された個人
- 既知の妊娠または母乳育児
- この研究への以前の登録
- 前7日以内に24時間を超えるバンコマイシン、ピペラシリン - タゾバクタム、またはセフェピムの受領。 スクリーニングの時点で、ピペラシリン - タゾバクタムまたはセフェピムの有無にかかわらず、バンコマイシンの1回の投与量は、治療の遅延を避けるためにランダム化の前に許可されます。そのような患者は、抗生物質投与から12時間以内に登録する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ピペラシリンとタゾバクタムを伴うバンコマイシン
ピペラシリン - タゾバクタム群を含むバンコマイシンの参加者は、ピペラシリン - タゾバクタムによるバンコマイシンによる初期治療に無作為化されます。その後の抗菌薬治療の管理は、治療の臨床医の裁量で行われます
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バンコマイシンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌によるグラム陽性菌によって引き起こされる感染を治療するために使用される糖ペプチド抗生物質です。
バンコマイシンの投与は、参加者の体重と腎機能に基づいて臨床薬剤師と協議して開発された個別の投与レジメンの使用、および治療薬の監視に導かれる投与量の滴定など、標準的なケア手順に従います。
バンコマイシンは、60〜90分の断続的な静脈内注入を介して投与されます。
ピペラシリン - タゾバクタムは、参加者の体重、腎機能、および臨床医の裁量に基づいて、2.25 gまたは4.5 gの用量範囲2.25 gまたは4.5 g、および6時間または8時間ごとの頻度を持つ抗pseudomonalペニシリンです。
ピペラシリン - タゾバクタムは、長期（4時間）静脈内注入を介して投与されます
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アクティブコンパレータ：セフェピム付きバンコマイシン
セフェピムアームを備えたバンコマイシンの参加者は、セフェピムでバンコマイシンによる初期治療に無作為化されます。
その後の抗菌薬治療の管理は、治療の臨床医の裁量で行われます
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バンコマイシンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌によるグラム陽性菌によって引き起こされる感染を治療するために使用される糖ペプチド抗生物質です。
バンコマイシンの投与は、参加者の体重と腎機能に基づいて臨床薬剤師と協議して開発された個別の投与レジメンの使用、および治療薬の監視に導かれる投与量の滴定など、標準的なケア手順に従います。
バンコマイシンは、60〜90分の断続的な静脈内注入を介して投与されます。
セフェピムは、参加者の体重、腎機能、および臨床医の裁量に基づいて、500 mg、1,000 mg、または2,000 mg、または2,000 mg、および24時間ごとに頻度が500 mg、1,000 mg、または2,000 mg、または24時間ごとの頻度を持つ抗pseudomonalセファロスポリンです。
セフェピムは、長期（4時間）静脈内注入を介して投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清シスタチンC濃度
時間枠：登録後5日
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抗生物質開始後の5日目までの血清シスタチンC濃度の変化。
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登録後5日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎臓損傷分子1（KIM1）
時間枠：登録後5日
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抗生物質開始後の5日目までの尿中KiM1濃度の変化。
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登録後5日
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血清クレアチニン濃度
時間枠：登録後5日
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抗生物質開始後の5日目までの血清クレアチニン濃度の変化。
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登録後5日
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急性腎障害
時間枠：7日および14日で
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腎臓病で定義されている急性腎障害：世界的結果の改善（KDIGO）クレアチニン基準： ステージ1 Aki（クレアチニンは1.5-1.9増加します ベースラインまたは増加> = 0.3 mg/dl）ステージ2 AKI（クレアチニン増加ベースライン2.0-2.9倍）ステージ3 AKI（クレアチニン増加> = 3.0倍または増加> = 4.0 mg/dLまたは新しい腎補充療法（RRT）） |
7日および14日で
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主要な有害な腎臓イベント（メーカー）
時間枠：30日および60日
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MAKEは、死、RRTの必要性、または持続性腎機能障害（推定糸球体ろ過率（GFR）の減少からベースラインの75％未満）で構成されています）
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30日および60日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Vaidya VS, Ozer JS, Dieterle F, Collings FB, Ramirez V, Troth S, Muniappa N, Thudium D, Gerhold D, Holder DJ, Bobadilla NA, Marrer E, Perentes E, Cordier A, Vonderscher J, Maurer G, Goering PL, Sistare FD, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies. Nat Biotechnol. 2010 May;28(5):478-85. doi: 10.1038/nbt.1623.
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- Pais GM, Liu J, Avedissian SN, Hiner D, Xanthos T, Chalkias A, d'Aloja E, Locci E, Gilchrist A, Prozialeck WC, Rhodes NJ, Lodise TP, Fitzgerald JC, Downes KJ, Zuppa AF, Scheetz MH. Lack of synergistic nephrotoxicity between vancomycin and piperacillin/tazobactam in a rat model and a confirmatory cellular model. J Antimicrob Chemother. 2020 May 1;75(5):1228-1236. doi: 10.1093/jac/dkz563.
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- Qian ET, Casey JD, Wright A, Wang L, Shotwell MS, Siemann JK, Dear ML, Stollings JL, Lloyd BD, Marvi TK, Seitz KP, Nelson GE, Wright PW, Siew ED, Dennis BM, Wrenn JO, Andereck JW, Han JH, Self WH, Semler MW, Rice TW; Vanderbilt Center for Learning Healthcare and the Pragmatic Critical Care Research Group. Cefepime vs Piperacillin-Tazobactam in Adults Hospitalized With Acute Infection: The ACORN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Oct 24;330(16):1557-1567. doi: 10.1001/jama.2023.20583.
- Miano TA, Hennessy S, Yang W, Dunn TG, Weisman AR, Oniyide O, Agyekum RS, Turner AP, Ittner CAG, Anderson BJ, Wilson FP, Townsend R, Reilly JP, Giannini HM, Cosgriff CV, Jones TK, Meyer NJ, Shashaty MGS. Association of vancomycin plus piperacillin-tazobactam with early changes in creatinine versus cystatin C in critically ill adults: a prospective cohort study. Intensive Care Med. 2022 Sep;48(9):1144-1155. doi: 10.1007/s00134-022-06811-0. Epub 2022 Jul 14.
- Cecconi M, Evans L, Levy M, Rhodes A. Sepsis and septic shock. Lancet. 2018 Jul 7;392(10141):75-87. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30696-2. Epub 2018 Jun 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年1月28日
一次修了 (推定)
2029年5月1日
研究の完了 (推定)
2029年7月1日
試験登録日
最初に提出
2025年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年4月23日
最初の投稿 (実際)
2025年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月10日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 858301
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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