Pragmaattinen kliininen tutkimus, jossa verrataan akuutin munuaisvaurion riskiä vankomysiinin ja piperakiinin tatsobaktaamin verrattuna vankomysiiniin ja kefepiimeihin sairaalahoidossa olevilla potilailla (MONACO)
tiistai 10. helmikuuta 2026 päivittänyt: Todd Miano, University of Pennsylvania
Nefrotoksisuuden markkerit antibioottiyhdistelmien hoidon aikana: käytännöllinen kliininen tutkimus
Sairaalahoidossa olevia potilaita, joilla on epäilty tai vahvistettu infektio, hoidetaan yleisesti vankomysiinillä (VN) yhdessä joko piperakiinin tatsobaktaamin (PT) tai kefepiimen (CP) kanssa.
Vaikka näillä ohjelmilla on samanlainen tehokkuus, viimeaikaiset havainnolliset todisteet viittaavat siihen, että ne voivat poiketa akuutin munuaisvaurion riskin (AKI) riskin suhteen.
Nykyisen todisteen tulkintaa monimutkaistaa kreatiniinin rajoitukset, munuaistoiminnan seuraamiseen käytetty tavanomainen biomarkkeri, jolla on huono herkkyys ja spesifisyys lääkkeiden aiheuttamalle AKI: lle.
Tämän tärkeän tietokuilun korjaamiseksi tutkijat ehdottavat käytännöllisen, avoimen, ei-ala-arvoisuuden tutkimuksen suorittamista, jossa tutkitaan AKI: n vertailevaa riskiä näiden hoitomuotojen antibioottiyhdistelmien välillä käyttämällä lääkkeiden aiheuttaman AKI: n herkkiä ja spesifisiä markkereita.
Oletamme, että VN: n hoito yhdessä PT: n (VN+PT) kanssa ei ole alhaisempi kuin VN: n hoito yhdessä CP: n (VN+CP) kanssa AKI -riskin suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
750
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Todd Miano, PharmD, PhD
- Puhelinnumero: 215-573-5568
- Sähköposti: todd.miano@pennmedicine.upenn.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18 vuoden ikä
- Hoitava kliinikko määräsi epäiltyjä tai vahvistettuja infektioita, jotka perustuvat kliinisiin kriteereihin, joille Pipheracillin-tatsobaktaamin tai vankomysiinin kanssa varustettua vankomysiiniä, joka käy ilmi sähköisestä terveysrekisterissä asetetuista määräyksistä
- Hoitava kliinikko pitää molemmat vankomysiiniä pipheracillin-tatsobaktaamilla tai vankomysiinillä kefepiimellä hyväksyttävänä hoidona
- Hoitoklinikka ennakoi vähintään 48 tuntia antibioottia
Poissulkemiskriteerit:
- Dialyysiriippuvuus tai dokumentoitu loppuvaiheen munuaissairaus
- Aki lähtötasolla
- Odotettu eloonjääminen <24 tuntia ja/tai läsnäolo eivät elvytä tilauksia
- Antibioottiresistenttien organismien historia (mikrobiologiset viljelmätulokset, jotka osoittavat bakteerisolaatit, joilla on resistentti tai välivalot mille tahansa tutkimuslääkkeelle edellisen 90 päivän kuluessa)
- Dokumentoitu allergia vankomysiinille, kefalosporiinille tai penisilliinille
- Epäillään keskushermostoinfektio
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai välityspalvelimen puute suostumuksesta
- Vangit/vangitut henkilöt
- Tunnettu raskaus tai imetys
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Vankomysiinin, piperacilliini-tatsobaktaamin tai kefePime-vastaanoton vastaanottaminen> 24 tunnin ajan edellisen 7 päivän kuluessa. Seulontahetkellä kertaluonteiset vankomysiiniannokset, piperacilliini-tatsobaktaamin tai kefepiimin kanssa, sallitaan ennen satunnaistamista hoidon viivästysten välttämiseksi; Tällaiset potilaat on otettava huomioon kahdentoista tunnin kuluessa antibioottien antamisesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vankomysiini pipheracillin-tazobaktaamin kanssa
Piperacilliini-tatsobaktaamin käsivarren vankomysiinin osallistujat satunnaistetaan alkuperäiseen käsittelyyn vankomysiinillä piperacilliini-tatsobaktaamilla. Myöhempi antimikrobisen hoidon hallinta on hoitavien lääkäreiden harkinnan mukaan
|
Vankomysiini on glykopeptidi-antibiootti, jota käytetään grampositiivisten bakteerien aiheuttamien infektioiden hoitoon, mukaan lukien metisilliiniresistentin Staphylococcus aureus -sovelluksen aiheuttamat ne.
Vankomysiinin annostelu noudattaa hoitomenetelmien standardi, mukaan lukien yksilöllisten annostusohjelmien käyttö, jotka on kehitetty kliinisten apteekkien kanssa osallistujien painon ja munuaisten toiminnan perusteella, sekä annostelun titraus, jota ohjataan terapeuttisen lääkkeen seurannan ohjaamana.
Vankomysiiniä annetaan ajoittaisilla laskimonsisäisillä infuusioilla, joiden minuutti on 60-90 minuuttia.
Piperacillin-tatsobaktaami on pseudomonaalinen penisilliini, jonka annosalue on 2,25 g tai 4,5 g ja jokaisen 6 tai 8 tunnin taajuutta osallistujan ruumiinpainon, munuaisten toiminnan ja kliinisen harkinnan perusteella.
Piperacillin-tatsobaktaamia annetaan pidennetyn keston (4 tuntia) laskimonsisäisiä infuusioita
|
|
Active Comparator: Vankomysiini kefepiimellä
CefePime -käsivarren vankomysiinin osallistujat satunnaistetaan alkuperäiseen hoitoon vankomysiinillä kefepiimellä.
Myöhempi antimikrobisen hoidon hallinta on hoitavien lääkäreiden harkinnan mukaan
|
Vankomysiini on glykopeptidi-antibiootti, jota käytetään grampositiivisten bakteerien aiheuttamien infektioiden hoitoon, mukaan lukien metisilliiniresistentin Staphylococcus aureus -sovelluksen aiheuttamat ne.
Vankomysiinin annostelu noudattaa hoitomenetelmien standardi, mukaan lukien yksilöllisten annostusohjelmien käyttö, jotka on kehitetty kliinisten apteekkien kanssa osallistujien painon ja munuaisten toiminnan perusteella, sekä annostelun titraus, jota ohjataan terapeuttisen lääkkeen seurannan ohjaamana.
Vankomysiiniä annetaan ajoittaisilla laskimonsisäisillä infuusioilla, joiden minuutti on 60-90 minuuttia.
CefePime on anti-pseudomonaalinen kefalosporiini, jonka annosalue on 500 mg, 1000 mg tai 2000 mg ja taajuus 8., 12 tai 24 tunnin välein osallistujan ruumiinpainon, munuaisten toiminnan ja lääkärin harkinnan perusteella.
CefePime annetaan pidennetyn keston (4 tuntia) laskimonsisäisiä infuusioita
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin kystatiini C -pitoisuus
Aikaikkuna: 5 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Seerumin kystatiinin C -pitoisuuden muutos päivän 5 ajan antibioottien aloittamisen jälkeen.
|
5 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisvaurion molekyyli 1 (Kim1)
Aikaikkuna: 5 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Virtsan KIM1 -pitoisuuden muutokset päivän 5 ajan antibioottien aloittamisen jälkeen.
|
5 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Seerumin kreatiniinipitoisuus
Aikaikkuna: 5 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Seerumin kreatiniinipitoisuuden muutos päivän 5 ajan antibioottien aloittamisen jälkeen.
|
5 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Akuutti munuaisvaurio
Aikaikkuna: 7 ja 14 päivässä
|
Akuutti munuaisvaurio, joka on määritelty munuaissairauksissa: globaalien tulosten parantaminen (KDIGO) kreatiniinikriteerit: Vaiheen 1 AKI (kreatiniini kasvaa 1,5-1,9: llä Times-lähtötaso tai nousee> = 0,3 mg/dl) Vaiheen 2 AKI (kreatiniinin nousu 2,0-2,9-kertaisesti lähtökohtana) Vaiheen 3 AKI (kreatiniini kasvaa> = 3,0-kertainen lähtökohta tai nousee arvoon> = 4,0 mg/dl tai uusi munuaisten korvausterapia (RRT)) |
7 ja 14 päivässä
|
|
Suuret haitalliset munuaisten tapahtumat (Make)
Aikaikkuna: 30 ja 60 päivää
|
Valmista koostuu kuolemasta, RRT: n tarpeesta tai pysyvästä munuaisten toimintahäiriöistä (arvioidun glomerularin suodatusnopeuden (GFR) lasku - <75% lähtötasosta)
|
30 ja 60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Vaidya VS, Ozer JS, Dieterle F, Collings FB, Ramirez V, Troth S, Muniappa N, Thudium D, Gerhold D, Holder DJ, Bobadilla NA, Marrer E, Perentes E, Cordier A, Vonderscher J, Maurer G, Goering PL, Sistare FD, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies. Nat Biotechnol. 2010 May;28(5):478-85. doi: 10.1038/nbt.1623.
- Herget-Rosenthal S, Marggraf G, Husing J, Goring F, Pietruck F, Janssen O, Philipp T, Kribben A. Early detection of acute renal failure by serum cystatin C. Kidney Int. 2004 Sep;66(3):1115-22. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00861.x.
- Nejat M, Pickering JW, Walker RJ, Endre ZH. Rapid detection of acute kidney injury by plasma cystatin C in the intensive care unit. Nephrol Dial Transplant. 2010 Oct;25(10):3283-9. doi: 10.1093/ndt/gfq176. Epub 2010 Mar 28.
- Bellos I, Karageorgiou V, Pergialiotis V, Perrea DN. Acute kidney injury following the concurrent administration of antipseudomonal beta-lactams and vancomycin: a network meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020 Jun;26(6):696-705. doi: 10.1016/j.cmi.2020.03.019. Epub 2020 Mar 25.
- Pais GM, Liu J, Avedissian SN, Hiner D, Xanthos T, Chalkias A, d'Aloja E, Locci E, Gilchrist A, Prozialeck WC, Rhodes NJ, Lodise TP, Fitzgerald JC, Downes KJ, Zuppa AF, Scheetz MH. Lack of synergistic nephrotoxicity between vancomycin and piperacillin/tazobactam in a rat model and a confirmatory cellular model. J Antimicrob Chemother. 2020 May 1;75(5):1228-1236. doi: 10.1093/jac/dkz563.
- Avedissian SN, Pais GM, Liu J, Rhodes NJ, Scheetz MH. Piperacillin-Tazobactam Added to Vancomycin Increases Risk for Acute Kidney Injury: Fact or Fiction? Clin Infect Dis. 2020 Jul 11;71(2):426-432. doi: 10.1093/cid/ciz1189.
- Qian ET, Casey JD, Wright A, Wang L, Shotwell MS, Siemann JK, Dear ML, Stollings JL, Lloyd BD, Marvi TK, Seitz KP, Nelson GE, Wright PW, Siew ED, Dennis BM, Wrenn JO, Andereck JW, Han JH, Self WH, Semler MW, Rice TW; Vanderbilt Center for Learning Healthcare and the Pragmatic Critical Care Research Group. Cefepime vs Piperacillin-Tazobactam in Adults Hospitalized With Acute Infection: The ACORN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Oct 24;330(16):1557-1567. doi: 10.1001/jama.2023.20583.
- Miano TA, Hennessy S, Yang W, Dunn TG, Weisman AR, Oniyide O, Agyekum RS, Turner AP, Ittner CAG, Anderson BJ, Wilson FP, Townsend R, Reilly JP, Giannini HM, Cosgriff CV, Jones TK, Meyer NJ, Shashaty MGS. Association of vancomycin plus piperacillin-tazobactam with early changes in creatinine versus cystatin C in critically ill adults: a prospective cohort study. Intensive Care Med. 2022 Sep;48(9):1144-1155. doi: 10.1007/s00134-022-06811-0. Epub 2022 Jul 14.
- Cecconi M, Evans L, Levy M, Rhodes A. Sepsis and septic shock. Lancet. 2018 Jul 7;392(10141):75-87. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30696-2. Epub 2018 Jun 21.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 28. tammikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. toukokuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Munuaisten vajaatoiminta
- Akuutti munuaisvaurio
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Lääkevalmisteet
- Hiilihydraatit
- Amidit
- Glykoconjugates
- Huumeyhdistelmät
- Penisilliini G
- beeta-laktaamit
- Laktaamit
- Kefalosporiinit
- Tiatsiinit
- Sulakkeet
- Tatsobaktaami
- Penisillaanihappo
- Piperaksilliini
- Glykopeptidit
- Ampisilliini
- Penisilliinit
- Piperasilliini, tatsobaktaami-lääkeyhdistelmä
- Kefepiimi
- Vankomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 858301
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .