Um ensaio clínico pragmático comparando o risco de lesão renal aguda durante o tratamento com vancomicina e piperacilina-tazobactam vs. vancomicina e cefepime em pacientes hospitalizados (MONACO)
10 de fevereiro de 2026 atualizado por: Todd Miano, University of Pennsylvania
Marcadores de nefrotoxicidade durante o tratamento com combinações de antibióticos: um ensaio clínico pragmático
Pacientes hospitalizados com infecção suspeita ou confirmada são comumente tratados com vancomicina (VN) em combinação com piperacilina-tazobactâmica (PT) ou cefepime (CP).
Embora esses regimes tenham eficácia semelhante, evidências observacionais recentes sugerem que elas podem diferir em termos do risco de lesão renal aguda (LRA).
A interpretação das evidências existentes é complicada pelas limitações da creatinina, o biomarcador padrão usado para monitorar a função renal, que possui baixa sensibilidade e especificidade para LRA induzida por medicamentos.
Para abordar essa importante lacuna de conhecimento, os investigadores propõem conduzir um estudo pragmático de rótulo aberto e não inferioridade que examinará o risco comparativo de LRA entre essas combinações de antibióticos padrão de atendimento usando marcadores sensíveis e específicos da LRA induzida por medicamentos.
Nossa hipótese é que o regime de VN em combinação com Pt (VN+Pt) não é inferior ao regime de VN em combinação com CP (VN+CP) em termos de risco de AKI.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
750
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Todd Miano, PharmD, PhD
- Número de telefone: 215-573-5568
- E-mail: todd.miano@pennmedicine.upenn.edu
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade de pelo menos 18 anos
- Infecção suspeita ou confirmada com base em critérios clínicos, para os quais a vancomicina com piperacilina-tazobactam ou vancomicina com cefepime foi prescrita pelo médico, como evidenciado por ordens que estão sendo feitas no registro eletrônico de saúde
- O clínico de tratamento considera a vancomicina com Piperacilin-Tazobactam ou vancomicina com cefepime como tratamento aceitável
- O clínico tratador antecipa pelo menos 48 horas de tratamento com antibióticos
Critérios de exclusão:
- Dependência de diálise ou doença renal em estágio final documentado
- Aki na linha de base
- Sobrevivência esperada <24 horas e/ou presença de não ressuscitar ordens
- História de organismos resistentes a antibióticos (resultados da cultura microbiológica mostrando isolados bacterianos com suscetibilidade resistente ou intermediária a qualquer medicamento de estudo dentro dos 90 dias anteriores)
- Alergia documentada à vancomicina, cefalosporinas ou penicilina
- Infecção suspeita do sistema nervoso central
- Incapacidade de fornecer consentimento informado ou falta de proxy para consentimento
- Prisioneiros/indivíduos encarcerados
- Gravidez conhecida ou amamentação
- Inscrição anterior neste estudo
- Recebimento de vancomicina, piperacilina-tazobactam ou cefepime por> 24 horas dentro dos 7 dias anteriores. No momento da triagem, doses únicas de vancomicina, com ou sem piperacilina-tazobactâmica, ou cefepime, serão permitidas antes da randomização para evitar atrasos no tratamento; Esses pacientes devem estar incluídos dentro de doze horas da administração de antibióticos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Vancomicina com Piperacilina-Tazobactam
Os participantes da vancomicina com braço de piperacilina-tazobactam serão randomizados para tratamento inicial com vancomicina com piperacilina-tazobactama. O gerenciamento subsequente do tratamento antimicrobiano será a critério do tratamento de médicos
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A vancomicina é um antibiótico glicopeptídeo usado para tratar infecções causadas por bactérias Gram-positivas, incluindo as devidas a Staphylococcus aureus resistente à meticilina.
A dosagem de vancomicina seguirá os procedimentos padrão de atendimento, incluindo o uso de regimes de dosagem individualizados desenvolvidos em consulta com farmacêuticos clínicos, com base no peso corporal do participante e na função renal e titulação de dosagem guiada pelo monitoramento terapêutico de medicamentos.
A vancomicina é administrada por infusões intravenosas intermitentes de 60 a 90 minutos.
A piperacilina-tazobactam é uma penicilina anti-pseudomonal com uma faixa de dose de 2,25 g ou 4,5 g e frequência de cada 6 ou 8 horas com base no peso corporal, a função renal e a discrição do clínico de um participante.
Piperacillin-tazobactam é administrado por meio de infusões intravenosas de duração prolongada (4 horas)
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Comparador Ativo: Vancomicina com cefepime
Os participantes da vancomicina com braço cefepime serão randomizados para o tratamento inicial com vancomicina com cefepime.
O gerenciamento subsequente do tratamento antimicrobiano será a critério do tratamento de médicos
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A vancomicina é um antibiótico glicopeptídeo usado para tratar infecções causadas por bactérias Gram-positivas, incluindo as devidas a Staphylococcus aureus resistente à meticilina.
A dosagem de vancomicina seguirá os procedimentos padrão de atendimento, incluindo o uso de regimes de dosagem individualizados desenvolvidos em consulta com farmacêuticos clínicos, com base no peso corporal do participante e na função renal e titulação de dosagem guiada pelo monitoramento terapêutico de medicamentos.
A vancomicina é administrada por infusões intravenosas intermitentes de 60 a 90 minutos.
O cefepime é uma cefalosporina anti-pseudomonal com uma faixa de dose de 500 mg, 1.000 mg ou 2.000 mg e frequência a cada 8, 12 ou 24 horas com base no peso corporal de um participante, função renal e discrição clínica.
O cefepime é administrado por meio de duração prolongada (4 horas) infusões intravenosas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração sérica de cistatina C
Prazo: 5 dias após a inscrição
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Mudança na concentração sérica de cistatina C até o dia 5 após o início dos antibióticos.
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5 dias após a inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Molécula de lesão renal 1 (KIM1)
Prazo: 5 dias após a inscrição
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Alterações na concentração urinária de KIM1 até o dia 5 após o início dos antibióticos.
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5 dias após a inscrição
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Concentração sérica de creatinina
Prazo: 5 dias após a inscrição
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Mudança na concentração sérica de creatinina até o dia 5 após o início dos antibióticos.
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5 dias após a inscrição
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Lesão renal aguda
Prazo: Aos 7 e 14 dias
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Lesão renal aguda conforme definido por doenças renais: melhorando os critérios de creatinina dos resultados globais (KDIGO): Aki estágio 1 (aumento da creatinina em 1,5-1.9 Times da linha de base ou aumento em> = 0,3 mg/dl) estágio 2 AKI (aumento da creatinina em 2,0-2,9 vezes a linha de base) estágio 3 AKI (aumento da creatinina em> = 3,0 vezes a linha de base ou aumenta para> = 4,0 mg/dL ou nova terapia renal renal (RRT))) |
Aos 7 e 14 dias
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Principais eventos adversos renais (make)
Prazo: 30 e 60 dias
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Make consiste em morte, necessidade de RRT ou disfunção renal persistente (diminuição da taxa de filtração glomerular estimada (TFG) para <75% da linha de base)
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30 e 60 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Vaidya VS, Ozer JS, Dieterle F, Collings FB, Ramirez V, Troth S, Muniappa N, Thudium D, Gerhold D, Holder DJ, Bobadilla NA, Marrer E, Perentes E, Cordier A, Vonderscher J, Maurer G, Goering PL, Sistare FD, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies. Nat Biotechnol. 2010 May;28(5):478-85. doi: 10.1038/nbt.1623.
- Herget-Rosenthal S, Marggraf G, Husing J, Goring F, Pietruck F, Janssen O, Philipp T, Kribben A. Early detection of acute renal failure by serum cystatin C. Kidney Int. 2004 Sep;66(3):1115-22. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00861.x.
- Nejat M, Pickering JW, Walker RJ, Endre ZH. Rapid detection of acute kidney injury by plasma cystatin C in the intensive care unit. Nephrol Dial Transplant. 2010 Oct;25(10):3283-9. doi: 10.1093/ndt/gfq176. Epub 2010 Mar 28.
- Bellos I, Karageorgiou V, Pergialiotis V, Perrea DN. Acute kidney injury following the concurrent administration of antipseudomonal beta-lactams and vancomycin: a network meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020 Jun;26(6):696-705. doi: 10.1016/j.cmi.2020.03.019. Epub 2020 Mar 25.
- Pais GM, Liu J, Avedissian SN, Hiner D, Xanthos T, Chalkias A, d'Aloja E, Locci E, Gilchrist A, Prozialeck WC, Rhodes NJ, Lodise TP, Fitzgerald JC, Downes KJ, Zuppa AF, Scheetz MH. Lack of synergistic nephrotoxicity between vancomycin and piperacillin/tazobactam in a rat model and a confirmatory cellular model. J Antimicrob Chemother. 2020 May 1;75(5):1228-1236. doi: 10.1093/jac/dkz563.
- Avedissian SN, Pais GM, Liu J, Rhodes NJ, Scheetz MH. Piperacillin-Tazobactam Added to Vancomycin Increases Risk for Acute Kidney Injury: Fact or Fiction? Clin Infect Dis. 2020 Jul 11;71(2):426-432. doi: 10.1093/cid/ciz1189.
- Qian ET, Casey JD, Wright A, Wang L, Shotwell MS, Siemann JK, Dear ML, Stollings JL, Lloyd BD, Marvi TK, Seitz KP, Nelson GE, Wright PW, Siew ED, Dennis BM, Wrenn JO, Andereck JW, Han JH, Self WH, Semler MW, Rice TW; Vanderbilt Center for Learning Healthcare and the Pragmatic Critical Care Research Group. Cefepime vs Piperacillin-Tazobactam in Adults Hospitalized With Acute Infection: The ACORN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Oct 24;330(16):1557-1567. doi: 10.1001/jama.2023.20583.
- Miano TA, Hennessy S, Yang W, Dunn TG, Weisman AR, Oniyide O, Agyekum RS, Turner AP, Ittner CAG, Anderson BJ, Wilson FP, Townsend R, Reilly JP, Giannini HM, Cosgriff CV, Jones TK, Meyer NJ, Shashaty MGS. Association of vancomycin plus piperacillin-tazobactam with early changes in creatinine versus cystatin C in critically ill adults: a prospective cohort study. Intensive Care Med. 2022 Sep;48(9):1144-1155. doi: 10.1007/s00134-022-06811-0. Epub 2022 Jul 14.
- Cecconi M, Evans L, Levy M, Rhodes A. Sepsis and septic shock. Lancet. 2018 Jul 7;392(10141):75-87. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30696-2. Epub 2018 Jun 21.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de janeiro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de abril de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de abril de 2025
Primeira postagem (Real)
1 de maio de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Insuficiência renal
- Lesão Renal Aguda
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Preparações farmacêuticas
- Carboidratos
- Amidas
- Glicoconjugados
- Combinações de drogas
- Penicilina g
- beta-lactamas
- Lactamas
- Cefalosporinas
- Thiazines
- Sulfonas
- Tazobactam
- Ácido penicilânico
- Piperacilina
- Glicopeptídeos
- Ampicilina
- Penicilins
- Combinação de drogas Piperacilina e Tazobactam
- Cefepima
- Vancomicina
Outros números de identificação do estudo
- 858301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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