Un ensayo clínico pragmático que compara el riesgo de lesión renal aguda durante el tratamiento con vancomicina y piperacilina-tazobactam vs. vancomicina y cefepima en pacientes hospitalizados (MONACO)
10 de febrero de 2026 actualizado por: Todd Miano, University of Pennsylvania
Marcadores de nefrotoxicidad durante el tratamiento con combinaciones de antibióticos: un ensayo clínico pragmático
Los pacientes hospitalizados con infección sospechosa o confirmada se tratan comúnmente con vancomicina (VN) en combinación con piperacilina-tazobactam (PT) o cefepima (CP).
Aunque estos regímenes tienen una efectividad similar, la evidencia de observación reciente sugiere que pueden diferir en términos del riesgo de lesión renal aguda (AKI).
La interpretación de la evidencia existente se complica por las limitaciones de la creatinina, el biomarcador estándar utilizado para monitorear la función renal, que tiene poca sensibilidad y especificidad para AKI inducido por fármacos.
Para abordar esta importante brecha de conocimiento, los investigadores proponen realizar un ensayo pragmático, abierto y no inferioridad que examinará el riesgo comparativo de AKI entre estas combinaciones antibióticas estándar de atención utilizando marcadores sensibles y específicos de AKI inducido por fármacos.
Presumimos que el régimen de VN en combinación con PT (VN+PT) no es inferior al régimen de VN en combinación con CP (VN+CP) en términos de riesgo de AKI.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
750
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Todd Miano, PharmD, PhD
- Número de teléfono: 215-573-5568
- Correo electrónico: todd.miano@pennmedicine.upenn.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de al menos 18 años
- La infección sospechada o confirmada basada en criterios clínicos, para lo cual el clínico tratante recetó la vancomicina con piperacilina-tazobactam o vancomicina con cefepima
- El clínico tratante considera tanto la vancomicina con piperacilin-tazobactam o vancomicina con cefepima como tratamiento aceptable
- El clínico tratante anticipa al menos 48 horas de tratamiento con antibióticos.
Criterios de exclusión:
- Dependencia de diálisis o enfermedad renal en etapa final documentada
- Aki al inicio
- Supervivencia esperada <24 horas y/o presencia de no resucitar las órdenes
- Historia de organismos resistentes a los antibióticos (resultados de cultivo microbiológico que muestran aislamientos bacterianos con susceptibilidad resistente o intermedia a cualquier fármaco de estudio en los 90 días anteriores)
- Alergia documentada a vancomicina, cefalosporinas o penicilina
- Sospecha de infección del sistema nervioso central
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado o falta de poder para el consentimiento
- Prisioneros/individuos encarcelados
- Embarazo conocido o lactancia materna
- Inscripción previa en este estudio
- Recibo de vancomicina, piperacilina-tazobactam o cefepima durante> 24 horas en los 7 días anteriores. En el momento de la detección, las dosis únicas de vancomicina, con o sin piperacilina-tazobactam, o cefepima, se permitirán antes de la aleatorización para evitar retrasos en el tratamiento; Dichos pacientes deben inscribirse dentro de las doce horas de la administración de antibióticos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Vancomicina con piperacilina-tazobactam
Los participantes en la vancomicina con el brazo de piperacilina-tazobactam serán asignados al azar al tratamiento inicial con vancomicina con piperacilina-tazobactam. El manejo posterior del tratamiento antimicrobiano será a discreción de los médicos tratantes
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La vancomicina es un antibiótico glucopéptido utilizado para tratar infecciones causadas por bacterias Gram-positivas, incluidas las debido a Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.
La dosificación de vancomicina seguirá a los procedimientos estándar de atención, incluido el uso de regímenes de dosificación individualizados desarrollados en consulta con farmacéuticos clínicos, según el peso corporal de los participantes y la función renal, y la titulación de dosis guiada por la monitorización terapéutica de los medicamentos.
La vancomicina se administra mediante infusiones intravenosas intermitentes de 60-90 minutos.
La piperacilina-tazobactam es una penicilina antipseudomonal con un rango de dosis de 2.25 g o 4.5 gy una frecuencia de cada 6 u 8 horas basada en el peso corporal, la función renal y la discreción clínica de un participante.
Piperacillin-tazobactam se administra mediante infusiones intravenosas de duración prolongada (4 horas)
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Comparador activo: Vancomicina con cefepima
Los participantes en la vancomicina con el brazo de Cefepime serán asignados al azar al tratamiento inicial con vancomicina con cefepima.
El manejo posterior del tratamiento antimicrobiano será a discreción de los médicos tratantes
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La vancomicina es un antibiótico glucopéptido utilizado para tratar infecciones causadas por bacterias Gram-positivas, incluidas las debido a Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.
La dosificación de vancomicina seguirá a los procedimientos estándar de atención, incluido el uso de regímenes de dosificación individualizados desarrollados en consulta con farmacéuticos clínicos, según el peso corporal de los participantes y la función renal, y la titulación de dosis guiada por la monitorización terapéutica de los medicamentos.
La vancomicina se administra mediante infusiones intravenosas intermitentes de 60-90 minutos.
Cefepime es una cefalosporina antipseudomonal con un rango de dosis de 500 mg, 1,000 mg, o 2,000 mg, y frecuencia cada 8, 12 o 24 horas en función del peso corporal, la función renal y la discreción clínica de un participante.
CEFEPIME se administra mediante infusiones intravenosas de duración prolongada (4 horas)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración sérica de cistatina C
Periodo de tiempo: 5 días después de la inscripción
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Cambio en la concentración sérica de cistatina C hasta el día 5 después del inicio de los antibióticos.
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5 días después de la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Molécula de lesión renal 1 (Kim1)
Periodo de tiempo: 5 días después de la inscripción
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Cambios en la concentración de Kim1 urinaria hasta el día 5 después del inicio de los antibióticos.
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5 días después de la inscripción
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Concentración de creatinina sérica
Periodo de tiempo: 5 días después de la inscripción
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Cambio en la concentración de creatinina sérica hasta el día 5 después del inicio de los antibióticos.
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5 días después de la inscripción
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Lesión renal aguda
Periodo de tiempo: A los 7 y 14 días
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Lesión renal aguda según lo definido por la enfermedad renal: Mejora de los criterios de creatinina de resultados globales (kdigo): Etapa 1 AKI (aumento de la creatinina en 1.5-1.9 Times Basora o aumento por> = 0.3 mg/dl) Etapa 2 AKI (aumento de creatinina en 2.0-2.9 veces línea de base) Etapa 3 AKI (Aki de creatinina en> = 3.0 veces línea de base o aumento a> = 4.0 mg/dL o nueva terapia de reemplazo renal (RRT)) |
A los 7 y 14 días
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Principales eventos renales adversos (hacer)
Periodo de tiempo: 30 y 60 días
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Hacer consiste en la muerte, necesidad de RRT o disfunción renal persistente (disminución en la tasa de filtración glomerular estimada (GFR) a <75% de la línea de base)
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30 y 60 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Vaidya VS, Ozer JS, Dieterle F, Collings FB, Ramirez V, Troth S, Muniappa N, Thudium D, Gerhold D, Holder DJ, Bobadilla NA, Marrer E, Perentes E, Cordier A, Vonderscher J, Maurer G, Goering PL, Sistare FD, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies. Nat Biotechnol. 2010 May;28(5):478-85. doi: 10.1038/nbt.1623.
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- Pais GM, Liu J, Avedissian SN, Hiner D, Xanthos T, Chalkias A, d'Aloja E, Locci E, Gilchrist A, Prozialeck WC, Rhodes NJ, Lodise TP, Fitzgerald JC, Downes KJ, Zuppa AF, Scheetz MH. Lack of synergistic nephrotoxicity between vancomycin and piperacillin/tazobactam in a rat model and a confirmatory cellular model. J Antimicrob Chemother. 2020 May 1;75(5):1228-1236. doi: 10.1093/jac/dkz563.
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- Qian ET, Casey JD, Wright A, Wang L, Shotwell MS, Siemann JK, Dear ML, Stollings JL, Lloyd BD, Marvi TK, Seitz KP, Nelson GE, Wright PW, Siew ED, Dennis BM, Wrenn JO, Andereck JW, Han JH, Self WH, Semler MW, Rice TW; Vanderbilt Center for Learning Healthcare and the Pragmatic Critical Care Research Group. Cefepime vs Piperacillin-Tazobactam in Adults Hospitalized With Acute Infection: The ACORN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Oct 24;330(16):1557-1567. doi: 10.1001/jama.2023.20583.
- Miano TA, Hennessy S, Yang W, Dunn TG, Weisman AR, Oniyide O, Agyekum RS, Turner AP, Ittner CAG, Anderson BJ, Wilson FP, Townsend R, Reilly JP, Giannini HM, Cosgriff CV, Jones TK, Meyer NJ, Shashaty MGS. Association of vancomycin plus piperacillin-tazobactam with early changes in creatinine versus cystatin C in critically ill adults: a prospective cohort study. Intensive Care Med. 2022 Sep;48(9):1144-1155. doi: 10.1007/s00134-022-06811-0. Epub 2022 Jul 14.
- Cecconi M, Evans L, Levy M, Rhodes A. Sepsis and septic shock. Lancet. 2018 Jul 7;392(10141):75-87. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30696-2. Epub 2018 Jun 21.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de enero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de abril de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
1 de mayo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Insuficiencia renal
- Lesión renal aguda
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Preparaciones farmacéuticas
- Carbohidratos
- Amidas
- Glucoconjugados
- Combinaciones de drogas
- Penicilina G
- beta-lactamas
- Lactamas
- Cefalosporinas
- Tiazinas
- Sulfonas
- Tazobáctam
- Ácido penicilánico
- Piperacilina
- Glucopéptidos
- Ampicilina
- Penicilinas
- Combinación de fármacos piperacilina y tazobactam
- Cefepima
- Vancomicina
Otros números de identificación del estudio
- 858301
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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