- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06954129
En pragmatisk klinisk studie som sammenligner risikoen for akutt nyreskade under behandling med vankomycin og piperacillin-tazobactam vs. vancomycin og cefepime hos sykehuspasienter (MONACO)
Markører av nefrotoksisitet under behandling med antibiotikakombinasjoner: en pragmatisk klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Todd Miano, PharmD, PhD
- Telefonnummer: 215-573-5568
- E-post: todd.miano@pennmedicine.upenn.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder på minst 18 år
- Mistenkt eller bekreftet infeksjon basert på kliniske kriterier, som vankomycin med piperacillin-tazobactam eller vancomycin med cefepime ble foreskrevet av den behandlende klinikeren, som det fremgår av bestillinger som ble plassert i den elektroniske helsejournalen
- Den behandlende klinikeren vurderer både vankomycin med piperacillin-tazobactam eller vancomycin med cefepime som akseptabel behandling
- Den behandlende klinikeren forventer minst 48 timers antibiotikabehandling
Eksklusjonskriterier:
- Dialyseavhengighet eller dokumentert nyresykdom i sluttstadiet
- AKI ved baseline
- Forventet overlevelse <24 timer og/eller tilstedeværelse av ikke gjenoppliv bestillinger
- Historie med antibiotikaresistente organismer (mikrobiologiske kulturresultater som viser bakterielle isolater med resistent eller mellomliggende mottakelighet for ethvert studiemedisin i løpet av de foregående 90 dagene)
- Dokumentert allergi mot vankomycin, kefalosporiner eller penicillin
- Mistenkt infeksjon i sentralnervesystemet
- Manglende evne til å gi informert samtykke eller mangel på fullmakt for samtykke
- Fanger/fengslede individer
- Kjent graviditet eller amming
- Tidligere påmelding i denne studien
- Mottak av vankomycin, piperacillin-tazobactam, eller cefepime i> 24 timer i løpet av de foregående 7 dagene. På tidspunktet for screening vil engangsdoser av vankomycin, med eller uten piperacillin-tazobactam, eller cefepime, være tillatt før randomisering for å unngå behandlingsforsinkelser; Slike pasienter må være påmeldt innen tolv timer etter antibiotikaadministrasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vanceksomycin med piperacillin-tazobactam
Deltakere i vankomycin med piperacillin-tazobactam-arm vil bli randomisert til initial behandling med vankomycin med piperacillin-tazobactam. Etterfølgende håndtering av antimikrobiell behandling vil være etter skjønn av å behandle klinikere
|
Vancemycin er et glykopeptidantibiotikum som brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av gram-positive bakterier, inkludert de på grunn av meticillinresistent Staphylococcus aureus.
Dosering av vankomycin vil følge standard for omsorgsprosedyrer, inkludert bruk av individualiserte doseringsregimer utviklet i konsultasjon med kliniske farmasøyter, basert på deltakerens kroppsvekt og nyrefunksjon, og doseringstitrering styrt av terapeutisk medikamentovervåking.
Vanceksomycin administreres via intermitterende intravenøse infusjoner på 60-90 minutter.
Piperacillin-tazobactam er en anti-pseudomonal penicillin med et doseområde på 2,25 g eller 4,5 g og hyppighet på hver 6 eller 8 time basert på en deltakers kroppsvekt, nyrefunksjon og kliniker skjønn.
Piperacillin-tazobactam administreres via utvidet varighet (4 timer) intravenøs infusjoner
|
|
Aktiv komparator: Vanceksomycin med cefepime
Deltakere i vankomycin med cefepime -arm vil bli randomisert til initial behandling med vankomycin med cefepime.
Etterfølgende håndtering av antimikrobiell behandling vil være etter skjønn av å behandle klinikere
|
Vancemycin er et glykopeptidantibiotikum som brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av gram-positive bakterier, inkludert de på grunn av meticillinresistent Staphylococcus aureus.
Dosering av vankomycin vil følge standard for omsorgsprosedyrer, inkludert bruk av individualiserte doseringsregimer utviklet i konsultasjon med kliniske farmasøyter, basert på deltakerens kroppsvekt og nyrefunksjon, og doseringstitrering styrt av terapeutisk medikamentovervåking.
Vanceksomycin administreres via intermitterende intravenøse infusjoner på 60-90 minutter.
Cefepime er et anti-pseudomonalt cephalosporin med et doseområde på 500 mg, 1000 mg eller 2000 mg, og frekvens hver 8, 12 eller 24 timer basert på en deltakers kroppsvekt, nyrefunksjon og kliniker skjønn.
Cefepime administreres via utvidet varighet (4 timer) intravenøse infusjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum cystatin C -konsentrasjon
Tidsramme: 5 dager etter påmelding
|
Endring i serum cystatin C -konsentrasjon gjennom dag 5 etter antibiotikainitiering.
|
5 dager etter påmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyreskademolekyl 1 (Kim1)
Tidsramme: 5 dager etter påmelding
|
Endringer i urin KIM1 -konsentrasjon gjennom dag 5 etter antibiotikainitiering.
|
5 dager etter påmelding
|
|
Serumkreatininkonsentrasjon
Tidsramme: 5 dager etter påmelding
|
Endring i serumkreatininkonsentrasjon gjennom dag 5 etter antibiotikainitiering.
|
5 dager etter påmelding
|
|
Akutt nyreskade
Tidsramme: På 7 og 14 dager
|
Akutt nyreskade som definert av nyresykdom: Forbedring av globale utfall (KDIGO) kreatininekriterier: Fase 1 AKI (kreatininøkning med 1,5-1,9 ganger baseline eller økning med> = 0,3 mg/dl) trinn 2 AKI (kreatininøkning med 2,0-2,9 ganger baseline) trinn 3 AKI (kreatininøkning med> = 3,0 ganger baseline eller økning til> = 4,0 mg/dl eller ny renal erstatningsterapi (RRT)) |
På 7 og 14 dager
|
|
Store negative nyrehendelser (Make)
Tidsramme: 30 og 60 dager
|
Make består av død, behov for RRT eller vedvarende nyredysfunksjon (reduksjon i estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) til <75% av baseline)
|
30 og 60 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Vaidya VS, Ozer JS, Dieterle F, Collings FB, Ramirez V, Troth S, Muniappa N, Thudium D, Gerhold D, Holder DJ, Bobadilla NA, Marrer E, Perentes E, Cordier A, Vonderscher J, Maurer G, Goering PL, Sistare FD, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies. Nat Biotechnol. 2010 May;28(5):478-85. doi: 10.1038/nbt.1623.
- Herget-Rosenthal S, Marggraf G, Husing J, Goring F, Pietruck F, Janssen O, Philipp T, Kribben A. Early detection of acute renal failure by serum cystatin C. Kidney Int. 2004 Sep;66(3):1115-22. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00861.x.
- Nejat M, Pickering JW, Walker RJ, Endre ZH. Rapid detection of acute kidney injury by plasma cystatin C in the intensive care unit. Nephrol Dial Transplant. 2010 Oct;25(10):3283-9. doi: 10.1093/ndt/gfq176. Epub 2010 Mar 28.
- Bellos I, Karageorgiou V, Pergialiotis V, Perrea DN. Acute kidney injury following the concurrent administration of antipseudomonal beta-lactams and vancomycin: a network meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020 Jun;26(6):696-705. doi: 10.1016/j.cmi.2020.03.019. Epub 2020 Mar 25.
- Pais GM, Liu J, Avedissian SN, Hiner D, Xanthos T, Chalkias A, d'Aloja E, Locci E, Gilchrist A, Prozialeck WC, Rhodes NJ, Lodise TP, Fitzgerald JC, Downes KJ, Zuppa AF, Scheetz MH. Lack of synergistic nephrotoxicity between vancomycin and piperacillin/tazobactam in a rat model and a confirmatory cellular model. J Antimicrob Chemother. 2020 May 1;75(5):1228-1236. doi: 10.1093/jac/dkz563.
- Avedissian SN, Pais GM, Liu J, Rhodes NJ, Scheetz MH. Piperacillin-Tazobactam Added to Vancomycin Increases Risk for Acute Kidney Injury: Fact or Fiction? Clin Infect Dis. 2020 Jul 11;71(2):426-432. doi: 10.1093/cid/ciz1189.
- Qian ET, Casey JD, Wright A, Wang L, Shotwell MS, Siemann JK, Dear ML, Stollings JL, Lloyd BD, Marvi TK, Seitz KP, Nelson GE, Wright PW, Siew ED, Dennis BM, Wrenn JO, Andereck JW, Han JH, Self WH, Semler MW, Rice TW; Vanderbilt Center for Learning Healthcare and the Pragmatic Critical Care Research Group. Cefepime vs Piperacillin-Tazobactam in Adults Hospitalized With Acute Infection: The ACORN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Oct 24;330(16):1557-1567. doi: 10.1001/jama.2023.20583.
- Miano TA, Hennessy S, Yang W, Dunn TG, Weisman AR, Oniyide O, Agyekum RS, Turner AP, Ittner CAG, Anderson BJ, Wilson FP, Townsend R, Reilly JP, Giannini HM, Cosgriff CV, Jones TK, Meyer NJ, Shashaty MGS. Association of vancomycin plus piperacillin-tazobactam with early changes in creatinine versus cystatin C in critically ill adults: a prospective cohort study. Intensive Care Med. 2022 Sep;48(9):1144-1155. doi: 10.1007/s00134-022-06811-0. Epub 2022 Jul 14.
- Cecconi M, Evans L, Levy M, Rhodes A. Sepsis and septic shock. Lancet. 2018 Jul 7;392(10141):75-87. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30696-2. Epub 2018 Jun 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Nyreinsuffisiens
- Akutt nyreskade
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Farmasøytiske preparater
- Karbohydrater
- Amides
- Glykokonjugater
- Medikamentkombinasjoner
- Penicillin g
- Beta-laktams
- Laktams
- Cephalosporins
- Tiaziner
- Sulfoner
- Tazobactam
- Penikillansyre
- Piperacillin
- Glykopeptider
- Ampicillin
- Penicillins
- Piperacillin, Tazobactam medikamentkombinasjon
- Cefepime
- Vancomycin
Andre studie-ID-numre
- 858301
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .