Een pragmatische klinische studie waarin het risico op acuut nierletsel wordt vergeleken tijdens de behandeling met vancomycine en piperacilline-tazobactam versus vancomycine en cefepime bij in het ziekenhuis opgenomen patiënten (MONACO)
10 februari 2026 bijgewerkt door: Todd Miano, University of Pennsylvania
Markers van nefrotoxiciteit tijdens de behandeling met antibioticacombinaties: een pragmatische klinische proef
In het ziekenhuis opgenomen patiënten met vermoedelijke of bevestigde infectie worden vaak behandeld met vancomycine (VN) in combinatie met piperacilline-tazobactam (PT) of cefepime (CP).
Hoewel deze regimes een vergelijkbare effectiviteit hebben, suggereert recent observationeel bewijs dat ze kunnen verschillen in termen van het risico op acute nierletsel (AKI).
Interpretatie van bestaand bewijs wordt gecompliceerd door de beperkingen van creatinine, de standaardbiomarker die wordt gebruikt om de nierfunctie te controleren, die een slechte gevoeligheid en specificiteit heeft voor door geneesmiddelen geïnduceerde AKI.
Om deze belangrijke kenniskloof aan te pakken, stellen de onderzoekers voor om een pragmatische, open-label, niet-inferioriteitstudie uit te voeren die het vergelijkende risico van AKI tussen deze standaard van zorg antibioticumcombinaties zal onderzoeken met behulp van gevoelige en specifieke markers van door drugs geïnduceerde AKI.
Onze hypothese is dat het regime van VN in combinatie met PT (Vn+Pt) niet -inferieur is aan het regime van VN in combinatie met CP (VN+CP) in termen van AKI -risico.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
750
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Todd Miano, PharmD, PhD
- Telefoonnummer: 215-573-5568
- E-mail: todd.miano@pennmedicine.upenn.edu
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Werving
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van minstens 18 jaar
- Vermoedelijke of bevestigde infectie op basis van klinische criteria, waarvoor alcommodant is met piperacilline-tazobactam of vancomycine met cefepime voorgeschreven door de behandelend clinicus, zoals blijkt uit orders die in de elektronische gezondheidsdossier worden geplaatst
- De behandelend arts beschouwt zowel vancomycine met piperacilline-tazobactam of vancomycine met cefepime als acceptabele behandeling
- De behandelend clinicus verwacht ten minste 48 uur antibioticabehandeling
Uitsluitingscriteria:
- Dialyse -afhankelijkheid of gedocumenteerde eindstadium nierziekte
- Aki bij aanvang
- Verwachte overleving <24 uur en/of aanwezigheid van bestellingen niet reanimeren
- Geschiedenis van antibioticaresistente organismen (microbiologische kweekresultaten die bacteriële isolaten vertonen met resistente of tussenliggende gevoeligheid voor elk studiemedicijn binnen de vorige 90 dagen)
- Gedocumenteerde allergie voor vancomycine, cefalosporines of penicilline
- Vermoedelijke infectie van het centrale zenuwstelsel
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming of gebrek aan proxy te bieden voor toestemming
- Gevangenen/opgesloten personen
- Bekende zwangerschap of borstvoeding
- Eerdere inschrijving in deze studie
- Ontvangst van vancomycine, piperacilline-tazobactam of cefepime gedurende> 24 uur binnen de voorgaande 7 dagen. Op het moment van screening zullen eenmalige doses vancomycine, met of zonder piperacilline-tazobactam, of cefepime worden toegestaan voorafgaand aan randomisatie om vertragingen te voorkomen; Dergelijke patiënten moeten binnen twaalf uur na de toediening van antibiotica worden ingeschreven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vancomycine met piperacilline-tazobactam
Deelnemers aan de vancomycine met piperacilline-tazobactam-arm worden gerandomiseerd naar de initiële behandeling met vancomycine met piperacilline-tazobactam. Daaropvolgend beheer van antimicrobiële behandeling zal naar het voordeel zijn om clinici te behandelen
|
VanComycine is een glycopeptide-antibioticum dat wordt gebruikt om infecties te behandelen veroorzaakt door grampositieve bacteriën, inclusief die als gevolg van methicillineresistente Staphylococcus aureus.
Dosering van vancomycine zal de standaard van zorgprocedures volgen, inclusief het gebruik van geïndividualiseerde doseringsregimes ontwikkeld in overleg met klinische apothekers, op basis van lichaamsgewicht en nierfunctie van deelnemers en doseringstitratie geleid door therapeutische geneesmiddelenbewaking.
VanComycin wordt toegediend via intermitterende intraveneuze infusies van 60-90 minuten.
Piperacilline-Tazobactam is een anti-pseudomonale penicilline met een dosisbereik van 2,25 g of 4,5 g en frequentie van elke 6 of 8 uur op basis van het lichaamsgewicht, de nierfunctie en de clinici-discretie.
Piperacilline-Tazobactam wordt toegediend via intraveneuze infusies van verlengde duur (4 uur)
|
|
Actieve vergelijker: Vancomycine met cefepime
Deelnemers aan de vancomycine met cefepime -arm worden gerandomiseerd naar de eerste behandeling met vancomycine met cefepime.
Daaropvolgend beheer van antimicrobiële behandeling zal naar het voordeel zijn om clinici te behandelen
|
VanComycine is een glycopeptide-antibioticum dat wordt gebruikt om infecties te behandelen veroorzaakt door grampositieve bacteriën, inclusief die als gevolg van methicillineresistente Staphylococcus aureus.
Dosering van vancomycine zal de standaard van zorgprocedures volgen, inclusief het gebruik van geïndividualiseerde doseringsregimes ontwikkeld in overleg met klinische apothekers, op basis van lichaamsgewicht en nierfunctie van deelnemers en doseringstitratie geleid door therapeutische geneesmiddelenbewaking.
VanComycin wordt toegediend via intermitterende intraveneuze infusies van 60-90 minuten.
Cefepime is een anti-pseudomonale cefalosporine met een dosisbereik van 500 mg, 1.000 mg of 2.000 mg en frequentie om de 8, 12 of 24 uur op basis van het lichaamsgewicht, nierfunctie en arts.
Cefepime wordt toegediend via intraveneuze infusies van verlengde duur (4 uur)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serumcystatine C -concentratie
Tijdsspanne: 5 dagen na inschrijving
|
Verandering in serumcystatine C -concentratie tot dag 5 na antibiotica -initiatie.
|
5 dagen na inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nierbeschadiging Molecuul 1 (Kim1)
Tijdsspanne: 5 dagen na inschrijving
|
Veranderingen in urine Kim1 -concentratie tot dag 5 na antibiotica -initiatie.
|
5 dagen na inschrijving
|
|
Serumcreatinineconcentratie
Tijdsspanne: 5 dagen na inschrijving
|
Verandering in serumcreatinineconcentratie tot en met dag 5 na initiatie van antibiotica.
|
5 dagen na inschrijving
|
|
Acute nierletsel
Tijdsspanne: Op 7 en 14 dagen
|
Acute nierletsel zoals gedefinieerd door nierziekte: verbetering van de criteria van de wereldwijde resultaten (KDIGO): Fase 1 AKI (Creatinine-toename met 1,5-1.9 Tijden Baseline of toename met> = 0,3 mg/dl) Fase 2 AKI (Creatininegrootte met 2,0-2,9 maal Baseline) Stage 3 AKI (Creatinine-toename met> = 3,0 keer Baseline of toename tot> = 4,0 mg/dl of nieuwe niervervangingstherapie (RRT))))) |
Op 7 en 14 dagen
|
|
Grote nadelige nierevenementen (Make)
Tijdsspanne: 30 en 60 dagen
|
Make bestaat uit overlijden, behoefte aan RRT of aanhoudende nierdisfunctie (afname van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) tot <75% van de basislijn)
|
30 en 60 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Vaidya VS, Ozer JS, Dieterle F, Collings FB, Ramirez V, Troth S, Muniappa N, Thudium D, Gerhold D, Holder DJ, Bobadilla NA, Marrer E, Perentes E, Cordier A, Vonderscher J, Maurer G, Goering PL, Sistare FD, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies. Nat Biotechnol. 2010 May;28(5):478-85. doi: 10.1038/nbt.1623.
- Herget-Rosenthal S, Marggraf G, Husing J, Goring F, Pietruck F, Janssen O, Philipp T, Kribben A. Early detection of acute renal failure by serum cystatin C. Kidney Int. 2004 Sep;66(3):1115-22. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00861.x.
- Nejat M, Pickering JW, Walker RJ, Endre ZH. Rapid detection of acute kidney injury by plasma cystatin C in the intensive care unit. Nephrol Dial Transplant. 2010 Oct;25(10):3283-9. doi: 10.1093/ndt/gfq176. Epub 2010 Mar 28.
- Bellos I, Karageorgiou V, Pergialiotis V, Perrea DN. Acute kidney injury following the concurrent administration of antipseudomonal beta-lactams and vancomycin: a network meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020 Jun;26(6):696-705. doi: 10.1016/j.cmi.2020.03.019. Epub 2020 Mar 25.
- Pais GM, Liu J, Avedissian SN, Hiner D, Xanthos T, Chalkias A, d'Aloja E, Locci E, Gilchrist A, Prozialeck WC, Rhodes NJ, Lodise TP, Fitzgerald JC, Downes KJ, Zuppa AF, Scheetz MH. Lack of synergistic nephrotoxicity between vancomycin and piperacillin/tazobactam in a rat model and a confirmatory cellular model. J Antimicrob Chemother. 2020 May 1;75(5):1228-1236. doi: 10.1093/jac/dkz563.
- Avedissian SN, Pais GM, Liu J, Rhodes NJ, Scheetz MH. Piperacillin-Tazobactam Added to Vancomycin Increases Risk for Acute Kidney Injury: Fact or Fiction? Clin Infect Dis. 2020 Jul 11;71(2):426-432. doi: 10.1093/cid/ciz1189.
- Qian ET, Casey JD, Wright A, Wang L, Shotwell MS, Siemann JK, Dear ML, Stollings JL, Lloyd BD, Marvi TK, Seitz KP, Nelson GE, Wright PW, Siew ED, Dennis BM, Wrenn JO, Andereck JW, Han JH, Self WH, Semler MW, Rice TW; Vanderbilt Center for Learning Healthcare and the Pragmatic Critical Care Research Group. Cefepime vs Piperacillin-Tazobactam in Adults Hospitalized With Acute Infection: The ACORN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Oct 24;330(16):1557-1567. doi: 10.1001/jama.2023.20583.
- Miano TA, Hennessy S, Yang W, Dunn TG, Weisman AR, Oniyide O, Agyekum RS, Turner AP, Ittner CAG, Anderson BJ, Wilson FP, Townsend R, Reilly JP, Giannini HM, Cosgriff CV, Jones TK, Meyer NJ, Shashaty MGS. Association of vancomycin plus piperacillin-tazobactam with early changes in creatinine versus cystatin C in critically ill adults: a prospective cohort study. Intensive Care Med. 2022 Sep;48(9):1144-1155. doi: 10.1007/s00134-022-06811-0. Epub 2022 Jul 14.
- Cecconi M, Evans L, Levy M, Rhodes A. Sepsis and septic shock. Lancet. 2018 Jul 7;392(10141):75-87. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30696-2. Epub 2018 Jun 21.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 januari 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 mei 2029
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 april 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 april 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 mei 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Nierinsufficiëntie
- Acuut nierletsel
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Farmaceutische voorbereidingen
- Koolhydraten
- Amides
- Glycoconjugaten
- Drugscombinaties
- Penicilline g
- bèta-lactams
- Lactams
- Cephalosporins
- Thiazines
- Sulfonen
- Tazobactam
- Penicillaninezuur
- Piperacilline
- Glycopeptiden
- Ampicilline
- Penicillines
- Piperacilline, Tazobactam Geneesmiddelencombinatie
- Cefepime
- Vancomycine
Andere studie-ID-nummers
- 858301
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .