Pragmatická klinická studie srovnávající riziko akutního poškození ledvin během léčby vankomycinem a piperacilin-tazobactam vs. vankomycin a cefepime u hospitalizovaných pacientů (MONACO)
10. února 2026 aktualizováno: Todd Miano, University of Pennsylvania
Markery nefrotoxicity během léčby antibiotickými kombinacemi: pragmatická klinická studie
Hospitalizovaní pacienti s podezřelým nebo potvrzenou infekcí jsou běžně léčeni vankomycinem (VN) v kombinaci s buď piperacilin-tazobactam (PT) nebo cefepime (CP).
Ačkoli tyto režimy mají podobnou účinnost, nedávné observační důkazy naznačují, že se mohou lišit z hlediska rizika akutního poškození ledvin (AKI).
Interpretace existujících důkazů je komplikována omezeními kreatininu, standardního biomarkeru použitého ke sledování funkce ledvin, která má špatnou citlivost a specificitu pro AKI vyvolané léčivem.
Pro řešení této důležité mezery v znalostech navrhují vyšetřovatelé provést pragmatickou, otevřenou a neinferituální pokus, který prozkoumá srovnávací riziko AKI mezi těmito standardními antibiotickými kombinacemi pomocí citlivých a specifických markerů AKI vyvolaných léčivem.
Předpokládáme, že režim VN v kombinaci s PT (VN+PT) je neinferior k režimu VN v kombinaci s CP (VN+CP) z hlediska rizika AKI.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
750
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Todd Miano, PharmD, PhD
- Telefonní číslo: 215-573-5568
- E-mail: todd.miano@pennmedicine.upenn.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk nejméně 18 let
- Podezření nebo potvrzená infekce na základě klinických kritérií, pro které vankomycin s piperacilinem-tazobactamem nebo vankomycinem s cefepime předepsal ošetřující lékař, o čemž svědčí příkazy, které jsou zadávány do elektronického zdravotního záznamu
- Ošetřující lékař zvažuje jak vankomycin s piperacilin-tazobactamem nebo vankomycinem s cefepime, jako přijatelné ošetření
- Ošetřující lékař očekává nejméně 48 hodin léčby antibiotiky
Kritéria pro vyloučení:
- Závislost dialýzy nebo zdokumentované onemocnění ledvin v koncovém stádiu
- Aki na začátku
- Očekávané přežití <24 hodin a/nebo přítomnost neresuscitujte objednávky
- Historie organismů rezistentních na antibiotika (výsledky mikrobiologické kultury ukazují bakteriální izoláty s rezistentní nebo střední citlivost na jakoukoli studijní léčivo během předchozích 90 dnů)
- Zdokumentovaná alergie na vankomycin, cefalosporiny nebo penicilin
- Podezření na infekci centrálního nervového systému
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo nedostatek zástupce pro souhlas
- Vězni/uvězněni jednotlivci
- Známé těhotenství nebo kojení
- Předchozí zápis do této studie
- Přijetí vankomycinu, piperacillin-tazobactam nebo cefepime po dobu> 24 hodin během předchozích 7 dnů. V době screeningu budou před randomizací povoleny jednorázové dávky vankomycinu, s nebo bez piperacilin-tazobactam nebo cefepime, aby se zabránilo zpoždění léčby; Tito pacienti musí být zapsáni do dvanácti hodin po podání antibiotik.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vankomycin s piperacillin-tazobactam
Účastníci vankomycinu s ramenem piperacilin-tazobactam budou randomizováni k počáteční léčbě vankomycinem piperacilin-tazobactam. Následné řízení antimikrobiální léčby bude na uvážení léčby klinických lékařů
|
Vankomycin je glykopeptidové antibiotikum používané k léčbě infekcí způsobené gram-pozitivními bakteriemi, včetně těch, které jsou způsobeny Staphylococcus aureus rezistentním na methicilin.
Dávkování vankomycinu bude dodržovat standardní postupy péče, včetně použití individualizovaných dávkovacích režimů vyvinutých po konzultaci s klinickými lékárníky založenými na tělesné hmotnosti účastníků a funkce ledvin a titrace dávkování vedené terapeutickým monitorováním léčiva.
Vankomycin se podává prostřednictvím přerušovaných intravenózních infuzí 60-90 minut.
Piperacillin-Tazobactam je anti-pseudomonální penicilin s rozsahem dávky 2,25 g nebo 4,5 g a frekvence každých 6 nebo 8 hodin na základě tělesné hmotnosti účastníka, renální funkce a diskrétnosti klinického lékaře.
Piperacillin-Tazobactam se podává prostřednictvím prodlouženého trvání (4 hodiny) intravenózní infuze
|
|
Aktivní komparátor: Vankomycin s cefepime
Účastníci vankomycinu s CEFEPIME ARM budou randomizováni k počáteční léčbě vankomycinem CEFEPIME.
Následné řízení antimikrobiální léčby bude na uvážení léčby klinických lékařů
|
Vankomycin je glykopeptidové antibiotikum používané k léčbě infekcí způsobené gram-pozitivními bakteriemi, včetně těch, které jsou způsobeny Staphylococcus aureus rezistentním na methicilin.
Dávkování vankomycinu bude dodržovat standardní postupy péče, včetně použití individualizovaných dávkovacích režimů vyvinutých po konzultaci s klinickými lékárníky založenými na tělesné hmotnosti účastníků a funkce ledvin a titrace dávkování vedené terapeutickým monitorováním léčiva.
Vankomycin se podává prostřednictvím přerušovaných intravenózních infuzí 60-90 minut.
CEFEPIME je anti-pseudomonální cefalosporin s rozmezí dávky 500 mg, 1 000 mg nebo 2 000 mg a frekvence každých 8, 12 nebo 24 hodin založených na tělesné hmotnosti účastníka, renální funkce a diskrétnost klinického lékaře.
Cefepime se podává prostřednictvím prodlouženého trvání (4 hodiny) intravenózní infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace cystatinu C v séru
Časové okno: 5 dní po zápisu
|
Změna koncentrace cystatinu C v séru do 5. dne po zahájení antibiotik.
|
5 dní po zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Molekula poškození ledvin 1 (KIM1)
Časové okno: 5 dní po zápisu
|
Změny v koncentraci KIM1 moči do 5. dne po zahájení antibiotik.
|
5 dní po zápisu
|
|
Koncentrace kreatininu v séru
Časové okno: 5 dní po zápisu
|
Změna koncentrace kreatininu v séru do 5. dne po zahájení antibiotik.
|
5 dní po zápisu
|
|
Akutní poškození ledvin
Časové okno: V 7 a 14 dnech
|
Akutní poškození ledvin, jak je definováno onemocněním ledvin: Zlepšení globálních výsledků (KDIGO) Kritéria kreatininu: Fáze 1 AKI (zvýšení kreatininu o 1,5-1,9 Časy výchozí hodnoty nebo zvýšení o> = 0,3 mg/dl) Stadium 2 AKI (zvýšení kreatininu o 2,0-2,9krát základní linii) Stadium 3 AKI (zvýšení kreatininu o> = 3,0krát za základní hodnotu nebo zvýšení na> = 4,0 mg/dl nebo nová renální substituční terapie (RRT)))) |
V 7 a 14 dnech
|
|
Hlavní nepříznivé události ledvin (značka)
Časové okno: 30 a 60 dní
|
Značka sestává ze smrti, potřeby RRT nebo přetrvávající dysfunkce ledvin (snížení odhadované rychlosti glomerulární filtrace (GFR) na <75% základní linie)
|
30 a 60 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Vaidya VS, Ozer JS, Dieterle F, Collings FB, Ramirez V, Troth S, Muniappa N, Thudium D, Gerhold D, Holder DJ, Bobadilla NA, Marrer E, Perentes E, Cordier A, Vonderscher J, Maurer G, Goering PL, Sistare FD, Bonventre JV. Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies. Nat Biotechnol. 2010 May;28(5):478-85. doi: 10.1038/nbt.1623.
- Herget-Rosenthal S, Marggraf G, Husing J, Goring F, Pietruck F, Janssen O, Philipp T, Kribben A. Early detection of acute renal failure by serum cystatin C. Kidney Int. 2004 Sep;66(3):1115-22. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00861.x.
- Nejat M, Pickering JW, Walker RJ, Endre ZH. Rapid detection of acute kidney injury by plasma cystatin C in the intensive care unit. Nephrol Dial Transplant. 2010 Oct;25(10):3283-9. doi: 10.1093/ndt/gfq176. Epub 2010 Mar 28.
- Bellos I, Karageorgiou V, Pergialiotis V, Perrea DN. Acute kidney injury following the concurrent administration of antipseudomonal beta-lactams and vancomycin: a network meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020 Jun;26(6):696-705. doi: 10.1016/j.cmi.2020.03.019. Epub 2020 Mar 25.
- Pais GM, Liu J, Avedissian SN, Hiner D, Xanthos T, Chalkias A, d'Aloja E, Locci E, Gilchrist A, Prozialeck WC, Rhodes NJ, Lodise TP, Fitzgerald JC, Downes KJ, Zuppa AF, Scheetz MH. Lack of synergistic nephrotoxicity between vancomycin and piperacillin/tazobactam in a rat model and a confirmatory cellular model. J Antimicrob Chemother. 2020 May 1;75(5):1228-1236. doi: 10.1093/jac/dkz563.
- Avedissian SN, Pais GM, Liu J, Rhodes NJ, Scheetz MH. Piperacillin-Tazobactam Added to Vancomycin Increases Risk for Acute Kidney Injury: Fact or Fiction? Clin Infect Dis. 2020 Jul 11;71(2):426-432. doi: 10.1093/cid/ciz1189.
- Qian ET, Casey JD, Wright A, Wang L, Shotwell MS, Siemann JK, Dear ML, Stollings JL, Lloyd BD, Marvi TK, Seitz KP, Nelson GE, Wright PW, Siew ED, Dennis BM, Wrenn JO, Andereck JW, Han JH, Self WH, Semler MW, Rice TW; Vanderbilt Center for Learning Healthcare and the Pragmatic Critical Care Research Group. Cefepime vs Piperacillin-Tazobactam in Adults Hospitalized With Acute Infection: The ACORN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Oct 24;330(16):1557-1567. doi: 10.1001/jama.2023.20583.
- Miano TA, Hennessy S, Yang W, Dunn TG, Weisman AR, Oniyide O, Agyekum RS, Turner AP, Ittner CAG, Anderson BJ, Wilson FP, Townsend R, Reilly JP, Giannini HM, Cosgriff CV, Jones TK, Meyer NJ, Shashaty MGS. Association of vancomycin plus piperacillin-tazobactam with early changes in creatinine versus cystatin C in critically ill adults: a prospective cohort study. Intensive Care Med. 2022 Sep;48(9):1144-1155. doi: 10.1007/s00134-022-06811-0. Epub 2022 Jul 14.
- Cecconi M, Evans L, Levy M, Rhodes A. Sepsis and septic shock. Lancet. 2018 Jul 7;392(10141):75-87. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30696-2. Epub 2018 Jun 21.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. ledna 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. května 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. dubna 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. dubna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
1. května 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Renální insuficience
- Akutní poškození ledvin
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Farmaceutické přípravky
- Uhlohydráty
- Amidy
- Glykokonjugáty
- Kombinace drog
- Penicilin g
- Beta-laktamy
- Laktamy
- Cefalosporiny
- Thiaziny
- Sulfony
- Tazobactam
- Kyselina penicillanová
- Piperacillin
- Glykopeptidy
- Ampicilin
- Peniciliny
- Piperacilin, tazobaktamová kombinace léčiv
- Cefepim
- Vankomycin
Další identifikační čísla studie
- 858301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .