低強度コンディショニング造血細胞(骨髄/血液幹細胞)移植と、急性骨髄性白血病患者の移植後の維持療法としてのベネトクラックスまたはプラセボ(骨髄腫治療試験)
ベネトクラックスの2つのコホート、無作為化、二重盲検プラセボ対照、フェーズIIマルチセンター信号発見研究と縮小強度コンディショニングに続いて、同種造血細胞移植が続き、急性骨髄性白血病の成人患者におけるヴェネトクラックスの維持:最初の完全寛解:骨髄様界亜球質亜球菌
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I.ベネトクラックスが減少強度条件付きの同種造血細胞移植と組み合わされているかどうかを判断すると、AMLが最初の完全寛解(CR]または不完全な血液学的回復[CRI]を伴う完全な寛解を伴う成人のプラセボと比較して、100日間のイベントのない生存が改善されます。
二次目標:
I.ヴェネトクラックスおよびプラセボ群での30日間および12か月のイベントのない生存率(EFS)率を30日および12か月間のイベントの生存率(EFS)を決定する。
ii。 最小/測定可能な残存疾患(MRD)陽性状態の患者におけるトランスプラント後の12か月のEFSを決定するには、静脈骨およびプラセボ群の移植での最初の完全寛解。
iii。 venetoclaxおよびプラセボ群での100日間および12か月の全生存率(OS)率を決定するため。
IV。 静脈鎖およびプラセボ群の形態学的再発の100日間および12か月の累積発生率(CIR)を決定する。
V.ヴェネトクラックスおよびプラセボ群の100日間および12か月の非再発死亡率(NRM)率を決定する。
vi。 移植後12か月の再発のない生存率(RFS)、OS、再発の累積発生率(CIR)、およびベネトクラックスおよびプラセボアームの維持の開始からNRMの累積発生率を決定します。
vii。 グレード2-4の急性移植片対宿主疾患(GVHD)および慢性GVHDの12か月の累積発生率の100日および12か月の累積発生率を決定するため。
viii。 30日目に好中球生着を決定し、移植後30日目と60日目の血小板生着を決定します。
ix。 造血幹細胞移植(HCT)から12か月以内の一次および二次移植片障害の発生率を決定します。
X.強度条件付けされた同種造血細胞移植とヴェネトクラックスの組み合わせの組み合わせの毒性と忍容性を評価する。
探索的目的:
I. venetoclaxおよびプラセボ群の移植後30日間のMRDクリアランス率を決定する。
ii。 ベネトクラックスおよびプラセボアームの標準ケア(SOC)の免疫再構成(SOC)サイトテストを評価する。
iii。 ベネトクラックスとプラセボ群のSOCサイトテストごとの骨髄および末梢血キメラのパターンを評価する。
IV。 venetoclaxおよびプラセボ群の移植片と宿主の再発のない生存を評価する。
V.臨床流量および遺伝子MRD一致率(MyeloMatch利用可能なMRDツールを使用)を評価し、MRDの否定性を静脈鎖およびプラセボ群の臨床結果と関連付けるため。
vi。造血細胞注入後のサイトカイン放出症候群の割合を比較します。 (コホート2のみ)
アウトライン:一致したドナーを持つ患者は、コンディショニング1Aまたは1Bにランダム化されます。 無関係なドナーを養子縁組または不一致の患者は、条件付け2aまたは2bに無作為化されます。
コンディショニング1A:患者は、1日1回(QD)-10から-2、フルダラビンが-6または-5から-5日目に静脈内(QD)、1日-5〜2日(入札)に-5〜2〜2回(入札)、-2またはMelphalan IVに1日(QD)、1日の-3〜2回(QD)を受けます。 その後、患者は0日目に造血細胞移植IVを受けます。疾患の進行または容認できない毒性がない場合に治療が与えられます。
コンディショニング1B:患者は、-10から-2日目にプラセボPO QDを受け、6日目または-5から-5日目にフルダラビンIVを受け取ります。 その後、患者は0日目に造血細胞移植IVを受けます。疾患の進行または容認できない毒性がない場合に治療が与えられます。
コンディショニング2A:患者は、-10〜2日目にヴェネトクラックスPO QDを受け、6日目はメルファランIV、5日目にはフルダラビンIVを-2日目に受け取り、1日目に総体照射を受けます。 その後、患者は0日目に造血細胞移植IVを受けます。疾患の進行または容認できない毒性がない場合に治療が与えられます。
コンディショニング2B:患者は、-10から-2日目にプラセボPO QDを受け、6日目はメルファランIV、5日目にフルダラビンIVを-2日目に受け取り、1日目に一度総体照射を受けます。 その後、患者は0日目に造血細胞移植IVを受けます。疾患の進行または容認できない毒性がない場合に治療が与えられます。
メンテナンス:+100日目の再発の証拠のないすべての患者は、メンテナンスIまたはIIのために再実行されます。
メンテナンスI:患者は、各サイクルの1〜28日目にベネトクラックスPO QDを受けます。 サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、移植後(9サイクル)まで28日ごとに繰り返します。
メンテナンスII:患者は、各サイクルの1〜28日目にプラセボPO QDを受け取ります。 サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、移植後(9サイクル)まで28日ごとに繰り返します。
患者は、スクリーニング中に胸部X線、心エコー造影、またはマルチゲート獲得スキャン(MUGA)を受け、骨髄生検と血液、尿と頬の綿棒コレクションを経験します。 患者は、研究全体で陽電子放出断層撮影(PET)スキャンおよび/またはコンピューター断層撮影(CT)スキャンを受けることもあります。
研究治療が完了した後、患者は30日間、3か月ごとに最大1年、その後6か月ごとに最大10年間続きます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は、マスタースクリーニングと再評価プロトコル(MSRP)に登録し、マッチボックス処理検証チームによってこのプロトコルに割り当てられなければなりません
- ステップ1:世界保健機関(WHO)による急性骨髄性白血病(AML)の病歴(WHO)の基準(CR)またはCRを伴う最初の完全な寛解(CR)またはCRを伴うCRを伴うCRを伴うCR(CRI)は、循環性白血病骨髄芽球および既知の骨髄膜炎のない形態による5%骨髄爆風と定義された5%未満の骨髄爆風と定義されています。
- ステップ1:MDNETによるMRDステータスが実行されている必要があります
ステップ1コホート1:ヒト白血球抗原(HLA)に一致したドナーは、次のいずれかとして定義されています。
- 兄弟ドナーは、HLA -Aおよび-B(中程度または高解像度)および-DRB1で6/6マッチでなければなりません(デオキシリボ核酸[DNA]ベースのタイピングを使用して高解像度で)
- 兄弟以外の関連ドナーは、DNAベースのタイピングを使用して高解像度でHLA -A、-B、-C、および-DRB1の8/8マッチでなければなりません
- 無関係なドナーは、DNAベースのタイピングを使用して、高解像度でHLA -A、-B、-C、および-DRB1で8/8の試合でなければなりません
- 40〜75歳
- ステップ1コホート1:調査員を治療することで骨髄性レジメンに推奨されません
ステップ1コホート2:ハプロアイデンティックまたはHLAの不可欠な無関係なドナーは、次のいずれかとして定義されています。
- ハプロイデクティタルドナー:関連ドナーは、HLA -Aおよび-B(中間または高解像度)および-DRB1(DNAベースのタイピングを使用した高解像度で)で、ハプロイクラスの3/6、4/6、または5/6の一致でなければなりません。
- HLAの不一致の無関係なドナー:無関係なドナーは、DNAベースのタイピングを使用した高解像度でのHLA -A、-B、-C、および-DRB1での6/8または7/8の一致でなければなりません。理想的には年齢<35
- 18〜75歳
- ステップ1コホート2:調査員を治療することで骨髄性レジメンにはお勧めしません
- ステップ1:登録の2ヶ月未満前のベネトクラックスベースのレジメンに対する進行の証拠または反応がない場合(寛解を達成できない)ことがない限り、前の静脈鎖療法が許可されます
- ステップ1:以前の同種または自己造血細胞移植なし
- ステップ1:ヴェネトクラックスを除き、登録の14日以上前に抗白血病療法を完了する必要があります
- ステップ1:Karnofskyパフォーマンスステータス≥60
- ステップ1:合計ビリルビン<2 x通常の上限(ULN)
- ステップ1:アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)(血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)(血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ[SGPT])<3 X正常の上限(ULN)上限
- ステップ1:アルカリホスファターゼ≤2.5x通常の上限(ULN)
- ステップ1:一酸化炭素(DLCO)の肺の肺機能拡散能(ヘモグロビンのために修正)≥40%および強制呼気量(FEV1)≥50%
- ステップ1:計算(計算) Cockcroft-Gaultフォーミュラに基づいて、クレアチニンクリアランス≥40mL/min//min/
- ステップ1:妊娠しておらず、看護ではありません。この研究には、遺伝毒性、変異原性、催奇形性の効果があることを知っている薬剤が含まれるためです。 したがって、出産の可能性のみの女性の場合、登録の7日前に行われた陰性妊娠検査が必要です
- ステップ1:自然史や治療が治療レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がないという事前または同時悪性腫瘍の患者は、この試験の対象となります
- ステップ1:登録前に6か月以内に検出不能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法に関するHIV感染が既知の患者は、この試験の対象となります
- ステップ1:慢性B型肝炎ウイルス(HBV)感染の証拠を持つ患者の場合、示されている場合、HBVウイルス量は抑制療法では検出不能でなければなりません。
- ステップ1:C型肝炎ウイルス(HCV)感染症の既往歴のある患者は、治療および治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症の患者の場合、検出不可能なHCVウイルス量がある場合は資格があります
- ステップ1:心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療の既往歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会(NYHA)の機能分類を使用して、心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の資格を得るには、患者は排出率が40%以上、NYHA機能ステータスクラスII以上の患者が必要です
- ステップ1:肝硬変の歴史はありません
- ステップ1:肝臓の正弦波閉塞症候群の既往はありません
- ステップ1:プロトコル定義のエージェントに対する不耐性またはアレルギーは既知のものではありません
- ステップ1:エージェントの経口製剤を飲み込むことができないことを引き起こす既知の病状はありません
- ステップ2:患者はコンディショニングと移植レジメンを完了しました
- ステップ2:患者にはAML形態学的再発の証拠がありません
- ステップ2:患者には、100日以上(80日以上から110歳以上)の骨髄で0.1%以上と定義されたMyelomatch Central Labs(MDNET)テストによる流れ測定可能/最小残存疾患がありません
- ステップ2:絶対好中球数> 1,000/MCL(2つの別々の機会に実行されたラボドローで確認[> 2日離れて])
- ステップ2:血小板数> 50,000/MCL
- ステップ2:AST(SGOT)/ALT(SGPT)<3 x通常の上限(ULN)
- ステップ2:合計ビリルビン<2 mg/dl x通常の上限(ULN)
- ステップ2:計算。 Cockcroft-Gaultフォーミュラに基づいて、クレアチニンクリアランス≥40mL/min//min/
- ステップ2:患者にはアクティブ/現在のグレード3〜4の急性GVHDがありません
- ステップ2:患者には、欧州血液および骨髄移植協会(EBMT)の基準で定義されている肝臓の3年以上の正弦波閉塞症候群/静脈閉塞性疾患の証拠がありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コンディショニング1A(ベネトクラックスと一致するドナー)
患者は、-10から-2日目にベネトクラックスPO QDを受け、-6または-5日目にはフルダラビンIV、-3〜 -2日目にはブスルファンIVを受けます。
その後、患者は0日目に造血細胞移植IVを受けます。疾患の進行または容認できない毒性がない場合に治療が与えられます。
患者は、スクリーニング中に胸部X線、心エコー検査またはMUGAを受け、骨髄生検と血液、尿と頬のスワブコレクションを経験します。
患者は、研究を通してPETスキャンやCTスキャンを受けることもあります。
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与えられたPO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
PETスキャンを受ける
他の名前:
CTスキャンを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
MUGAを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
胸部レントゲンを受ける
他の名前:
骨髄生検を受ける
他の名前:
心エコー検査を受けます
他の名前:
与えられたIV
他の名前:
血液、尿、頬のスワブコレクションを受けます
他の名前:
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プラセボコンパレーター:コンディショニング1B(プラセボとマッチングドナー)
患者は、-10から-2日目にプラセボPO QDを受け、-6または-5から-5日目にはフルダラビンIV、-3日目から-2日目にはブスルファンIVを受けます。
その後、患者は0日目に造血細胞移植IVを受けます。疾患の進行または容認できない毒性がない場合に治療が与えられます。
患者は、スクリーニング中に胸部X線、心エコー検査またはMUGAを受け、骨髄生検と血液、尿と頬のスワブコレクションを経験します。
患者は、研究を通してPETスキャンやCTスキャンを受けることもあります。
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PETスキャンを受ける
他の名前:
CTスキャンを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられたPO
MUGAを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
胸部レントゲンを受ける
他の名前:
骨髄生検を受ける
他の名前:
心エコー検査を受けます
他の名前:
与えられたIV
他の名前:
血液、尿、頬のスワブコレクションを受けます
他の名前:
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実験的:コンディショニング2a(venetoclaxを使用したハプロ/ミスマッチドナー)
患者は、-10から-2日目にヴェネトルクラックスPO QDを受け、6日目はメルファランIV、5日目にフルダラビンIVを-2日に受け取り、1日目に一度総体照射を受けます。
その後、患者は0日目に造血細胞移植IVを受けます。疾患の進行または容認できない毒性がない場合に治療が与えられます。
患者は、スクリーニング中に胸部X線、心エコー検査またはMUGAを受け、骨髄生検と血液、尿と頬のスワブコレクションを経験します。
患者は、研究を通してPETスキャンやCTスキャンを受けることもあります。
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与えられたPO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
PETスキャンを受ける
他の名前:
CTスキャンを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
MUGAを受ける
他の名前:
胸部レントゲンを受ける
他の名前:
骨髄生検を受ける
他の名前:
全身照射を受ける
他の名前:
心エコー検査を受けます
他の名前:
与えられたIV
他の名前:
血液、尿、頬のスワブコレクションを受けます
他の名前:
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プラセボコンパレーター:コンディショニング2B(HAPLO/不一致の無関係でプラセボ)
患者は、-10から-2日目にプラセボPO QDを受け、6日目はメルファランIV、5日目にはフルダラビンIVを-2日目に受け取り、1日目に一度総体照射を受けます。
その後、患者は0日目に造血細胞移植IVを受けます。疾患の進行または容認できない毒性がない場合に治療が与えられます。
患者は、スクリーニング中に胸部X線、心エコー検査またはMUGAを受け、骨髄生検と血液、尿と頬のスワブコレクションを経験します。
患者は、研究を通してPETスキャンやCTスキャンを受けることもあります。
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与えられた IV
他の名前:
PETスキャンを受ける
他の名前:
CTスキャンを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられたPO
MUGAを受ける
他の名前:
胸部レントゲンを受ける
他の名前:
骨髄生検を受ける
他の名前:
全身照射を受ける
他の名前:
心エコー検査を受けます
他の名前:
与えられたIV
他の名前:
血液、尿、頬のスワブコレクションを受けます
他の名前:
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実験的:メンテナンスI(venetoclax)
患者は、各サイクルの1〜28日目にベネトクラックスPO QDを受けます。
サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、移植後(9サイクル)まで28日ごとに繰り返します。
患者は、研究全体を通して骨髄生検と血液、尿および頬の綿棒収集を受けます。
患者は、研究を通してPETスキャンやCTスキャンを受けることもあります。
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与えられたPO
他の名前:
PETスキャンを受ける
他の名前:
CTスキャンを受ける
他の名前:
骨髄生検を受ける
他の名前:
血液、尿、頬のスワブコレクションを受けます
他の名前:
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プラセボコンパレーター:メンテナンスII(プラセボ)
患者は、各サイクルの1〜28日目にプラセボPO QDを受け取ります。
サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、移植後(9サイクル)まで28日ごとに繰り返します。
患者は、研究全体を通して骨髄生検と血液、尿および頬の綿棒収集を受けます。
患者は、研究を通してPETスキャンやCTスキャンを受けることもあります。
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PETスキャンを受ける
他の名前:
CTスキャンを受ける
他の名前:
与えられたPO
骨髄生検を受ける
他の名前:
血液、尿、頬のスワブコレクションを受けます
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル(EFS)
時間枠:ランダム化から最小残存疾患(MRD)の持続性、MRD再発、形態学的再発、またはあらゆる理由からの死亡、1日目まで評価された+100
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MRD陽性は、Myelomatchフローサイトメトリーによって> = 0.1%の白血病爆風として定義されます。
100日目は、造血細胞注入後100日(+100 +/- 10日)として定義されます(0日目)。
100のEFSレートは、両面ログランクテストを使用してベネトクラックスとプラセボアームの間で比較されます。
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ランダム化から最小残存疾患(MRD)の持続性、MRD再発、形態学的再発、またはあらゆる理由からの死亡、1日目まで評価された+100
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MRD変換率
時間枠:+30日目
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対応する95%の二項信頼区間は、30日間と推定されます。
フィッシャーのテストまたはカイ2乗検定を使用して、割合を比較します。
分析は各コホート内で行われます。
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+30日目
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EFS
時間枠:ランダム化の時から再発または死亡まで、12か月で評価されます
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Kaplan-Meierの推定値とそれに対応する95%の二項信頼区間は、12か月と推定されます。
分析は各コホート内で行われます。
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ランダム化の時から再発または死亡まで、12か月で評価されます
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全生存
時間枠:あらゆる原因からのランダム化から死まで、最大10年間評価されました
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各治療にカプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
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あらゆる原因からのランダム化から死まで、最大10年間評価されました
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再発自由生存
時間枠:ランダム化または再ランダム化から、あらゆる原因からの形態学的再発または死まで、最大10年間評価されました
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各治療にカプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
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ランダム化または再ランダム化から、あらゆる原因からの形態学的再発または死まで、最大10年間評価されました
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非再発死亡率
時間枠:形態学的再発以外のあらゆる原因からのランダム化から死まで、最大10年間評価されました
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各治療にカプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
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形態学的再発以外のあらゆる原因からのランダム化から死まで、最大10年間評価されました
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形態学的再発の累積発生率
時間枠:寛解の達成日から形態学的再発日まで、最大10年間評価された
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寛解の達成日から形態学的再発日まで、最大10年間評価された
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急性移植片対宿主病(GVHD)の発生率
時間枠:ランダム化の日付から、急性GVHDによる死亡日まで
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Grayのテストを使用して、venetoclaxとプラセボアームの違いを評価しました。
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ランダム化の日付から、急性GVHDによる死亡日まで
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慢性GVHDの発生率
時間枠:慢性GVHDによるランダム化の日付から死亡日まで
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Grayのテストを使用して、venetoclaxとプラセボアームの違いを評価しました。
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慢性GVHDによるランダム化の日付から死亡日まで
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好中球生着の時間
時間枠:最大10年
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移植後のNADIR後に絶対好中球数が0.5×10^9/L以上の絶対好中球カウントで3日間の最初の日として定義されます。
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最大10年
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血小板生着の時間
時間枠:最大10年
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7日間前の血小板輸血がない場合、血小板数20×10^9/L以上の7日間連続した1日目として定義されます。
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最大10年
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有害事象の発生率
時間枠:最大10年
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各治療戦略グループの有害事象の頻度と重症度と忍容性は、記述統計を使用して要約されます。
国立がん研究所によると、有害事象のバージョン5.0の一般的な用語基準によると、毒性という用語は、おそらく、おそらく、おそらく、または間違いなく研究治療に関連するものとして分類される有害事象として定義されます。
各タイプの毒性の最大グレードは各患者について記録され、毒性パターンを決定するために頻度表がレビューされます。
また、用量の変更や用量の遅延を必要とする患者の数、および有害事象による治療を受けている患者の割合を評価することにより、忍容性を評価します。
さらに、毒性と忍容性の測定値は、治療コースによって評価されます。
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最大10年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Matthew J Wieduwilt、Alliance for Clinical Trials in Oncology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- 白血病、骨髄性
- 白血病
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 白血病、骨髄性、急性
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- 硫黄化合物
- 有機化学物質
- 調査手法
- 治療
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- 細胞学的技術
- 細胞診断
- 炭化水素、非環式
- 炭化水素
- 物理現象
- 移植
- アミノ酸
- アルカン
- 診断技術、外科的
- アルコール
- 化学技術、分析
- ブチレングリコール
- グリコール
- メシル酸塩
- アルカンスルホン酸塩
- アルカンスルホン酸
- スルホン酸
- 硫酸
- スペクトル分析
- 窒素マスタード化合物
- マスタード化合物
- 炭化水素、ハロゲン化
- 電磁現象
- 磁気現象
- 放射線療法
- 細胞移植
- 細胞および組織ベースの治療
- 生物療法
- フェニルアラニン
- アミノ酸、芳香
- アミノ酸、周期的
- 電磁放射
- 放射線
- 放射、イオン化
- メルファラン
- ブスルファン
- 生検
- 標本処理
- 磁気共鳴分光法
- フルダラビン
- ベネトクラックス
- 幹細胞移植
- X線
- 全身照射
その他の研究ID番号
- NCI-2025-03015 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (米国 NIH グラント/契約)
- MM3TCT-A03 (その他の識別子:CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。