Vénétoclax ou placebo en combinaison avec une transplantation de cellules hématopoïétiques de conditionnement de conditionnement de l'intensité réduite (moelle osseuse / cellules souches sanguines) et comme traitement d'entretien après transplantation chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (un essai de traitement myélomatch))

Objectif principal:

I. Pour déterminer si la vénétoclax combinée à une transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques conditionnée à intensité réduite améliore la survie sans événement à 100 jours par rapport au placebo chez les adultes atteints de LMA dans la première rémission complète (rémission complète [CR] ou rémission complète avec une récupération hématologique incomplète [CRI]).

Objectifs secondaires:

I. Pour déterminer les taux de survie sans événement post-transplantation de 30 jours et 12 mois (EFS) dans les armes Vénétoclax et placebo.

Ii Pour déterminer les EF post-transplantation de 12 mois chez les patients atteints de maladie résiduelle minimale / mesurable (MRD)-statut positif pour terminer la rémission à la transplantation dans le venetoclax et les bras placebo.

Iii. Pour déterminer le taux de survie global (OS) post-transplantation de 100 jours et 12 mois dans les bras de vénétoclax et placebo.

Iv. Pour déterminer les taux d'incidence cumulatifs post-transplantation de 100 jours et 12 mois (CIR) de la rechute morphologique dans le venetoclax et les bras placebo.

V. pour déterminer les taux de mortalité non repositions (NRM) post-transplantation de 100 jours et 12 mois dans les armes Venetoclax et placebo.

Vi. Pour déterminer le taux de survie sans rechute de 12 mois post-transplantation (RFS), la SG, l'incidence cumulative de la rechute (CIR) et l'incidence cumulative du NRM depuis le début de l'entretien dans le venetoclax et les bras placebo.

Vii. Pour déterminer l'incidence cumulée post-transplantation de 100 jours et 12 mois de la greffe aiguë de grade 2 à 4 contre la maladie hôte (GVHD) et de l'incidence cumulative de 12 mois du GVHD chronique.

Viii. Pour déterminer la greffe de neutrophiles au jour 30 et la greffe plaquettaire aux jours 30 et 60 après la transplantation.

Ix. Déterminer l'incidence de la défaillance du greffon primaire et secondaire dans les 12 mois suivant la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT).

X. pour évaluer la toxicité et la tolérabilité de la combinaison de la transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques conditionnées réduites et de la vénétoclax.

Objectifs exploratoires:

I. pour déterminer les taux de dégagement de MRD post-transplantation de 30 jours dans les bras de vénétoclax et le placebo.

Ii Évaluer les modèles de reconstitution immunitaire par norme de soins (SOC) Test de site pour le venetoclax et les bras placebo.

Iii. Évaluer les modèles de moelle et de chimérisme sanguin périphérique par test de site SOC pour le vénétoclax et les bras placebo.

Iv. Évaluer la survie sans rechute de greffe contre la rechute pour le venetoclax et les bras placebo.

V. pour évaluer le flux clinique et le taux de concordance de MRD génétique (en utilisant des outils MRD disponibles sur la myélomatch) et associer la négativité MRD aux résultats cliniques pour le venetoclax et les bras placebo.

Vi. Comparez le taux du syndrome de libération des cytokines après perfusion de cellules hématopoïétiques. (Cohorte 2 seulement)

Aperçu: Les patients atteints de donneurs appariés sont randomisés pour conditionner 1a ou 1b. Les patients atteints de donneurs non liés haplodentiels ou dépareillés sont randomisés pour le conditionnement 2A ou 2B.

Conditionnement 1A: Les patients reçoivent le vénétoclax oralement (PO) une fois par jour (QD) les jours -10 à -2, la fludarabine par voie intraveineuse (IV) les jours -6 ou -5 à -2 et le busulfan IV les jours -3 à -2 ou le twice quotidien (BID) les jours -5 à -2 ou Melphalan IV le jour -2. Les patients reçoivent ensuite la transplantation de cellules hématopoïétiques IV le jour 0. Le traitement est donné en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Conditionnement 1B: Les patients reçoivent un placebo PO QD les jours -10 à -2, la fludarabine IV les jours -6 ou -5 à -2 et le busulfan IV les jours -3 à -2 ou les jours -5 à -2 ou Melphalan IV le jour -2. Les patients reçoivent ensuite la transplantation de cellules hématopoïétiques IV le jour 0. Le traitement est donné en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Conditionnement 2A: Les patients reçoivent le vénétoclax PO QD les jours -10 à -2, le melphalan IV le jour -6, la fludarabine IV les jours -5 à -2 et subissent une irradiation corporelle totale une fois le jour -1. Les patients reçoivent ensuite la transplantation de cellules hématopoïétiques IV le jour 0. Le traitement est donné en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Conditionnement 2B: Les patients reçoivent un placebo PO QD les jours -10 à -2, le melphalan IV le jour -6, la fludarabine IV les jours -5 à -2 et subissent une irradiation corporelle totale une fois le jour -1. Les patients reçoivent ensuite la transplantation de cellules hématopoïétiques IV le jour 0. Le traitement est donné en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Entretien: Tous les patients sans signe de rechute au jour +100 sont re-randomisés à l'entretien I ou II.

Entretien I: Les patients reçoivent le venetoclax PO QD les jours 1-28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 1 an après la transplantation (9 cycles) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Entretien II: Les patients reçoivent un placebo PO QD les jours 1-28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 1 an après la transplantation (9 cycles) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent des rayons X thoraciques, une échocardiographie ou un scanner d'acquisition multigateux (MUGA) pendant le dépistage, et la biopsie de la moelle osseuse et la collection de sang, d'urine et d'écouvillon buccal tout au long de l'étude. Les patients peuvent également subir une tomographie par émission de positron (TEP) et / ou une tomodensitométrie (CT) tout au long de l'étude.

Après avoir terminé le traitement de l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, tous les 3 mois jusqu'à 1 an, puis tous les 6 mois jusqu'à 10 ans.