Venetoclax eller placebo i kombination med reduceret intensitet konditionering af hæmatopoietisk celle (knoglemarv/blodstamcelle) transplantation og som vedligeholdelsesbehandling efter transplantation hos patienter med akut myeloide leukæmi (en myelomatch-behandlingsforsøg)

Primært mål:

I. At bestemme, om Venetoclax kombineret med reduceret intensitet konditioneret allogen hæmatopoietisk celletransplantation forbedrer 100-dages begivenhedsfri overlevelse i forhold til placebo hos voksne med AML i den første komplette remission (fuldstændig remission [CR] eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk bedring [CRI]).

Sekundære mål:

I. At bestemme post-transplantatet 30-dages og 12-måneders begivenhedsfri overlevelsesrater (EFS) i Venetoclax og placebo-arme.

Ii. For at bestemme post-transplantatet 12-måneders EF'er hos patienter med minimal/målbar restsygdom (MRD) -positiv status først komplet remission ved transplantation i Venetoclax og placebo-arme.

III. For at bestemme den post-transplantation 100-dages og 12-måneders samlede overlevelsesrate (OS) i Venetoclax og placebo-arme.

Iv. For at bestemme den post-transplantation 100-dages og 12-måneders kumulative forekomst (CIR) af morfologisk tilbagefald i Venetoclax og placebo-arme.

V. At bestemme post-transplantatet 100-dages og 12-måneders ikke-relaps-dødelighed (NRM) i Venetoclax og placebo-arme.

Vi. For at bestemme den post-transplantation 12-måneders tilbagefaldsfri overlevelsesrate (RFS), OS, kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR) og kumulativ forekomst af NRM fra start af vedligeholdelse i Venetoclax og placebo-arme.

Vii. For at bestemme den post-transplantation 100-dages og 12-måneders kumulative forekomst af akut transplantat i grad 2-4 versus værtssygdom (GVHD) og 12-måneders kumulativ forekomst af kronisk GVHD.

Viii. At bestemme neutrofilindtastning på dag 30 og blodpladeindtastning på dag 30 og 60 efter transplantation.

Ix. For at bestemme forekomsten af ​​primær og sekundær transplantatfejl inden for 12 måneder efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT).

X. At vurdere toksicitet og tolerabilitet af kombinationen af ​​reduceret intensitet konditioneret allogen hæmatopoietisk celletransplantation og venetoclax.

Udforskende mål:

I. At bestemme 30-dages MRD-clearance-frekvenser efter transplantation i Venetoclax og placebo-arme.

Ii. For at vurdere mønstre af immunrekonstitution pr. Standard for plejeprøvningstest (SOC) -test for Venetoclax og placebo -arme.

III. For at vurdere mønstre af marv og perifer blodkimerisme pr. SOC -stedstest for Venetoclax og placebo -arme.

Iv. At vurdere pod-mod-vært tilbagefaldsfri overlevelse for Venetoclax og placebo-arme.

V. At vurdere klinisk strømning og genetisk MRD -konkordancehastighed (ved hjælp af Myelomatch tilgængelige MRD -værktøjer) og til at knytte MRD -negativitet til kliniske resultater for Venetoclax og placebo -arme.

Vi. Sammenlign hastigheden af ​​cytokinfrigørelsessyndrom efter hæmatopoietisk celleinfusion. (Kun kohort 2)

Oversigt: Patienter med matchede donorer randomiseres til konditionering 1A eller 1B. Patienter med haploidentisk eller uoverensstemmende ikke -relaterede donorer randomiseres til konditionering af 2A eller 2B.

Konditionering 1A: Patienter modtager venetoclax oralt (PO) en gang dagligt (QD) på dage -10 til -2, fludarabin intravenøst ​​(IV) på dage -6 eller -5 til -2 og busulfan IV på dage -3 til -2 eller to gange dagligt (bud) på dage -5 til -2 eller Melphalan IV på dag -2. Patienter modtager derefter hæmatopoietisk celletransplantation IV på dag 0. Behandling er angivet i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Konditionering 1B: Patienter modtager placebo PO QD på dage -10 til -2, fludarabin IV på dage -6 eller -5 til -2 og busulfan IV på dage -3 til -2 eller bud på dage -5 til -2 eller melphalan IV på dag -2. Patienter modtager derefter hæmatopoietisk celletransplantation IV på dag 0. Behandling er angivet i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Konditionering 2A: Patienter modtager Venetoclax PO QD på dage -10 til -2, Melphalan IV på dag -6, fludarabin IV på dage -5 til -2 og gennemgår total kropsbestråling en gang på dag -1. Patienter modtager derefter hæmatopoietisk celletransplantation IV på dag 0. Behandling er angivet i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Konditionering 2B: Patienter modtager placebo PO QD på dage -10 til -2, Melphalan IV på dag -6, fludarabin IV på dage -5 til -2 og gennemgår total kropsbestråling en gang på dag -1. Patienter modtager derefter hæmatopoietisk celletransplantation IV på dag 0. Behandling er angivet i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Vedligeholdelse: Alle patienter uden bevis for tilbagefald på dag +100 randomiseres til vedligeholdelse I eller II.

Vedligeholdelse I: Patienter modtager Venetoclax PO QD på dag 1-28 i hver cyklus. Cyklusser gentages hver 28. dag i op til 1 år efter transplantation (9 cyklusser) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Vedligeholdelse II: Patienter modtager placebo PO QD på dag 1-28 i hver cyklus. Cyklusser gentages hver 28. dag i op til 1 år efter transplantation (9 cyklusser) i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår røntgenbillede af brystet, ekkokardiografi eller muligeret erhvervelsesscanning (MUGA) under screening og knoglemarvsbiopsi og blod, urin og buccal swab-kollektion gennem hele undersøgelsen. Patienter kan også gennemgå Positron Emission Tomography (PET) scanning og/eller computertomografi (CT) scanning gennem hele undersøgelsen.

Efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen følges patienter op 30 dage, hver 3. måned i op til 1 år og derefter hver 6. måned i op til 10 år.