進行した肝内胆管癌のための個別化腫瘍新抗原mRNA療法

包含基準：

• （1）以下のすべての包含基準を満たす被験者は、この研究の事前スクリーニング段階に入り、病変穿刺プロセスを受けます。

  1. インフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。
  2. 性別に関係なく、18歳以上および75歳以下。
  3. 切除不能な高度な肝内胆管癌のイメージング評価;
  4. 全身または局所治療を受けていません。
  5. 固形腫瘍の有効性評価基準（Recist 1.1）によれば、研究者は病変を測定可能であると評価します。
  6. 東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータススコア0または1;
  7. エクソームおよびトランスクリプトームシーケンス分析のために、適切な新鮮な腫瘍組織サンプルを取得できます。

  8. 心臓、肝臓、腎臓の主要な臓器の正常な機能：

     1. 心電図のQTC（修正QT間隔）：男性の場合は450ミリ秒以下、または女性の場合は470ミリ秒以下。
     2. 凝固関数：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN;活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5倍ULN;
     3. 血液学的指標：白血球≥3.5×109/L;絶対好中球数（ANC）≥1.5×109/L;ヘモグロビン（HGB）≥10g/dl;血小板数（PLT）≥80×109/L;
     4. 生化学的指標：血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5倍（ULN）;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5倍ULN（ALTまたはAST≤ULNは、肝転移および肝臓がんの患者に許可されます）。血清クレアチニンおよび尿素窒素≤ウルン1.5倍。
  9. 生殖能力のある出産年齢の男性および女性の患者は、インフォームドコンセントフォームの署名から、試験薬の最後の用量の6か月後に効果的な避妊対策を講じることに同意します。出産年齢の女性には、閉経後2年以内に閉経前の女性と女性が含まれます。
  10. 調査プロトコルおよびフォローアップ手順に従うことができます。

  （2）次のすべての選択基準を満たす被験者は、この研究の正式なスクリーニング段階に入り、研究投薬プロセスに入ります。

  1. インフォームドコンセントフォームの自発的な署名。
  2. 性別に関係なく、18歳以上および75歳以下。
  3. 病理学（組織学または細胞科）によって確認された肝内胆管癌;
  4. 全身治療を受けていません。
  5. 固形腫瘍の有効性評価基準（Recist 1.1）によれば、研究者は患者を測定可能な病変を持っていると評価しました。
  6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアは0または1でした。

  7. 心臓、肝臓、腎臓の主要な臓器機能は正常でした。

     1. 心電図のQTC（修正されたQT間隔）：男性の場合は450ミリ秒以下、女性の場合は470ミリ秒以下。
     2. 凝固関数：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN;活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5倍ULN;
     3. 血液学的指標：白血球≥3.5×109/L;絶対好中球数（ANC）≥1.5×109/L;ヘモグロビン（HGB）≥10g/dl;血小板数（PLT）≥80×109/L;
     4. 生化学的指標：血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5倍（ULN）;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5倍ULN（ALTまたはAST≤ULNは、肝転移および肝臓がんの患者に許可されます）。血清クレアチニンおよび尿素窒素≤ウルン1.5倍。
  8. 生殖能力のある男性患者と出産年齢の女性患者は、インフォームドコンセントフォームの署名から、試験薬の最後の投与後6か月後に効果的な避妊対策を講じることに同意します。出産年齢の女性には、閉経後2年以内に閉経前の女性と女性が含まれます。

  9. 調査プロトコルとフォローアッププロセスに従うことができます。

     除外基準：

• 被験者が次の基準のいずれかを満たしている場合、彼/彼女はこの研究から除外されます。

  1. 他の悪性腫瘍に同時に苦しんでいるが、基底細胞癌、甲状腺癌、子宮頸部の非定型過形成などで治癒した人は、5年以上無病状態にあるか、研究者が再発する可能性が低いと考えられています。
  2. 骨髄移植、同種臓器移植、または同種造血幹細胞移植の既往を受けた人。
  3. 免疫抑制剤を伴う人、つまり、スクリーニング期間の4週間前に定期的に免疫抑制剤を服用する必要がある人、および臨床研究中に、以下の状況を含むがこれらに限定されない人：重度の喘息、自己免疫疾患または免疫不全患者、免疫抑制薬物の免疫症の免疫障害のある人、および免疫障害のある人、およびしかし、1型糖尿病、ホルモン治療を必要とする自己免疫関連の甲状腺機能低下症、および全身治療を必要としない白斑と乾癬は除外されます。
  4. 臨床診断によって確認された活性細菌または真菌感染;活動性結核または結核の病歴;
  5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査結果、淡腸膜腫（TP）の陽性試験結果、活性C型肝炎（陽性C型肝炎ウイルス（HCV）抗体および陽性HCV RNA）、活性肝炎B;
  6. ヘルペスウイルス感染症（4週間以上かわげその人を除く）;呼吸器ウイルス感染（4週間以上回復した人を除く）;
  7. 制御されていない合併症には、活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定な狭心症、不整脈が含まれますが、これらに限定されません。重度の冠動脈疾患または脳血管疾患、または研究者が包含に適さないと考えている他の疾患。
  8. 薬物乱用の歴史、インフォームドコンセントまたは研究実施に影響を与える臨床的、心理的または社会的要因。精神疾患の歴史;
  9. 食物、薬物またはワクチンアレルギー、または研究者が考慮したその他の潜在的な免疫療法アレルギーの既往。
  10. 妊娠または授乳中の女性;
  11. 調査員が包含に適さないと考えている人、または他の理由でこの試験を完了できないかもしれない人。