Terapia de mRNA de neoantígeno de tumor personalizado para colangiocarcinoma intra -hepático avançado

Critérios de inclusão:

• (1) Os sujeitos que atendem a todos os seguintes critérios de inclusão entrarão no estágio de pré-triagem deste estudo e passarão pelo processo de punção da lesão:

  1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
  2. Com idade ≥ 18 anos e ≤75 anos, independentemente do sexo;
  3. Avaliação de imagem de colangiocarcinoma intra -hepático avançado irressecável;
  4. Não receberam tratamento sistêmico ou local.
  5. De acordo com os critérios de avaliação de eficácia do tumor sólido (RECIST 1.1), os pesquisadores avaliam as lesões como mensuráveis.
  6. Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 ou 1;
  7. Amostras adequadas de tecido tumoral fresco podem ser obtidas para análise de sequenciamento de exoma e transcriptoma;

  8. Função normal dos principais órgãos do coração, fígado e rim:

     1. QTC (intervalo QT corrigido) no eletrocardiograma: ≤450 milissegundos para homens, ou ≤470 milissegundos para mulheres;
     2. Função de coagulação: relação normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​vezes Uln;
     3. Indicadores hematológicos: glóbulos brancos ≥3,5 × 109/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L; hemoglobina (HGB) ≥10 g/dL; Contagem de plaquetas (PLT) ≥80 × 109/L;
     4. Indicadores bioquímicos: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes ULN (ALT ou AST ≤ 5 vezes ULN é permitido para pacientes com metástase hepática e câncer de fígado); Creatinina sérica e nitrogênio da uréia ≤ 1,5 vezes Uln;
  9. Pacientes masculinos e femininos em idade fértil com fertilidade concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes da assinatura do formulário de consentimento informado a 6 meses após a última dose do medicamento do julgamento; As mulheres em idade fértil incluem mulheres e mulheres na pré -menopausa dentro de 2 anos após a menopausa;
  10. Capaz de seguir o protocolo de estudo e os procedimentos de acompanhamento.

  (2) Os sujeitos que atendem a todos os seguintes critérios de inclusão entrarão no estágio formal de triagem deste estudo e entrarão no processo de medicação do estudo:

  1. Assinatura voluntária do formulário de consentimento informado;
  2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, independentemente do sexo;
  3. Colangiocarcinoma intra -hepático confirmado por patologia (histologia ou citologia);
  4. Não receberam nenhum tratamento sistêmico.
  5. De acordo com os critérios de avaliação de eficácia do tumor sólido (RECIST 1.1), os pesquisadores avaliaram os pacientes como tendo lesões mensuráveis.
  6. A pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) foi de 0 ou 1;

  7. As principais funções de órgãos do coração, fígado e rim eram normais:

     1. QTC (intervalo QT corrigido) no eletrocardiograma: ≤450 milissegundos para homens ou ≤470 milissegundos para mulheres;
     2. Função de coagulação: relação normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​vezes Uln;
     3. Indicadores hematológicos: glóbulos brancos ≥3,5 × 109/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L; hemoglobina (HGB) ≥10 g/dL; Contagem de plaquetas (PLT) ≥80 × 109/L;
     4. Indicadores bioquímicos: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes ULN (ALT ou AST ≤ 5 vezes ULN é permitido para pacientes com metástase hepática e câncer de fígado); Creatinina sérica e nitrogênio da uréia ≤ 1,5 vezes Uln;
  8. Pacientes do sexo masculino com fertilidade e pacientes do sexo feminino em idade fértil concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes da assinatura do formulário de consentimento informado a 6 meses após a última administração do medicamento do estudo; As mulheres em idade fértil incluem mulheres e mulheres na pré -menopausa dentro de 2 anos após a menopausa;

  9. Capaz de seguir o protocolo de estudo e o processo de acompanhamento.

     Critérios de exclusão:

• Se o assunto atender a algum dos seguintes critérios, ele será excluído deste estudo:

  1. Aqueles que sofrem de outros tumores malignos ao mesmo tempo, mas foram curados de carcinoma basocelular, câncer de tireóide, hiperplasia atípica cervical, etc., estão em um estado livre de doenças há mais de 5 anos ou são considerados pelos pesquisadores a serem menos propensos;
  2. Aqueles que receberam um histórico de transplante de medula óssea, transplante de órgãos alogênicos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas;
  3. Aqueles que são acompanhados por imunossupressores, ou seja, aqueles que precisam tomar imunossupressores regularmente 4 semanas antes do período de triagem e durante o estudo clínico, incluindo, entre outros, as seguintes situações: aqueles com asma grave, medicamentos autoimunes ou imunodendas, que são tratadas com imunossupressão, medicamentos, e fiéis que são tratados com imunossupressão; Mas diabetes tipo 1, hipotireoidismo relacionado a auto-imune que requerem tratamento hormonal e vitiligo e psoríase que não requerem tratamento sistêmico são excluídos;
  4. Infecção bacteriana ou fúngica ativa confirmada pelo diagnóstico clínico; tuberculose ativa ou história de tuberculose;
  5. Resultados dos testes positivos para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), resultados positivos dos testes para treponema pallidum (TP), hepatite C ativa (anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCV) e RNA positivo de HCV), hepatite B ativa;
  6. Infecção pelo vírus do herpes (exceto aqueles com crostas por mais de 4 semanas); infecção pelo vírus respiratório (exceto aqueles que se recuperaram por mais de 4 semanas);
  7. As complicações não controladas incluem, mas não se limitam à infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia; Doença arterial coronariana grave ou doença cerebrovascular, ou outras doenças que o investigador considera inadequado para a inclusão;
  8. História do abuso de drogas, fatores clínicos, psicológicos ou sociais que afetam o consentimento informado ou a implementação da pesquisa; história de doença mental;
  9. História de alimentos, alergia a drogas ou vacinas ou outra alergia potencial de imunoterapia considerada pelo investigador.
  10. Mulheres grávidas ou lactantes;
  11. Aqueles que o investigador consideram inadequados para inclusão ou podem não ser capazes de concluir este julgamento por outros motivos.