Thérapie d'ARNm du néoantigène de tumeur personnalisée pour le cholangiocarcinome intrahépatique avancé

Critères d'inclusion:

• (1) Les sujets qui répondent à tous les critères d'inclusion suivants entreront dans le stade de pré-dépistage de cette étude et subiront le processus de perforation des lésions:

  1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé;
  2. Âgé ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe;
  3. Évaluation de l'imagerie du cholangiocarcinome intrahépatique avancé non résécable;
  4. N'ont pas reçu de traitement systémique ou local.
  5. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST 1.1), les chercheurs évaluent les lésions mesurables.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de statut de performance de 0 ou 1;
  7. Des échantillons de tissus tumoraux frais adéquats peuvent être obtenus pour l'analyse de séquençage de l'exome et du transcriptome;

  8. Fonction normale des principaux organes du cœur, du foie et des reins:

     1. QTC (intervalle QT corrigé) dans l'électrocardiogramme: ≤ 450 millisecondes pour les hommes, ou ≤470 millisecondes pour les femmes;
     2. Fonction de coagulation: rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Temps de thromboplastine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 fois ULN;
     3. Indicateurs hématologiques: globules blancs ≥3,5 × 109 / L; Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 109 / L; hémoglobine (HGB) ≥ 10 g / dL; Nombre de plaquettes (PLT) ≥80 × 109 / L;
     4. Indicateurs biochimiques: bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN); L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois ULN (ALT ou AST ≤ 5 fois ULN est autorisée pour les patients atteints de métastases hépatiques et de cancer du foie); créatinine sérique et azote d'urée ≤ 1,5 fois uln;
  9. Les patients masculins et féminins en âge de procréer avec la fertilité acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces de la signature du formulaire de consentement éclairé à 6 mois après la dernière dose du médicament d'essai; Les femmes en âge de procréer comprennent des femmes et des femmes préménopausées dans les 2 ans suivant la ménopause;
  10. Capable de suivre le protocole d'étude et les procédures de suivi.

  (2) Les sujets qui répondent à tous les critères d'inclusion suivants entreront dans le stade de dépistage formel de cette étude et entreront dans le processus de médicaments de l'étude:

  1. Signature volontaire du formulaire de consentement éclairé;
  2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe;
  3. Cholangiocarcinome intrahépatique confirmé par pathologie (histologie ou cytologie);
  4. N'ont reçu aucun traitement systémique.
  5. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST 1.1), les enquêteurs ont évalué les patients comme ayant des lésions mesurables.
  6. Le score de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) était de 0 ou 1;

  7. Les principales fonctions d'organe du cœur, du foie et des reins étaient normales:

     1. QTC (intervalle QT corrigé) dans l'électrocardiogramme: ≤ 450 millisecondes pour les hommes ou ≤470 millisecondes pour les femmes;
     2. Fonction de coagulation: rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Temps de thromboplastine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 fois ULN;
     3. Indicateurs hématologiques: globules blancs ≥3,5 × 109 / L; Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 109 / L; hémoglobine (HGB) ≥ 10 g / dL; Nombre de plaquettes (PLT) ≥80 × 109 / L;
     4. Indicateurs biochimiques: bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN); L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois ULN (ALT ou AST ≤ 5 fois ULN est autorisée pour les patients atteints de métastases hépatiques et de cancer du foie); créatinine sérique et azote d'urée ≤ 1,5 fois uln;
  8. Les patients masculins atteints de fertilité et les patients atteints de l'âge de procréation acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces de la signature du formulaire de consentement éclairé à 6 mois après la dernière administration du médicament d'essai; Les femmes en âge de procréer comprennent des femmes et des femmes préménopausées dans les 2 ans suivant la ménopause;

  9. Capable de suivre le protocole d'étude et le processus de suivi.

     Critères d'exclusion:

• Si le sujet répond à l'un des critères suivants, il sera exclu de cette étude:

  1. Ceux qui souffrent d'autres tumeurs malignes en même temps, mais ont été guéris du carcinome basal des cellules, du cancer de la thyroïde, de l'hyperplasie atypique cervicale, etc., sont dans un état sans maladie depuis plus de 5 ans ou sont considérés par les chercheurs moins susceptibles de rechuter;
  2. Ceux qui ont reçu des antécédents de transplantation de moelle osseuse, de transplantation d'organes allogéniques ou de transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques;
  3. Ceux qui sont accompagnés d'immunosuppresseurs, c'est-à-dire ceux qui ont besoin de prendre régulièrement des immunosuppresseurs 4 semaines avant la période de dépistage et pendant l'étude clinique, y compris, mais sans s'y limiter, les situations suivantes: celles souffrant d'asthme sévère, de maladies auto-immunes ou d'immunodéficience, celles qui sont traitées avec des médicaments immunosuppants et des antécédents connus de l'immunodéfiance primaire; Mais le diabète de type 1, l'hypothyroïdie auto-immune nécessitant un traitement hormonal, et le vitiligo et le psoriasis qui ne nécessitent pas de traitement systémique sont exclus;
  4. Infection bactérienne ou fongique active confirmée par diagnostic clinique; tuberculose active ou antécédents de tuberculose;
  5. Résultats des tests positifs pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), Résultats des tests positifs pour le treponema pallidum (TP), l'hépatite C active (anticorps positif du virus de l'hépatite C (HCV) et l'ARN du VHC positif), l'hépatite B active;
  6. Infection par le virus de l'herpès (à l'exception de ceux qui ont des croûtes pendant plus de 4 semaines); Infection par le virus respiratoire (à l'exception de ceux qui ont récupéré pendant plus de 4 semaines);
  7. Les complications non contrôlées comprennent, sans s'y limiter, une infection active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une poitrine instable, une arythmie; Maladie coronarienne sévère ou maladie cérébrovasculaire, ou d'autres maladies que l'investigateur considère comme inadaptée à l'inclusion;
  8. Antécédents d'abus de drogues, de facteurs cliniques, psychologiques ou sociaux qui affectent le consentement éclairé ou la mise en œuvre de la recherche; histoire de la maladie mentale;
  9. Antécédents d'allergie à la nourriture, aux médicaments ou aux vaccins ou à toute autre allergie à l'immunothérapie potentielle considérée par l'investigateur.
  10. Femmes enceintes ou allaitantes;
  11. Ceux que l'enquêteur considèrent inadaptés à l'inclusion ou qui peuvent ne pas être en mesure de terminer ce procès pour d'autres raisons.