个性化肿瘤新抗原mRNA疗法，用于晚期肝内胆管癌

纳入标准：

• （1）符合以下所有纳入标准的受试者将进入本研究的筛查阶段并进行病变穿刺过程：

  1. 自愿签署知情同意书；
  2. 无论性别如何，年龄≥18岁，≤75岁；
  3. 对不可切除的晚期肝内胆管癌的成像评估；
  4. 尚未接受全身或局部治疗。
  5. 根据实体肿瘤功效评估标准（Recist 1.1），研究人员评估病变是可测量的。
  6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态得分为0或1；
  7. 可以获得足够的新鲜肿瘤组织样品，以进行外显子组和转录组测序分析。

  8. 心脏，肝脏和肾脏主要器官的正常功能：

     1. 心电图中的QTC（校正QT间隔）：男性的≤450毫秒，女性≤470毫秒；
     2. 凝血函数：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN；激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5倍ULN；
     3. 血液学指标：白细胞≥3.5×109/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L;血红蛋白（HGB）≥10g/dL;血小板计数（PLT）≥80×109/l;
     4. 生化指标：血清总胆红素（Tbil）≤1.5倍正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.2.5倍ULN（Alt或AST≤5倍ULN允许使用肝转移和肝癌患者）；血清肌酐和尿素氮≤1.5倍ULN；
  9. 生育年龄的男性和女性患者同意采取有效的避孕措施，从签署知情同意书的签署到最后一次试验药物后6个月；育龄的妇女包括绝经前妇女和妇女在更年期后的2年内；
  10. 能够遵循研究方案和后续程序。

  （2）符合以下所有纳入标准的受试者将进入本研究的正式筛查阶段，并输入研究药物过程：

  1. 自愿签署知情同意书；
  2. 年龄≥18岁，≤75岁，无论性别如何；
  3. 肝内胆管癌通过病理学（组织学或细胞学）证实。
  4. 尚未获得任何全身治疗。
  5. 根据实体肿瘤疗效评估标准（Recist 1.1），研究人员评估患者具有可测量的病变。
  6. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0或1；

  7. 心脏，肝脏和肾脏的主要器官功能正常：

     1. 心电图中的QTC（校正QT间隔）：男性的≤450毫秒或女性≤470毫秒；
     2. 凝血函数：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN；激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5倍ULN；
     3. 血液学指标：白细胞≥3.5×109/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L;血红蛋白（HGB）≥10g/dL;血小板计数（PLT）≥80×109/l;
     4. 生化指标：血清总胆红素（Tbil）≤1.5倍正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.2.5倍ULN（Alt或AST≤5倍ULN允许使用肝转移和肝癌患者）；血清肌酐和尿素氮≤1.5倍ULN；
  8. 生育和生育年龄的女性患者同意从签署知情同意书的签署到最后一次试用药物后6个月的有效避孕措施；育龄的妇女包括绝经前妇女和妇女在更年期后的2年内；

  9. 能够遵循研究方案和后续过程。

     排除标准：

• 如果该主题符合以下任何标准，则他/她将被排除在这项研究之外：

  1. 那些同时患有其他恶性肿瘤，但已治愈了基底细胞癌，甲状腺癌，宫颈非典型增生等的患者已经处于无病状态超过5年，或者研究人员认为不太可能复发。
  2. 那些接受了骨髓移植，同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植的史；
  3. 那些伴有免疫抑制剂的人，即那些需要在筛查期间和临床研究中定期服用免疫抑制剂的人，包括但不限于以下情况：患有严重哮喘，自身免疫性疾病或免疫缺陷的患者，患有免疫抑制性药物和那些已知的免疫疗法的人，但是1型糖尿病，需要激素治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症，并且排除了不需要全身治疗的白癜风和牛皮癣；
  4. 通过临床诊断证实的活性细菌或真菌感染；活跃的结核病或结核病史；
  5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，treponema Pallidum（TP）的阳性测试结果，活性丙型肝炎（阳性丙型肝炎病毒（HCV）抗体（HCV）抗体和HCV RNA阳性）的阳性测试结果；活性肝炎；
  6. 疱疹病毒感染（除了结婚超过4周的疱疹）；呼吸道病毒感染（除了已经康复了超过4周的呼吸道病毒）；
  7. 不受控制的并发症包括但不限于主动感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐；严重的冠状动脉疾病或脑血管疾病，或研究人员认为不适合纳入的其他疾病；
  8. 影响知情同意或研究实施的药物滥用，临床，心理或社会因素的历史；精神疾病史；
  9. 研究人员考虑的食物，药物或疫苗过敏或其他潜在免疫疗法过敏的史。
  10. 怀孕或哺乳的妇女；
  11. 那些认为不适合纳入的人，或者由于其他原因可能无法完成此试验。