Personaliseret tumor neoantigen mRNA -terapi til avanceret intrahepatisk cholangiocarcinoma

Inkluderingskriterier:

• (1) Personer, der opfylder alle følgende inkluderingskriterier, kommer ind i præ-screeningstrinnet i denne undersøgelse og gennemgår læsionspunkteringsprocessen:

  1. Underskriver frivilligt formularen informeret samtykke;
  2. I alderen ≥18 år og ≤75 år, uanset køn;
  3. Billeddannelsesvurdering af uopsættelige avancerede intrahepatiske cholangiocarcinoma;
  4. Har ikke modtaget systemisk eller lokal behandling.
  5. I henhold til de faste tumoreffektivitetsevalueringskriterier (RECIST 1.1) vurderer efterforskerne læsionerne som målbare.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 eller 1;
  7. Tilstrækkelige friske tumorvævsprøver kan opnås til exome og transkriptom -sekventeringsanalyse;

  8. Normal funktion af hovedorganerne i hjertet, leveren og nyre:

     1. QTC (korrigeret QT -interval) i elektrokardiogrammet: ≤450 millisekunder for mænd eller ≤470 millisekunder for kvinder;
     2. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN;
     3. Hæmatologiske indikatorer: hvide blodlegemer ≥3,5 × 109/L; Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 109/L; hæmoglobin (HGB) ≥10 g/dL; blodpladetælling (PLT) ≥80 × 109/L;
     4. Biokemiske indikatorer: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN (ALT eller AST ≤ 5 gange ULN er tilladt for patienter med levermetastase og leverkræft); serumkreatinin og urinstofnitrogen ≤ 1,5 gange ULN;
  9. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder med fertilitet er enige om at træffe effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular til 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmedicinen; Kvinder i den fødedygtige alder inkluderer premenopausale kvinder og kvinder inden for 2 år efter overgangsalderen;
  10. I stand til at følge undersøgelsesprotokollen og opfølgningsprocedurerne.

  (2) Personer, der opfylder alle følgende inkluderingskriterier, kommer ind i det formelle screeningsfase i denne undersøgelse og går ind i undersøgelsesmedicineringsprocessen:

  1. Frivillig underskrift af den informerede samtykkeformular;
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uanset køn;
  3. Intrahepatisk cholangiocarcinom bekræftet ved patologi (histologi eller cytologi);
  4. Har ikke modtaget nogen systemisk behandling.
  5. I henhold til de faste tumoreffektivitetsevalueringskriterier (RECIST 1.1) vurderede efterforskerne patienterne som at have målbare læsioner.
  6. Den østlige kooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus score var 0 eller 1;

  7. De vigtigste organfunktioner i hjertet, leveren og nyerne var normale:

     1. QTC (korrigeret QT -interval) i elektrokardiogrammet: ≤450 millisekunder for mænd eller ≤470 millisekunder for kvinder;
     2. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN;
     3. Hæmatologiske indikatorer: hvide blodlegemer ≥3,5 × 109/L; Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 109/L; hæmoglobin (HGB) ≥10 g/dL; blodpladetælling (PLT) ≥80 × 109/L;
     4. Biokemiske indikatorer: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN (ALT eller AST ≤ 5 gange ULN er tilladt for patienter med levermetastase og leverkræft); serumkreatinin og urinstofnitrogen ≤ 1,5 gange ULN;
  8. Mandlige patienter med fertilitet og kvindelige patienter i den fødedygtige alder er enige om at træffe effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular til 6 måneder efter den sidste administration af forsøgsmedicinen; Kvinder i den fødedygtige alder inkluderer premenopausale kvinder og kvinder inden for 2 år efter overgangsalderen;

  9. I stand til at følge undersøgelsesprotokollen og opfølgningsprocessen.

     Ekskluderingskriterier:

• Hvis emnet opfylder et af følgende kriterier, vil han/hun blive udelukket fra denne undersøgelse:

  1. De, der lider af andre ondartede tumorer på samme tid, men er blevet helbredt af basalcellekarcinom, kræft i skjoldbruskkirtlen, cervikal atypisk hyperplasi osv., Har været i en sygdomsfri tilstand i mere end 5 år eller anses af forskerne for at være mindre tilbøjelige til at vende tilbage;
  2. De, der har modtaget en historie med knoglemarvstransplantation, allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  3. De, der er ledsaget af immunsuppressiva, det vil sige dem, der har brug for at tage immunsuppressiva regelmæssigt 4 uger før screeningsperioden og under den kliniske undersøgelse, herunder men ikke begrænset til følgende situationer: dem med alvorlige astma, autoimmune sygdomme eller immunodeficiens, dem, der behandles med immunosuppressive medikamenter, og dem med en kendt historie med primær immunodeficiens; Men type 1-diabetes, autoimmun-relateret hypothyreoidisme, der kræver hormonbehandling, og vitiligo og psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, udelukkes;
  4. Aktiv bakterie- eller svampeinfektion bekræftet ved klinisk diagnose; aktiv tuberkulose eller historie af tuberkulose;
  5. Positive testresultater for human immundefektvirus (HIV) antistof, positive testresultater for Treponema pallidum (TP), aktiv hepatitis C (positiv hepatitis C -virus (HCV) antistof og positiv HCV RNA), aktiv hepatitis B;
  6. Herpes -virusinfektion (undtagen for dem med fnat i mere end 4 uger); respiratorisk virusinfektion (bortset fra dem, der er kommet sig i mere end 4 uger);
  7. Ukontrollerede komplikationer inkluderer, men er ikke begrænset til aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, arytmi; Alvorlig koronararteriesygdom eller cerebrovaskulær sygdom eller andre sygdomme, som efterforskeren finder uegnet til optagelse;
  8. Historie om stofmisbrug, kliniske, psykologiske eller sociale faktorer, der påvirker informeret samtykke eller forskningsimplementering; Historie om mental sygdom;
  9. Historie om mad, medikament eller vaccineallergi eller anden potentiel immunterapiallergi overvejet af efterforskeren.
  10. Gravide eller ammende kvinder;
  11. De, som efterforskeren finder uegnet til optagelse eller måske ikke er i stand til at gennemføre denne retssag af andre grunde.