Terapia di mRNA di neoantigene tumorale personalizzato per colangiocarcinoma intraepatico avanzato

Criteri di inclusione:

• (1) I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione entreranno nella fase di pre-screening di questo studio e subiranno il processo di puntura delle lesioni:

  1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
  2. Di età ≥18 anni e ≤75 anni, indipendentemente dal genere;
  3. Valutazione di imaging di colangiocarcinoma intraepatico avanzato non resecabile;
  4. Non hanno ricevuto un trattamento sistemico o locale.
  5. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido (RECIST 1.1), i ricercatori valutano le lesioni come misurabili.
  6. Punteggio sullo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1;
  7. Campioni di tessuto tumorale fresco adeguati possono essere ottenuti per l'analisi del sequenziamento dell'esoma e del trascrittoma;

  8. Funzione normale degli organi principali del cuore, del fegato e dei reni:

     1. QTC (intervallo QT corretto) nell'elettrocardiogramma: ≤450 millisecondi per uomini, o ≤470 millisecondi per le donne;
     2. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​volte ULN;
     3. Indicatori ematologici: globuli bianchi ≥3,5 × 109/L; Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 109/L; Emoglobina (HGB) ≥10 g/dL; conta piastrinica (PLT) ≥80 × 109/L;
     4. Indicatori biochimici: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN (ALT o AST ≤ 5 volte ULN è consentito per pazienti con metastasi epatica e carcinoma epatico); sierica creatinina e azoto urea ≤ 1,5 volte ULN;
  9. I pazienti maschi e femmine in età fertile con fertilità concordano di adottare efficaci misure contraccettive dalla firma della forma di consenso informato a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco di prova; Le donne in età fertile includono donne e donne in premenopausa entro 2 anni dalla menopausa;
  10. In grado di seguire il protocollo di studio e le procedure di follow-up.

  (2) I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione entreranno nella fase di screening formale di questo studio ed entreranno nel processo di farmaco dello studio:

  1. Firma volontaria del modulo di consenso informato;
  2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, indipendentemente dal genere;
  3. Colangiocarcinoma intraepatico confermato dalla patologia (istologia o citologia);
  4. Non hanno ricevuto alcun trattamento sistemico.
  5. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido (RECIST 1.1), i ricercatori hanno valutato i pazienti con lesioni misurabili.
  6. Il punteggio dello stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) era 0 o 1;

  7. Le principali funzioni di organi del cuore, del fegato e dei reni erano normali:

     1. QTC (intervallo QT corretto) nell'elettrocardiogramma: ≤450 millisecondi per uomini o ≤470 millisecondi per le donne;
     2. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​volte ULN;
     3. Indicatori ematologici: globuli bianchi ≥3,5 × 109/L; Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 109/L; Emoglobina (HGB) ≥10 g/dL; conta piastrinica (PLT) ≥80 × 109/L;
     4. Indicatori biochimici: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN (ALT o AST ≤ 5 volte ULN è consentito per pazienti con metastasi epatica e carcinoma epatico); sierica creatinina e azoto urea ≤ 1,5 volte ULN;
  8. I pazienti di sesso maschile con fertilità e pazienti femminili in età fertile accettano di adottare efficaci misure contraccettive dalla firma della forma di consenso informato a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio; Le donne in età fertile includono donne e donne in premenopausa entro 2 anni dalla menopausa;

  9. In grado di seguire il protocollo di studio e il processo di follow-up.

     Criteri di esclusione:

• Se l'argomento soddisfa uno dei seguenti criteri, sarà escluso da questo studio:

  1. Coloro che soffrono di altri tumori maligni allo stesso tempo, ma sono stati curati con carcinoma a cellule basali, carcinoma tiroideo, iperplasia atipica cervicale, ecc.
  2. Coloro che hanno ricevuto una storia di trapianto di midollo osseo, trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
  3. Coloro che sono accompagnati da immunosoppressori, cioè coloro che hanno bisogno di prendere regolarmente immunosoppressori 4 settimane prima del periodo di screening e durante lo studio clinico, inclusi ma non limitati alle seguenti situazioni: quelli con asma grave, malattie autoimmuni, immunoimmuneficiazioni, immunodeficiazioni, Ma il diabete di tipo 1, l'ipotiroidismo autoimmune che richiede un trattamento ormonale, e vitiligine e psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico sono esclusi;
  4. Infezione batterica o fungina attiva confermata dalla diagnosi clinica; tubercolosi attiva o storia della tubercolosi;
  5. Risultati dei test positivi per l'anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV), risultati dei test positivi per treponema pallidum (TP), epatite attivo C (anticorpo di virus dell'epatite C positivo (HCV) e RNA HCV positivo), epatite a attiva B;
  6. Infezione da virus dell'herpes (tranne quelli con crisi per più di 4 settimane); infezione da virus respiratorio (ad eccezione di coloro che si sono ripresi per più di 4 settimane);
  7. Le complicanze non controllate includono ma non si limitano a infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia; grave malattia coronarica o malattia cerebrovascolare o altre malattie che l'investigatore considera inadatto all'inclusione;
  8. Storia dell'abuso di droghe, fattori clinici, psicologici o sociali che influenzano il consenso informato o l'implementazione della ricerca; Storia della malattia mentale;
  9. Storia di allergia alimentare, droga o vaccino o altre potenziali allergie di immunoterapia considerata dallo investigatore.
  10. Donne incinte o in allattamento;
  11. Coloro che l'investigatore considerano inadatti per l'inclusione o potrebbero non essere in grado di completare questo processo per altri motivi.