Terapia de ARNm de neoantígeno tumoral personalizado para colangiocarcinoma intrahepático avanzado

Criterios de inclusión:

• (1) Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión ingresarán a la etapa previa a la selección de este estudio y se someterán a el proceso de punción de lesiones:

  1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
  2. Edad ≥18 años y ≤75 años, independientemente del género;
  3. Evaluación de imágenes del colangiocarcinoma intrahepático avanzado irresecable;
  4. No han recibido tratamiento sistémico o local.
  5. Según los criterios de evaluación de eficacia tumoral sólida (Recist 1.1), los investigadores evalúan las lesiones como medibles.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de 0 o 1;
  7. Se pueden obtener muestras de tejido tumoral frescas adecuadas para el análisis de secuenciación del exoma y transcriptoma;

  8. Función normal de los órganos principales del corazón, hígado y riñón:

     1. QTC (intervalo QT corregido) en el electrocardiograma: ≤450 milisegundos para hombres, o ≤470 milisegundos para mujeres;
     2. Función de coagulación: relación normalizada internacional (INR) ≤1.5 × ULN; Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 veces Uln;
     3. Indicadores hematológicos: glóbulos blancos ≥3.5 × 109/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 109/L; hemoglobina (HGB) ≥10 g/dL; recuento de plaquetas (PLT) ≥80 × 109/L;
     4. Indicadores bioquímicos: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 veces Uln (ALT o AST ≤ 5 veces Uln está permitido para pacientes con metástasis hepática y cáncer de hígado); creatinina sérica y nitrógeno de urea ≤ 1.5 veces Uln;
  9. Los pacientes masculinos y femeninos de la edad fértil con fertilidad acuerdan tomar medidas anticonceptivas efectivas a partir de la firma del formulario de consentimiento informado a 6 meses después de la última dosis del fármaco de prueba; Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres y mujeres premenopáusicas dentro de los 2 años posteriores a la menopausia;
  10. Capaz de seguir el protocolo de estudio y los procedimientos de seguimiento.

  (2) Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión ingresarán a la etapa de detección formal de este estudio e ingresarán el proceso de medicación del estudio:

  1. Firma voluntaria del formulario de consentimiento informado;
  2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, independientemente del género;
  3. Colangiocarcinoma intrahepático confirmado por patología (histología o citología);
  4. No han recibido ningún tratamiento sistémico.
  5. Según los criterios de evaluación de eficacia tumoral sólida (Recist 1.1), los investigadores evaluaron a los pacientes con lesiones medibles.
  6. La puntuación de estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Eastern (ECOG) fue de 0 o 1;

  7. Las principales funciones de órganos del corazón, el hígado y el riñón eran normales:

     1. QTC (intervalo QT corregido) en el electrocardiograma: ≤450 milisegundos para hombres o ≤470 milisegundos para mujeres;
     2. Función de coagulación: relación normalizada internacional (INR) ≤1.5 × ULN; Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 veces Uln;
     3. Indicadores hematológicos: glóbulos blancos ≥3.5 × 109/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 109/L; hemoglobina (HGB) ≥10 g/dL; recuento de plaquetas (PLT) ≥80 × 109/L;
     4. Indicadores bioquímicos: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 veces Uln (ALT o AST ≤ 5 veces Uln está permitido para pacientes con metástasis hepática y cáncer de hígado); creatinina sérica y nitrógeno de urea ≤ 1.5 veces Uln;
  8. Los pacientes masculinos con fertilidad y los pacientes femeninos de la edad fértil acuerdan tomar medidas anticonceptivas efectivas a partir de la firma del formulario de consentimiento informado a 6 meses después de la última administración del medicamento del ensayo; Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres y mujeres premenopáusicas dentro de los 2 años posteriores a la menopausia;

  9. Capaz de seguir el protocolo de estudio y el proceso de seguimiento.

     Criterios de exclusión:

• Si el sujeto cumple con cualquiera de los siguientes criterios, él/ella será excluido de este estudio:

  1. Aquellos que sufren de otros tumores malignos al mismo tiempo, pero han sido curados de carcinoma de células basales, cáncer de tiroides, hiperplasia atípica cervical, etc., han estado en un estado libre de enfermedad durante más de 5 años o los investigadores consideran menos probabilidades de recaudar;
  2. Aquellos que han recibido antecedentes de trasplante de médula ósea, trasplante de órganos alogénicos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
  3. Aquellos que están acompañados por inmunosupresores, es decir, aquellos que necesitan tomar inmunosupresores regularmente 4 semanas antes del período de detección y durante el estudio clínico, incluidas, entre otros, las siguientes situaciones: aquellos con asma severa, enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencia, aquellos que son tratados con fármacos inmunosupresivos y aquellos con un historial de inmunodeodiciencia primaria; Pero la diabetes tipo 1, el hipotiroidismo relacionado con autoinmunes que requieren tratamiento hormonal, y se excluyen el vitiligo y la psoriasis que no requieren tratamiento sistémico;
  4. Infección bacteriana o fúngica activa confirmada por diagnóstico clínico; tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis;
  5. Resultados de la prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), resultados de pruebas positivas para Treponema pallidum (TP), anticuerpo activo de hepatitis C (virus de la hepatitis C positiva (VHC) y ARN del VHC positivo), hepatitis B activa;
  6. Infección por el virus del herpes (a excepción de aquellos con costras durante más de 4 semanas); infección del virus respiratorio (a excepción de aquellos que se han recuperado durante más de 4 semanas);
  7. Las complicaciones no controladas incluyen, entre otras, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia; enfermedad coronaria grave o enfermedad cerebrovascular, u otras enfermedades que el investigador considera inadecuado para su inclusión;
  8. Historia de abuso de drogas, factores clínicos, psicológicos o sociales que afectan el consentimiento informado o la implementación de la investigación; Historia de la enfermedad mental;
  9. Historia de alergia a los alimentos, fármacos o vacunas, u otra alergia potencial de inmunoterapia considerada por el investigador.
  10. Mujeres embarazadas o lactantes;
  11. Aquellos que el investigador considera inadecuados para su inclusión o que no puedan completar este juicio por otras razones.