Personalizovaný nádor neoantigen mRNA terapie pro pokročilý intrahepatický cholangiokarcinom

Kritéria pro zařazení:

• (1) Subjekty, které splňují všechna následující kritéria pro zařazení, vstoupí do fáze předstižení této studie a podstoupí proces propíchnutí lézí:

  1. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
  2. Ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví;
  3. Zobrazování hodnocení neresekovatelného pokročilého intrahepatického cholangiokarcinomu;
  4. Nedostali systémové ani místní léčbu.
  5. Podle kritérií hodnocení účinnosti nádoru (RECIST 1.1) hodnotí vyšetřovatelé léze jako měřitelné.
  6. Skóre výkonu výkonu východní kooperativní skupiny (ECOG) Skóre výkonu 0 nebo 1;
  7. Pro analýzu exome a transkriptomového sekvenování lze získat odpovídající vzorky čerstvé nádorové tkáně;

  8. Normální funkce hlavních orgánů srdce, játra a ledvin:

     1. QTC (korigovaný interval QT) v elektrokardiogramu: ≤ 450 milisekund pro muže nebo ≤ 470 milisekund pro ženy;
     2. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × Uln; aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤ 1,5krát Uln;
     3. Hematologické indikátory: bílé krvinky ≥ 3,5 × 109/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l; hemoglobin (HGB) ≥ 10 g/dl; Počet destiček (PLT) ≥ 80 × 109/l;
     4. Biochemické ukazatele: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (ULN); Alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5krát ULN (ALT nebo AST ≤ 5krát Uln je pro pacienty s jaterní metastázou a rakovinou jater); Sérový kreatinin a močovina dusík ≤ 1,5krát uln;
  9. Mužské a ženy pacienti s plodným věkem s plodností souhlasí s přijetí účinných antikoncepčních opatření z podpisu formuláře informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce zkušebního léčiva; Mezi ženy v porodu patří premenopauzální ženy a ženy do 2 let po menopauze;
  10. Schopen dodržovat protokol studie a postupy následného sledování.

  (2) Subjekty, které splňují všechna následující kritéria pro zařazení, vstoupí do formální fáze screeningu této studie a vstoupí do procesu léčby studie:

  1. Dobrovolné podepsání formuláře informovaného souhlasu;
  2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví;
  3. Intrahepatický cholangiokarcinom potvrzený patologií (histologie nebo cytologie);
  4. Nedostali žádné systémové ošetření.
  5. Podle kritéria hodnocení účinnosti nádoru (RECIST 1.1) hodnotili vyšetřovatelé jako měřitelné léze.
  6. Skóre výkonu výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) bylo 0 nebo 1;

  7. Hlavní orgánové funkce srdce, játra a ledvin byly normální:

     1. QTC (korigovaný interval QT) v elektrokardiogramu: ≤ 450 milisekund pro muže nebo ≤ 470 milisekund pro ženy;
     2. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × Uln; aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤ 1,5krát Uln;
     3. Hematologické indikátory: bílé krvinky ≥ 3,5 × 109/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l; hemoglobin (HGB) ≥ 10 g/dl; Počet destiček (PLT) ≥ 80 × 109/l;
     4. Biochemické ukazatele: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (ULN); Alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5krát ULN (ALT nebo AST ≤ 5krát Uln je pro pacienty s jaterní metastázou a rakovinou jater); Sérový kreatinin a močovina dusík ≤ 1,5krát uln;
  8. Pacienti s plodností s plodností a pacienti s porodem souhlasí s přijetí účinných antikoncepčních opatření z podpisu formuláře informovaného souhlasu do 6 měsíců po posledním podání zkušebního léčiva; Mezi ženy v porodu patří premenopauzální ženy a ženy do 2 let po menopauze;

  9. Schopen sledovat protokol studie a proces sledování.

     Kritéria pro vyloučení:

• Pokud subjekt splňuje některá z následujících kritérií, bude z této studie vyloučen:

  1. Ti, kteří trpí jinými maligními nádory současně, ale byli vyléčeni z karcinomu bazálních buněk, rakoviny štítné žlázy, děložní atypickou hyperplázii atd., Byli ve stavu bez onemocnění více než 5 let nebo jsou vědci považováni za méně pravděpodobné, že se relapsují;
  2. Ti, kteří obdrželi anamnézu transplantace kostní dřeně, transplantace alogenních orgánů nebo transplantace alogenní hematopoetické kmenové buňky;
  3. Ti, kteří jsou doprovázeni imunosupresivními látkami, tj. Ti, kteří potřebují imunosupresivy pravidelně 4 týdny před screeningovým obdobím a během klinické studie, včetně, ale neomezují se na následující situace: ty se závažnou astmatem, autoimunitním způsobem nebo imunosupresivními drogami; ale diabetes typu 1, autoimunitní hypotyreóza vyžadující léčbu hormonů a vitiligo a psoriáza, které nevyžadují systémovou léčbu, jsou vyloučeny;
  4. Aktivní bakteriální nebo plísňová infekce potvrzená klinickou diagnózou; aktivní tuberkulóza nebo anamnéza tuberkulózy;
  5. Pozitivní výsledky testů pro virus viru lidské imunodeficience (HIV) protilátky, pozitivní výsledky testu pro treponema pallidum (TP), aktivní hepatitida C (pozitivní virus viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA), aktivní hepatitida B;
  6. Infekce herpes viru (s výjimkou těch, kteří mají chrasty déle než 4 týdny); infekce respiračního viru (s výjimkou těch, kteří se zotavili déle než 4 týdny);
  7. Nekontrolované komplikace zahrnují, ale nejsou omezeny na aktivní infekci, symptomatické městné srdeční selhání, nestabilní angina, arytmie; Těžká onemocnění koronárních tepen nebo cerebrovaskulární onemocnění nebo jiná onemocnění, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zařazení;
  8. Historie zneužívání drog, klinických, psychologických nebo sociálních faktorů, které ovlivňují informovaný souhlas nebo provádění výzkumu; historie duševních chorob;
  9. Historie alergie na potraviny, drogy nebo vakcíny nebo jiné potenciální alergie na imunoterapii zvažovanou vyšetřovatelem.
  10. Těhotné nebo kojící ženy;
  11. Ti, kteří vyšetřovatelé považují za nevhodné pro zařazení nebo nemusí být schopni dokončit tento soud z jiných důvodů.