Персонализированная опухоль неоантигена мРНК терапия для продвинутой внутрипеченочной холангиокарциномы

Критерии включения:

• (1) Субъекты, которые соответствуют всем следующим критериям включения, войдут в стадию предварительного скрининга этого исследования и пройдут процесс прокола поражения:

  1. Добровольно подписать форму информированного согласия;
  2. В возрасте ≥18 лет и ≤75 лет, независимо от пола;
  3. Оценка визуализации неоперабельной продвинутой внутрипеченочной холангиокарциномы;
  4. Не получали системное или локальное лечение.
  5. Согласно критериям оценки эффективности солидной опухоли (RECIST 1.1), исследователи оценивают поражения как измеримые.
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние статуса 0 или 1;
  7. Адекватные образцы свежей опухолевой ткани могут быть получены для анализа секвенирования экзома и транскриптома;

  8. Нормальная функция основных органов сердца, печени и почки:

     1. QTC (скорректированный интервал QT) в электрокардиограмме: ≤450 миллисекунд для мужчин или ≤470 миллисекунд для женщин;
     2. Функция коагуляции: международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5 ​​× ULN; активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​раза ULN;
     3. Гематологические индикаторы: лейкоциты ≥3,5 × 109/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 109/л; гемоглобин (HGB) ≥10 г/дл; Количество тромбоцитов (PLT) ≥80 × 109/л;
     4. Биохимические показатели: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN); Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 раза ULN (ALT или AST ≤ 5 раз ULN допускается для пациентов с метастазированием печени и раком печени); сывороточный креатинин и азот мочевины ≤ 1,5 раза Uln;
  9. Мужские и женские пациенты с детородным возрастом с фертильностью согласны принять эффективные меры контрацепции от подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы испытательного препарата; Женщины детородного возраста включают женщин в пременопауза в течение 2 лет после менопаузы;
  10. Способен следовать протоколу исследования и последующих процедур.

  (2) Субъекты, которые соответствуют всем следующим критериям включения, войдут на стадию формального скрининга этого исследования и вступят в процесс учебного пособия:

  1. Добровольное подписание формы информированного согласия;
  2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, независимо от пола;
  3. Внутрипеченочная холангиокарцинома, подтвержденная патологией (гистология или цитология);
  4. Не получили никакого системного лечения.
  5. Согласно критериям оценки эффективности солидной опухоли (RECIST 1.1), исследователи оценили пациентов как измеримых поражений.
  6. Оценка состояния производительности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составила 0 или 1;

  7. Основные функции органов сердца, печени и почки были нормальными:

     1. QTC (скорректированный интервал QT) в электрокардиограмме: ≤450 миллисекунд для мужчин или ≤470 миллисекунд для женщин;
     2. Функция коагуляции: международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5 ​​× ULN; активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​раза ULN;
     3. Гематологические индикаторы: лейкоциты ≥3,5 × 109/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 109/л; гемоглобин (HGB) ≥10 г/дл; Количество тромбоцитов (PLT) ≥80 × 109/л;
     4. Биохимические показатели: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN); Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 раза ULN (ALT или AST ≤ 5 раз ULN допускается для пациентов с метастазированием печени и раком печени); сывороточный креатинин и азот мочевины ≤ 1,5 раза Uln;
  8. Пациенты мужского пола с фертильностью и пациенты с женским детородным возрастом соглашаются принять эффективные меры контрацепции от подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после последнего введения пробного препарата; Женщины детородного возраста включают женщин в пременопауза в течение 2 лет после менопаузы;

  9. Способен следовать протоколу исследования и процесса последующего наблюдения.

     Критерии исключения:

• Если субъект соответствует каким -либо из следующих критериев, он/она будет исключен из этого исследования:

  1. Те, кто страдает от других злокачественных опухолей одновременно, но были вылечены от базальной клеточной карциномы, рака щитовидной железы, атипичной гиперплазии и т. Д., Проходят без заболевания более 5 лет или рассматриваются исследователями, которые решают, чтобы решить;
  2. Те, кто получил историю трансплантации костного мозга, трансплантацию аллогенных органов или аллогенную гематопоэтическую трансплантацию стволовых клеток;
  3. Те, кто сопровождается иммунодепрессантами, то есть те, кому необходимо принимать иммунодепрессанты регулярно за 4 недели до периода скрининга и во время клинического исследования, включая, помимо прочего, следующие ситуации: те, у кого тяжелая астма, аутоиммунные заболевания или иммунодефицит, те, кто лечится с помощью иммуноодепрессивных препаратов, и теми, которые с известными историями; Но диабет 1 типа, аутоиммунный гипотиреоз, требующий гормонального лечения, и витилиго и псориаз, которые не требуют системного лечения, исключаются;
  4. Активная бактериальная или грибковая инфекция, подтвержденная клинической диагнозом; активный туберкулез или история туберкулеза;
  5. Положительные результаты испытаний для антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), положительные результаты тестов для Treponema pallidum (TP), активного гепатита С (положительный вирус гепатита С (HCV) и положительный HCV РНК), активный гепатит В;
  6. Вирусная инфекция герпеса (за исключением тех, у кого есть струпья более 4 недель); Респираторная вирусная инфекция (за исключением тех, кто выздоровел более 4 недель);
  7. Неконтролируемые осложнения включают, но не ограничиваются активной инфекцией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, аритмией; тяжелое заболевание коронарной артерии или цереброваскулярные заболевания, или другие заболевания, которые исследователь считает непригодными для включения;
  8. История злоупотребления наркотиками, клинические, психологические или социальные факторы, которые влияют на информированное согласие или внедрение исследований; История психических заболеваний;
  9. История аллергии на пищу, лекарственную или вакцину или другую потенциальную аллергию на иммунотерапию, рассмотренную исследователем.
  10. Беременные или кормящие женщины;
  11. Те, кто следователь считает непригодными для включения или не смогут завершить это испытание по другим причинам.