Henkilökohtainen tuumorin neoantigeenin mRNA -terapia edistyneelle intrahepaattiselle kolangiokarsinoomalle

Sisällyttämiskriteerit:

• (1) Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit

  1. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
  2. ≥18 -vuotiaat ja ≤75 vuotta sukupuolesta riippumatta;
  3. Kuvantamisarvio ei -resektiivisestä edistyneestä intrahepaattisesta kolangiokarsinoomasta;
  4. Eivät ole saaneet systeemistä tai paikallista hoitoa.
  5. Kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaan tutkijat arvioivat vaurioita mitattavissa.
  6. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1;
  7. Exome- ja transkriptomekvensointianalyysiä varten voidaan saada riittävät tuoreet tuumorin kudosnäytteet;

  8. Sydämen, maksan ja munuaisen pääelimien normaali toiminta:

     1. QTC (korjattu QT -aika) elektrokardiogrammissa: ≤450 millisekuntia miehille tai ≤470 millisekuntia naisille;
     2. Koagulaatiofunktio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​kertaa ULN;
     3. Hematologiset indikaattorit: valkosolut ≥3,5 × 109/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; hemoglobiini (HGB) ≥10 g/dl; verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥80 × 109/l;
     4. Biokemialliset indikaattorit: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN (ALT tai AST ≤ 5 kertaa ULN on sallittu potilaille, joilla on maksan metastaasit ja maksasyöpä); seerumin kreatiniini ja urean typpi ≤ 1,5 kertaa uln;
  9. Hedelmällisyyden ja hedelmällisyyden lasten ja naispuoliset potilaat sitoutuvat toteuttamaan tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauteen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen; Laskenta -ikäisiä naisia ​​ovat premenopausaaliset naiset ja naiset 2 vuoden kuluessa vaihdevuosien jälkeen;
  10. Pystyy noudattamaan tutkimusprotokollaa ja seurantamenettelyjä.

  (2) Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit

  1. Tietoisen suostumuslomakkeen vapaaehtoinen allekirjoittaminen;
  2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta sukupuolesta riippumatta;
  3. Intrahepaattinen kolangiokarsinooma, jonka on vahvistettu patologialla (histologia tai sytologia);
  4. Eivät ole saaneet systeemistä hoitoa.
  5. Kiinteän tuumorin tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaan tutkijat arvioivat potilaita mitattavina vaurioina.
  6. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykypistemäärä oli 0 tai 1;

  7. Sydämen, maksan ja munuaisen tärkeimmät elintoiminnot olivat normaaleja:

     1. QTC (korjattu QT -aika) elektrokardiogrammissa: ≤450 millisekuntia miehille tai ≤470 millisekuntia naisille;
     2. Koagulaatiofunktio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​kertaa ULN;
     3. Hematologiset indikaattorit: valkosolut ≥3,5 × 109/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; hemoglobiini (HGB) ≥10 g/dl; verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥80 × 109/l;
     4. Biokemialliset indikaattorit: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN (ALT tai AST ≤ 5 kertaa ULN on sallittu potilaille, joilla on maksan metastaasit ja maksasyöpä); seerumin kreatiniini ja urean typpi ≤ 1,5 kertaa uln;
  8. Hedelmällisyyspotilaat, joilla on hedelmällisyyttä ja naispuolisia potilaita, joilla on hedelmällinen ikä, sitoutuvat toteuttamaan tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauteen tutkimuslääkkeen viimeisen antamisen jälkeen; Laskenta -ikäisiä naisia ​​ovat premenopausaaliset naiset ja naiset 2 vuoden kuluessa vaihdevuosien jälkeen;

  9. Pystyy seuraamaan tutkimusprotokollaa ja seurantaprosessia.

     Poissulkemiskriteerit:

• Jos kohde täyttää jokin seuraavista kriteereistä, hänet jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle:

  1. Ne, jotka kärsivät muista pahanlaatuisista kasvaimista samanaikaisesti, mutta ovat parantuneet perussolukarsinoomasta, kilpirauhassyövästä, kohdunkaulan epätyypillisestä hyperplasiasta jne., Ovat olleet sairausvapaassa tilassa yli viiden vuoden ajan tai tutkijoiden mielestä ne ovat vähemmän todennäköisiä uusiutumisen;
  2. Ne, jotka ovat saaneet luuytimensiirron, allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron;
  3. Niitä, joihin liittyy immunosuppressantteja, toisin sanoen niitä, joiden on otettava immunosuppressantit säännöllisesti 4 viikkoa ennen seulontajaksoa ja kliinisen tutkimuksen aikana, mukaan lukien, mutta rajoittumatta seuraaviin tilanteisiin: ne, joilla on vaikea astma, autoimmuunisairaudet tai immunodifikaatio, ne, jotka hoidetaan immunosupressiivisilla lääkkeillä, ja joilla on ensisijaisen immunodefian tunnettu historia; Tyypin 1 diabetes, autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii hormonikäsittelyä, sekä vitiligoa ja psoriaasia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa;
  4. Aktiivinen bakteeri- tai sieni -infektio, joka on vahvistettu kliinisellä diagnoosilla; aktiivinen tuberkuloosi tai tuberkuloosin historia;
  5. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineen positiiviset testitulokset, positiiviset testitulokset treponema pallidum (TP), aktiiviselle hepatiitti C: lle (positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -vasta -aine ja positiivinen HCV -RNA), aktiivinen hepatiitti B;
  6. Herpes -virusinfektio (lukuun ottamatta rupia yli 4 viikon ajan); Hengitysvirusinfektio (lukuun ottamatta niitä, jotka ovat toipuneet yli 4 viikkoa);
  7. Hallitsemattomia komplikaatioita ovat, mutta eivät rajoittuen aktiiviseen infektioon, oireenmukaiseen kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan, epävakaanan angina, rytmihäiriöt; Vakavat sepelvaltimoiden sairaudet tai aivoverisuonisairaudet tai muut sairaudet, joita tutkija pitää sopimattomana sisällyttämistä varten;
  8. Huumeiden väärinkäytön, kliinisten, psykologisten tai sosiaalisten tekijöiden historia, jotka vaikuttavat tietoiseen suostumukseen tai tutkimuksen toteuttamiseen; mielisairauden historia;
  9. Ruoka-, lääke- tai rokoteallergian historia tai muut tutkijan ottaman mahdolliset immunoterapiaallergiat.
  10. Raskaana tai imettävät naiset;
  11. Ne, joita tutkija pitää sopimattomia sisällyttämistä varten tai eivät ehkä pysty suorittamaan tätä koetta muista syistä.