Gepersonaliseerde tumor neoantigen mRNA -therapie voor gevorderd intrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

• (1) Onderwerpen die voldoen aan alle volgende inclusiecriteria zullen de pre-screening fase van deze studie betreden en het laesieproces ondergaan:

  1. Ondertekent vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier;
  2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar, ongeacht geslacht;
  3. Beoordeling van beeldvorming van niet -resecteerbaar geavanceerd intrahepatisch cholangiocarcinoom;
  4. Hebben geen systemische of lokale behandeling ontvangen.
  5. Volgens de evaluatiecriteria voor vaste tumoreffectiviteit (RECIST 1.1) beoordelen de onderzoekers de laesies als meetbaar.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1;
  7. Adequate verse tumorweefselmonsters kunnen worden verkregen voor exome en transcriptoomsequencing -analyse;

  8. Normale functie van de belangrijkste organen van het hart, de lever en de nier:

     1. QTC (gecorrigeerd QT -interval) in het elektrocardiogram: ≤450 milliseconden voor mannen, of ≤470 milliseconden voor vrouwen;
     2. Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​× uln; geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​keer uln;
     3. Hematologische indicatoren: witte bloedcellen ≥3,5 x 109/l; Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 109/l; hemoglobine (HGB) ≥10 g/dl; Platslekken -telling (PLT) ≥80 × 109/L;
     4. Biochemische indicatoren: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer ULN (ALT of AST ≤ 5 keer ULN is toegestaan ​​voor patiënten met levermetastase en leverkanker); Serumcreatinine en ureumstikstof ≤ 1,5 keer uln;
  9. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van de vruchtbare leeftijd met vruchtbaarheid komen overeen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen van de ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot 6 maanden na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel; Vrouwen van de vruchtbare leeftijd zijn onder meer premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze;
  10. In staat om het studieprotocol en vervolgprocedures te volgen.

  (2) Onderwerpen die voldoen aan alle volgende inclusiecriteria zullen de formele screeningstadium van deze studie betreden en het onderzoeksmedicatieproces betreden:

  1. Vrijwillige ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, ongeacht geslacht;
  3. Intrahepatisch cholangiocarcinoom bevestigd door pathologie (histologie of cytologie);
  4. Hebben geen systemische behandeling ontvangen.
  5. Volgens de evaluatiecriteria van de vaste tumoreffectiviteit (RECIST 1.1) hebben de onderzoekers de patiënten beoordeeld als meetbare laesies.
  6. De prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) was 0 of 1;

  7. De belangrijkste orgaanfuncties van het hart, de lever en de nier waren normaal:

     1. QTC (gecorrigeerd QT -interval) in het elektrocardiogram: ≤450 milliseconden voor mannen of ≤470 milliseconden voor vrouwen;
     2. Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​× uln; geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​keer uln;
     3. Hematologische indicatoren: witte bloedcellen ≥3,5 x 109/l; Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 109/l; hemoglobine (HGB) ≥10 g/dl; Platslekken -telling (PLT) ≥80 × 109/L;
     4. Biochemische indicatoren: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer ULN (ALT of AST ≤ 5 keer ULN is toegestaan ​​voor patiënten met levermetastase en leverkanker); Serumcreatinine en ureumstikstof ≤ 1,5 keer uln;
  8. Mannelijke patiënten met vruchtbaarheid en vrouwelijke patiënten van de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen van de ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot 6 maanden na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel; Vrouwen van de vruchtbare leeftijd zijn onder meer premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze;

  9. In staat om het studieprotocol en het vervolgproces te volgen.

     Uitsluitingscriteria:

• Als het onderwerp aan een van de volgende criteria voldoet, zal hij/zij worden uitgesloten van deze studie:

  1. Degenen die tegelijkertijd aan andere kwaadaardige tumoren lijden, maar zijn genezen van basaalcelcarcinoom, schildklierkanker, cervicale atypische hyperplasie, enz., Zijn al meer dan 5 jaar in een ziektevrije toestand of worden door de onderzoekers als minder waarschijnlijk teruggevallen;
  2. Degenen die een geschiedenis van beenmergtransplantatie, allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie hebben ontvangen;
  3. Degenen die worden vergezeld door immunosuppressiva, dat wil zeggen degenen die regelmatig immunosuppressiva moeten nemen 4 weken vóór de screeningperiode en tijdens de klinische studie, inclusief maar niet beperkt tot de volgende situaties: die met ernstige astma, auto -immuunziekten of immunodeficiëntie, degenen die worden behandeld met immunosuppressieve geneesmiddelen en een bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie; Maar type 1 diabetes, auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die hormoonbehandeling vereist en vitiligo en psoriasis die geen systemische behandeling vereisen, worden uitgesloten;
  4. Actieve bacteriële of schimmelinfectie bevestigd door klinische diagnose; Actieve tuberculose of geschiedenis van tuberculose;
  5. Positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam, positieve testresultaten voor Treponema pallidum (TP), actieve hepatitis C (positief hepatitis C -virus (HCV) antilichaam en positief HCV -RNA), actieve hepatitis B;
  6. Herpesvirusinfectie (behalve die met korstjes gedurende meer dan 4 weken); Ademhalingsvirusinfectie (behalve voor degenen die al meer dan 4 weken zijn hersteld);
  7. Ongecontroleerde complicaties omvatten maar zijn niet beperkt tot actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina, aritmie; Ernstige kransslagaderziekte of cerebrovasculaire aandoeningen, of andere ziekten die de onderzoeker niet geschikt acht voor inclusie;
  8. Geschiedenis van drugsmisbruik, klinische, psychologische of sociale factoren die de geïnformeerde toestemming of onderzoeksimplementatie beïnvloeden; geschiedenis van psychische aandoeningen;
  9. Geschiedenis van voedsel, medicijn- of vaccinallergie of andere potentiële immunotherapieallergie die door de onderzoeker wordt overwogen.
  10. Zwangere of lacterende vrouwen;
  11. Degenen die de onderzoeker ongeschikt beschouwt voor inclusie of mogelijk niet in staat zijn om deze proef om andere redenen te voltooien.