Spersonalizowana terapia mRNA nowotworu dla zaawansowanego cholangiokarcinaka wewnątrzwątrobowego

Kryteria włączenia:

• (1) Badani, którzy spełniają wszystkie następujące kryteria włączenia, wejdą na etap wstępnego przeglądania tego badania i przejdą proces nakłucia zmiany:

  1. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody;
  2. W wieku ≥18 lat i ≤75 lat, niezależnie od płci;
  3. Ocena obrazowania nieoperacyjnego zaawansowanego ds. Pierłobowego ds. Odwórzania;
  4. Nie otrzymali leczenia systemowego ani lokalnego.
  5. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza stałego (RECIST 1.1) badacze oceniają zmiany jako mierzalne.
  6. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Wynik statusu 0 lub 1;
  7. Odpowiednie próbki świeżych tkanek nowotworowych można uzyskać do analizy sekwencjonowania egzomu i transkryptomu;

  8. Normalna funkcja głównych narządów serca, wątroby i nerki:

     1. QTC (skorygowany interwał QT) w elektrokardiogramie: ≤450 milisekund dla mężczyzn lub ≤470 milisekund dla kobiet;
     2. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​razy ULN;
     3. Wskaźniki hematologiczne: białe krwinki ≥3,5 × 109/l; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l; hemoglobina (HGB) ≥10 g/dl; liczba płytek krwi (PLT) ≥80 × 109/l;
     4. Wskaźniki biochemiczne: całkowitą bilirubinę w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 -krotność górnej granicy normalnej (ULN); Aminotransferaza alaniny (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 -krotność URN (ALT lub AST ≤ 5 -krotności URN jest dozwolony u pacjentów z przerzutami wątroby i rakiem wątroby); Kreatynina w surowicy i azot mocznika ≤ 1,5 -krotności ULN;
  9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym z płodnością zgadzają się podejmować skuteczne środki antykoncepcyjne z podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badania; Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety i kobiety przedmenopauzalne w ciągu 2 lat po menopauzie;
  10. W stanie przestrzegać protokołu badania i procedur kontrolnych.

  (2) Badani, którzy spełniają wszystkie następujące kryteria włączenia, wejdą w formalny etap badania przesiewowego tego badania i wejdą do badania leków badawczych:

  1. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody;
  2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, niezależnie od płci;
  3. Wewnątrzwątrobowy dół dół pod patologią (histologia lub cytologia);
  4. Nie otrzymały żadnego leczenia systemowego.
  5. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza stałego (RECIST 1.1) badacze oceniali pacjentów jako mierzalnych zmian.
  6. Wynik wydajności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) wynosił 0 lub 1;

  7. Główne funkcje narządów serca, wątroby i nerki były normalne:

     1. QTC (skorygowany interwał QT) w elektrokardiogramie: ≤450 milisekund dla mężczyzn lub ≤470 milisekund dla kobiet;
     2. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​razy ULN;
     3. Wskaźniki hematologiczne: białe krwinki ≥3,5 × 109/l; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l; hemoglobina (HGB) ≥10 g/dl; liczba płytek krwi (PLT) ≥80 × 109/l;
     4. Wskaźniki biochemiczne: całkowitą bilirubinę w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 -krotność górnej granicy normalnej (ULN); Aminotransferaza alaniny (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 -krotność URN (ALT lub AST ≤ 5 -krotności URN jest dozwolony u pacjentów z przerzutami wątroby i rakiem wątroby); Kreatynina w surowicy i azot mocznika ≤ 1,5 -krotności ULN;
  8. Pacjenci z płodnością płodności i kobietami w wieku rozrodczym zgadzają się podejmować skuteczne środki antykoncepcyjne z podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku badania; Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety i kobiety przedmenopauzalne w ciągu 2 lat po menopauzie;

  9. W stanie przestrzegać protokołu badania i procesu kontrolnego.

     Kryteria wykluczenia:

• Jeśli podmiot spełni którykolwiek z następujących kryteriów, zostanie wykluczony z tego badania:

  1. Osoby cierpiące na inne nowotwory złośliwe w tym samym czasie, ale zostali wyleczeni z raka komórkowego podstawowego, raka tarczycy, atypowego rozrostu szyjki macicy itp., Są w stanie wolnym od choroby od ponad 5 lat lub są uważani przez naukowców za mniej prawdopodobne, że rezygnują;
  2. Ci, którzy otrzymali historię przeszczepu szpiku kostnego, allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
  3. Tych, którym towarzyszy immunosupresyjne, to znaczy ci, którzy muszą regularnie przyjmować immunosupresyjne 4 tygodnie przed okresem badań przesiewowych i podczas badania klinicznego, w tym między innymi następujące sytuacje: osoby z ciężką astmą, chorobami autoimmunologicznymi lub niedoborem odporności, osoby leczone leki immunosupresyjne i osoby z znaną historią pierwotną; Ale cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy związana z autoimmunologicznie wymagającą leczenia hormonalnego oraz bielacie i łuszczycę, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, są wykluczone;
  4. Aktywne zakażenie bakteryjne lub grzybowe potwierdzone przez diagnozę kliniczną; aktywna gruźlica lub historia gruźlicy;
  5. Pozytywne wyniki testu dla ludzkiego przeciwciała wirusa niedoboru odporności (HIV), pozytywne wyniki testu dla Treponema pallidum (TP), aktywnego zapalenia wątroby typu C (dodatni wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni RNA HCV), aktywne zapalenie wątroby typu B;
  6. Zakażenie wirusa opryszczki (z wyjątkiem tych ze strupami przez ponad 4 tygodnie); Zakażenie wirusa oddechowego (z wyjątkiem tych, którzy wyzdrowiały od ponad 4 tygodni);
  7. Niekontrolowane powikłania obejmują między innymi aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dławicę piersiową, arytmia; Ciężka choroba wieńcowa lub choroby naczyniowo -mózgowe lub inne choroby, które badacz uważa za nieodpowiedni do włączenia;
  8. Historia nadużywania narkotyków, czynniki kliniczne, psychologiczne lub społeczne, które wpływają na świadomą zgodę lub wdrażanie badań; Historia chorób psychicznych;
  9. Historia żywności, alergii na leki lub szczepionkę lub inną potencjalną alergię na immunoterapię rozważaną przez badacza.
  10. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
  11. Ci, których śledczy uważa za nieodpowiednie do włączenia lub mogą nie być w stanie ukończyć tego procesu z innych powodów.