Personligt tumörneoantigen mRNA -terapi för avancerad intrahepatisk kolangiokarcinom

Inkluderingskriterier:

• (1) Ämnen som uppfyller alla följande inkluderingskriterier kommer att gå in i screeningstadiet i denna studie och genomgå lesionspunkteringsprocessen:

  1. Frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret;
  2. Ålder ≥18 år och ≤75 år, oavsett kön;
  3. Avbildningsbedömning av oåterkallelig avancerad intrahepatisk kolangiokarcinom;
  4. Har inte fått systemisk eller lokal behandling.
  5. Enligt kriterierna för utvärdering av solida tumöreffektivitet (RECIST 1.1) bedömer utredarna lesionerna som mätbara.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance STATUS SCORE på 0 eller 1;
  7. Tillräckliga färska tumörvävnadsprover kan erhållas för analys av exom och transkriptom;

  8. Normal funktion av huvudorganen i hjärtat, lever och njurar:

     1. QTC (korrigerat QT -intervall) i elektrokardiogrammet: ≤450 millisekunder för män, eller ≤470 millisekunder för kvinnor;
     2. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktiverad partiell tromboplastintid (aptt) ≤ 1,5 gånger uln;
     3. Hematologiska indikatorer: Vita blodkroppar ≥3,5 × 109/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L; Hemoglobin (HGB) ≥10 g/dL; Trombocytantal (PLT) ≥80 × 109/L;
     4. Biokemiska indikatorer: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (Uln); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger Uln (ALT eller AST ≤ 5 gånger ULN är tillåtet för patienter med levermetastas och levercancer); Serumkreatinin och ureakväve ≤ 1,5 gånger uln;
  9. Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder med fertilitet är överens om att vidta effektiva preventivåtgärder från undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter den sista dosen av testläkemedlet; Kvinnor i fertil ålder inkluderar premenopausala kvinnor och kvinnor inom två år efter klimakteriet;
  10. Kunna följa studieprotokollet och uppföljningsförfarandena.

  (2) Ämnen som uppfyller alla följande inkluderingskriterier kommer att gå in i det formella screeningsteget i denna studie och gå in i studiemedicineringsprocessen:

  1. Frivillig undertecknande av det informerade samtyckesformuläret;
  2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år, oavsett kön;
  3. Intrahepatisk kolangiokarcinom bekräftat genom patologi (histologi eller cytologi);
  4. Har inte fått någon systemisk behandling.
  5. Enligt kriterierna för utvärdering av solida tumöreffektivitet (RECIST 1.1) bedömde utredarna patienterna som mätbara lesioner.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng var 0 eller 1;

  7. De viktigaste organfunktionerna i hjärtat, levern och njuren var normala:

     1. QTC (korrigerat QT -intervall) i elektrokardiogrammet: ≤450 millisekunder för män eller ≤470 millisekunder för kvinnor;
     2. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktiverad partiell tromboplastintid (aptt) ≤ 1,5 gånger uln;
     3. Hematologiska indikatorer: Vita blodkroppar ≥3,5 × 109/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L; Hemoglobin (HGB) ≥10 g/dL; Trombocytantal (PLT) ≥80 × 109/L;
     4. Biokemiska indikatorer: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (Uln); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger Uln (ALT eller AST ≤ 5 gånger ULN är tillåtet för patienter med levermetastas och levercancer); Serumkreatinin och ureakväve ≤ 1,5 gånger uln;
  8. Manliga patienter med fertilitet och kvinnliga patienter i fertil ålder är överens om att vidta effektiva preventivåtgärder från undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter den sista administrationen av försöksmedlet; Kvinnor i fertil ålder inkluderar premenopausala kvinnor och kvinnor inom två år efter klimakteriet;

  9. Kunna följa studieprotokollet och uppföljningsprocessen.

     Uteslutningskriterier:

• Om ämnet uppfyller något av följande kriterier kommer han/hon att uteslutas från denna studie:

  1. De som lider av andra maligna tumörer samtidigt, men har botats av basalcellscancer, sköldkörtelcancer, livmoderhalsatypisk hyperplasi, etc., har varit i ett sjukdomsfri tillstånd i mer än 5 år eller anses av forskarna vara mindre troliga att dra nytta av;
  2. De som har fått en historia av benmärgstransplantation, allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation;
  3. Those who are accompanied by immunosuppressants, that is, those who need to take immunosuppressants regularly 4 weeks before the screening period and during the clinical study, including but not limited to the following situations: those with severe asthma, autoimmune diseases or immunodeficiency, those who are treated with immunosuppressive drugs, and those with a known history of primary immunodeficiency; Men typ 1-diabetes, autoimmunrelaterad hypotyreos som kräver hormonbehandling och vitiligo och psoriasis som inte kräver systemisk behandling utesluts;
  4. Aktiv bakteriell eller svampinfektion bekräftad genom klinisk diagnos; aktiv tuberkulos eller historia av tuberkulos;
  5. Positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV) antikropp, positiva testresultat för treponema pallidum (TP), aktiv hepatit C (positiv hepatit C -virus (HCV) antikropp och positiv HCV RNA), aktiv hepatit B;
  6. Herpesvirusinfektion (med undantag för de med skabb i mer än fyra veckor); andningsvirusinfektion (med undantag för de som har återhämtat sig i mer än fyra veckor);
  7. Okontrollerade komplikationer inkluderar men är inte begränsade till aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, arytmi; allvarlig kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom eller andra sjukdomar som utredaren anser vara olämplig för inkludering;
  8. Historik om narkotikamissbruk, kliniska, psykologiska eller sociala faktorer som påverkar informerat samtycke eller forskningsimplementering; Historia om psykisk sjukdom;
  9. Historik om mat, läkemedels- eller vaccinallergi eller annan potentiell immunterapiallergi som utredaren betraktar.
  10. Gravida eller ammande kvinnor;
  11. De som utredaren anser vara olämpliga för inkludering eller kanske inte kan genomföra denna rättegång av andra skäl.