Personlig tumor neoantigen mRNA -terapi for avansert intrahepatisk kolangiokarsinom

Inkluderingskriterier:

• (1) Emner som oppfyller alle følgende inkluderingskriterier vil gå inn i forhåndsvisningen av denne studien og gjennomgå lesjonspunkteringsprosessen:

  1. Frivillig signerer det informerte samtykkeskjemaet;
  2. I alderen ≥ 18 år og ≤75 år, uavhengig av kjønn;
  3. Imaging vurdering av ubehandelig avansert intrahepatisk kolangiokarsinom;
  4. Har ikke fått systemisk eller lokal behandling.
  5. I henhold til evalueringskriteriene for solid tumorffektivitet (RECIST 1.1), vurderer etterforskerne lesjonene som målbare.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 eller 1;
  7. Tilstrekkelige friske tumorvevsprøver kan oppnås for eksom- og transkriptomsekvenseringsanalyse;

  8. Normal funksjon av hovedorganene i hjertet, leveren og nyre:

     1. QTC (korrigert QT -intervall) i elektrokardiogrammet: ≤450 millisekunder for menn, eller ≤470 millisekunder for kvinner;
     2. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN; aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 ​​ganger ULN;
     3. Hematologiske indikatorer: hvite blodlegemer ≥3,5 × 109/l; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L; hemoglobin (HGB) ≥10 g/dL; blodplateantall (PLT) ≥80 × 109/l;
     4. Biokjemiske indikatorer: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal (ULN); Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN (ALT eller AST ≤ 5 ganger ULN er tillatt for pasienter med levermetastase og leverkreft); Serumkreatinin og urea nitrogen ≤ 1,5 ganger ULN;
  9. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder med fruktbarhet er enige om å ta effektive prevensjonstiltak fra signeringen av det informerte samtykkeskjemaet til 6 måneder etter den siste dosen av forsøksmedisinen; Kvinner i fertil alder inkluderer premenopausale kvinner og kvinner innen 2 år etter overgangsalderen;
  10. Kunne følge studieprotokollen og oppfølgingsprosedyrene.

  (2) Fag som oppfyller alle følgende inkluderingskriterier vil inngå det formelle screeningstadiet i denne studien og legge inn studiemedisineringsprosessen:

  1. Frivillig signering av det informerte samtykkeskjemaet;
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uavhengig av kjønn;
  3. Intrahepatisk kolangiokarsinom bekreftet ved patologi (histologi eller cytologi);
  4. Har ikke mottatt noen systemisk behandling.
  5. I henhold til evalueringskriteriene for solid tumorffektivitet (RECIST 1.1), vurderte etterforskerne pasientene som målbare lesjoner.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score var 0 eller 1;

  7. De viktigste organfunksjonene til hjertet, leveren og nyre var normale:

     1. QTC (korrigert QT -intervall) i elektrokardiogrammet: ≤450 millisekunder for menn eller ≤470 millisekunder for kvinner;
     2. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN; aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 ​​ganger ULN;
     3. Hematologiske indikatorer: hvite blodlegemer ≥3,5 × 109/l; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L; hemoglobin (HGB) ≥10 g/dL; blodplateantall (PLT) ≥80 × 109/l;
     4. Biokjemiske indikatorer: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal (ULN); Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN (ALT eller AST ≤ 5 ganger ULN er tillatt for pasienter med levermetastase og leverkreft); Serumkreatinin og urea nitrogen ≤ 1,5 ganger ULN;
  8. Mannlige pasienter med fruktbarhet og kvinnelige pasienter i fertil alder er enige om å ta effektive prevensjonstiltak fra signeringen av det informerte samtykkeskjemaet til 6 måneder etter den siste administrasjonen av forsøksmedisinen; Kvinner i fertil alder inkluderer premenopausale kvinner og kvinner innen 2 år etter overgangsalderen;

  9. I stand til å følge studieprotokollen og oppfølgingsprosessen.

     Eksklusjonskriterier:

• Hvis emnet oppfyller noen av følgende kriterier, vil han/hun bli ekskludert fra denne studien:

  1. De som lider av andre ondartede svulster samtidig, men har blitt kurert av basalcellekarsinom, kreft i skjoldbruskkjertelen, atypisk hyperplasi i cervikalen, etc., har vært i en sykdomsfri tilstand i mer enn 5 år eller anses av forskerne å være mindre sannsynlig å komme tilbake;
  2. De som har fått en historie med benmargstransplantasjon, allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
  3. De som er ledsaget av immunsuppressants, det vil si de som trenger å ta immunsuppressants regelmessig 4 uker før screeningsperioden og under den kliniske studien, inkludert, men ikke begrenset til følgende situasjoner: de med alvorlig astma, autoimmune sykdommer eller immunsvikt, de som er behandlet med immunsuppressive medikamenter, og de som er med en kjent som er behandlet med immunsuppressive medikamenter, og de som er med en kjent primærhistorie; Men type 1-diabetes, autoimmunrelatert hypotyreose som krever hormonbehandling, og vitiligo og psoriasis som ikke krever systemisk behandling er ekskludert;
  4. Aktiv bakteriell eller soppinfeksjon bekreftet ved klinisk diagnose; aktiv tuberkulose eller tuberkulosehistorie;
  5. Positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, positive testresultater for Treponema pallidum (TP), aktiv hepatitt C (positiv hepatitt C -virus (HCV) antistoff og positiv HCV RNA), aktiv hepatitt B;
  6. Herpesvirusinfeksjon (bortsett fra de med skorper i mer enn 4 uker); luftveisvirusinfeksjon (bortsett fra de som har kommet seg i mer enn 4 uker);
  7. Ukontrollerte komplikasjoner inkluderer, men er ikke begrenset til aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, arytmi; alvorlig koronararteriesykdom eller cerebrovaskulær sykdom, eller andre sykdommer som etterforskeren anser som uegnet for inkludering;
  8. Historie med narkotikamisbruk, kliniske, psykologiske eller sosiale faktorer som påvirker informert samtykke eller forskningsimplementering; historie om mental sykdom;
  9. Historie med mat, medikament eller vaksineallergi eller annen potensiell immunterapiallergi vurdert av etterforskeren.
  10. Gravide eller ammende kvinner;
  11. De som etterforskeren anser som uegnet for inkludering eller kanskje ikke er i stand til å fullføre denne rettssaken av andre grunner.