免疫グロブリンの戦略的ヘルプ後期疾患に対する保護を強化する（CMV） (SHIELD)
CMV感染症後期のリスクを減らすために、抗ウイルス予防の終了時に高リスク（D+R-）移植レシピエントにおけるCMV免疫グロブリンの探索的使用
調査の概要
詳細な説明
この研究研究は、標準化された予防的抗ウイルス治療の終了後にCytogam®を投与して、CMV疾患後期後期疾患後の人々を発症するリスクが高い人々を助けることができるかどうかを調べるために行われています。
シトメガロウイルス（CMV）は非常に一般的なウイルスであり、ヘルペス、チキンポックス、および単核球症を引き起こすウイルスと同じファミリーです。 ほとんどの人は、感染した人の体液と直接接触すると、ウイルスに感染します。 CMVに感染する正常な免疫系を持つ人々は、症状がないか、風邪と同様の症状を持つことができます。正常な免疫系を持つ人々は、ウイルスからの大きな合併症がほとんどありません。 誰かがCMVに感染すると、ウイルスは生涯体内で不活性または休眠状態のままです。特に病気の人や免疫系が弱い人では、ウイルスが再び活性になり、症状や重度の病気を引き起こすことがあります。
臓器移植を受けた人は、免疫系が移植された臓器を攻撃するのを防ぐために必要な薬物療法のために、CMV感染症にかかる可能性が高くなります。 免疫系は、臓器移植が体の他の部分と同じ細胞で作られていないため、脅威として認識される可能性があります。 拒絶反応薬は、免疫系が新しい臓器を攻撃して損傷するのを減らすのに役立ちますが、CMVやその他の感染症と戦うことも難しくなります。 CMVは、移植後最も一般的な感染症の1つです。
移植チームは、誰かが臓器移植のためにリストされ、手術の直前にリストされているときにCMVをテストします。 ドナーとレシピエントの両方がCMV抗体についてテストされ、誰かがCMVに感染したことがあるかどうかを判断します。 抗体は免疫系によって作成され、細菌、真菌、またはCMVのようなウイルスなどの危険な侵略者と戦うのに役立ちます。 ウイルスが人生のどの時点でも体内に存在している場合、人々は抗体を発症します。 CMVは非常に一般的であるため、CMVに対して陽性である健康な人はまだ臓器提供者である可能性があります。アメリカの成人の約半数は、以前のCMV感染症を患っています。
移植チームは、移植手術の時点でドナーとレシピエントの両方からCMV抗体検査結果を調べて、レシピエントで発生するCMV疾患の可能性のあるリスクのレベルを決定します。 以下は、抗体の存在（+）または不在（ - ）に基づいたレシピエントに対する潜在的なリスクのレベルに関する情報です。 他の要因は、移植後のCMV疾患のリスクに影響を与える可能性があり、年齢（ドナーとレシピエントの）、その他の健康問題、移植後に採取された特定の拒絶薬の種類と投与量、および移植拒絶の症状を含めることができます。
リスクレベルが最も低い（D-/R-）：ドナーもレシピエントもCMVに感染していません。 この試合は、レシピエントにCMV疾患のリスクが最も低くなります。
中程度（D-/R+またはR+/R+）：レシピエントが抗体に対して陽性である場合、ウイルスに対する免疫または保護があるため、ドナーのCMV状態に関係なくCMV疾患の中程度のリスクに直面します。 これらの不一致は、CMV疾患の中程度のリスクをもたらします。
最高（D+/R-）：CMV疾患のリスクが最も高いのは、ドナーが抗体に対して陽性である場合に発生しますが、レシピエントは陰性です。 この状況では、ウイルスはドナーの体に存在しますが、レシピエントにはウイルスに対する抗体または免疫/保護はありません。 このミスマッチは、CMV疾患のリスクが最も高いことを示しています。
移植前に誰かがCMVを持っている場合、免疫系が抑制されると、移植後にウイルスが再活性化するリスクがあります。 これらの患者は、重度のCMV疾患のリスクを軽減するのに役立つ抗体または免疫が体内に存在するため、ウイルスに対するある程度の保護があります。 移植レシピエントがCMVを持っていないが、CMVを持っている人から臓器を受け取ったことがない場合、ウイルスに対する自然な保護はなく、それらの個人はCMV疾患のリスクが最も高い。
CMV疾患は、発熱、悪寒、疲労、筋肉の痛みなどのインフルエンザのような症状を引き起こす可能性があります。 CMVは、さまざまな種類の組織や他のタイプのCMV疾患に感染を引き起こす可能性もあります。
肺炎（発熱、咳、呼吸を引き起こす肺感染症）胃腸疾患（消化不良、吐き気、嘔吐、腹痛、腹部痛、下痢）肝炎（肝臓の炎症）中枢神経系疾患（脳または脊髄炎の炎症、混乱の炎症、症状の炎症、症状の炎症、症状の炎症、脊髄炎の炎症、視力）臓器機能障害-CMVは、他の臓器の機能に影響を与え、移植された臓器除去の死に影響を与える可能性があります
CMV疾患は通常、移植後最初の数ヶ月で発生し、抗拒絶薬が高用量で摂取され、免疫系が最も弱い場合に発生します。 このリスクの高い期間中、中程度または高いCMVリスクの移植レシピエントは、抗ウイルス薬であるバルガンシクロビルを処方されます。 バルガンシクロビルによる予防的、または予防的な治療は、CMV疾患のリスクを大幅に減らしますが、一部のレシピエントは依然として後期CMV疾患を発症します。これは移植後100日以上発生します。 CMV疾患後期のリスクは、移植前にCMV感染症（R-）を持っていなかったが、CMV（D+）を持っている人から臓器を受け取った個人で最も高くなっています。 この不一致はD+R-として記述されます。
臓器移植が受け取る臓器の種類とリスクレベルに依存した後、誰かが予防的治療にかかっている時間の長さ。 D+R-肝臓移植レシピエントは、しばしば3か月間バルガンシクロビルを処方されますが、D+R-腎臓移植レシピエントはしばしば6か月間バルガンシクロビルを服用します。 バルガンシクロビル治療後、一部のレシピエントは、体の量を監視するために3か月間1〜2週間血液検査を受けている可能性があります。 CMV PCRテストと呼ばれるこのテストは、ウイルスのDNAを探し、CMV疾患のレシピエントのリスクを評価し、CMVを迅速に診断し、治療の有効性と抗ウイルス耐性の発達を監視するのに役立ちます。
この研究は、肝臓、腎臓、または同時の肝臓キドニー移植後のCMV疾患後期疾患のリスクが、標準化された予防的抗ウイルス薬の後にCytoGam®注入によりさらに減少できるかどうかを調査するために行われています。
Cytogam®は静脈内免疫グロブリンまたはIVIGです。 免疫グロブリンは抗体の別名であり、体が感染するのを助けます。静脈内免疫グロブリンは、健康なドナーから収集された抗体で作られており、寄付された血液からの輸血のようなものです。 Cytogam®注入は、免疫系の自然防御を強化するために、CMVに特異的な免疫グロブリンまたは抗体を提供します。
Cytogam®は、腎臓、肺、肝臓、および心臓の移植に関連するCMV疾患の予防または予防のために米国食品医薬品局（FDA）によって承認されていますが、Cytogam®は、CMV疾患を予防するために抗ウイルスの予防後に投与されるFDAによって承認されていません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amelia Stocking, BS
- 電話番号：617-643-4087
- メール：astocking@mgh.harvard.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Camille Kotton, MD
- 電話番号：6177240084
- メール：ckotton@mgh.harvard.edu
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital
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コンタクト：
- MGH Abdominal Transplant Unit
- 電話番号：617-643-4087
- メール：TransplantResearchUnit@MassgeneralBrigham.org
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主任研究者：
- Camille Kotton, MD
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- University of Texas Southwestern
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主任研究者：
- David Wojciechowski, DO
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コンタクト：
- David Wojciechowski, DO
- 電話番号：(214) 648-3111
- メール：David.Wojciechowski@UTSouthwestern.edu
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コンタクト：
- Jarrett Hubbard, BA
- 電話番号：214-648-3111
- メール：Jarrett.Hubbard@UTSouthwestern.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 高リスク前植物植物CMVドナーの血清陽性/レシピエント血清陰性（D+R-）腎臓、肝臓、または同時肝臓キドニー（SLK）移植レシピエント
- 日常的な血液検査を行うことができます（移植レシピエントの通常のケア）
- 裁判関連の手順の前に被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント
- 同意時に18歳以上で75歳以下
除外基準
- CMV D+/R-以外の移植前CMV血清学的組み合わせ
- 多臓器移植（同時肝臓 - キドニー移植（SLK）レシピエント以外）または骨髄または幹細胞移植の以前の既往歴
- 肺、心臓、小腸、膵臓、またはその他の非キドニーまたは非肝臓移植レシピエント
- バルガンシクロビル予防の終了前に3か月以内に拒絶の治療を受けた移植レシピエント
- 同意の時点で、または研究同意の30日以内に別の介入臨床試験への参加
- EGFR <30 ml/min/1.73m2の移植レシピエント （理論的には、CMV免疫グロブリンによる腎障害のリスクが高い可能性があるため）、移植器官機能不良（つまり、 LFTS>肝臓レシピエントの通常の上限の2倍）、透析またはプラスマフェレシス、または移植のために再リストされている人、または地元のサイト調査員の裁量で合併症のリスクがある人。
- CMV免疫グロブリンに対して重度の反応の既往がある人（例： cytogam®または同様）または他のヒト免疫グロブリン製剤
- 選択的免疫グロブリンA欠乏の既往がある個人は、免疫グロブリンAに対する抗体を産生する可能性があるため、除外され、CMV免疫グロブリンなどの免疫グロブリンAを含む血液産物Aを受け取ったときに潜在的なアナフィラキシー反応を引き起こす可能性があります（例えば cytogam®など）
- スクリーニング時の調査員の意見における、急性心筋梗塞（スクリーニングから12か月以内）、臨床的に有意なArrythmia、または臨床的に有意なECG異常の既往歴
- 活動性または潜在的な結核の病歴（潜在性結核治療のための文書化されたレジメンを完了した人を除く）または重度の肺疾患[例えば、重度の肺高血圧症（クラスIV）]は、研究者の意見では、研究浸潤を安全に和らげる能力を排除する可能性があります。
- 認知症を含む神経変性疾患の病歴、またはかなりの残存障害のある脳卒中（修正ランキンスコア≥3）
- ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）臨床検査によって確認された妊娠または看護（授乳）女性。
- 投与中および研究治療後24週間、非常に効果的な避妊法を使用しない限り、出産の可能性のある女性。 医学的に許容される避妊（避妊薬）には、外科的滅菌（子宮摘出術または「結ばれたチューブ」など）、承認されたホルモン避妊薬（脱プロベラ、デポルプロン、lmplanon、lmplanonなど）、承認されたホルモン避妊薬（Intragmyまたはaphragmmy daveyなど）、承認されたホルモン避妊薬（Intragmmonまたはaphragmmy daberなどが含まれますが、これらに限定されないものが含まれますが、これに限定されません。セックス。
- 調査員の意見では、研究の結果を混乱させたり、参加者を過度のリスクにしたりする治療の非遵守またはその他の病状の重要な歴史
- 次の検査室の価値を持っている被験者：EGFR <30 ml/min/1.73m2 ;ヘモグロビン<8.0 g/dl;血小板<50,000細胞/UL;絶対好中球数<1,000細胞/UL;合計ビリルビン> 2.5 x正常の上限。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 5 x正常の上限。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）]> 5 x正常の上限。ドナーのCMV IgG陰性またはレシピエントの陽性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA：Cytogam®
Cytogam®を受け取るために割り当てられた参加者は、研究サイトで3か月間月に1回注入を受けます。
注入は平均約4時間にわたって完了します。これらの3つの訪問は約5時間続きます。
これらの研究中に、スタッフは付随する薬物と有害事象を検討します。
参加者は、注入訪問時および注入訪問の2週間後に血液を摂取して、血液中のCMV DNAのレベルを確認するよう求められます。
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介入群は、3か月間（150 mg/kg）（0、28、56 +/- 3日）に3か月間（150 mg/kg）に3か月間、サイトメガロウイルス免疫グロブリン（ヒト）を毎月投与します。
介在性のない腕は介入を受けません。
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介入なし：アームB：ケアの標準
アームBに割り当てられた参加者は、月に1回電話訪問を完了するように求められます。
これらの訪問中、研究スタッフのメンバーは、付随する薬物および有害事象を検討します。
参加者は、CMV DNAのレベルを確認するために2週間ごとに血液を摂取するように求められます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的に重要なCMV疾患が遅れた参加者の数
時間枠：研究終了までの治療段階（0日目）（168日目）
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血液CMVウイルス量を持つ参加者数の治療グループ間の比較研究終了までの治療段階の任意の時点で> 1000 IU/mL> 1000 IU/mL
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研究終了までの治療段階（0日目）（168日目）
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CMVに関連する有害事象の参加者の数
時間枠：治療段階の開始（0日目）の研究終了（168日目）の後に始まる、または重症度が増加するイベント
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すべての有害事象の集会データ（深刻な有害事象を含む）は、治療群の間で比較されます。 CMV関連のAEの数とパーセントは、次のように要約されます。 臓器系は、CMV重症死との関係に影響を与えました につながるもの：
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治療段階の開始（0日目）の研究終了（168日目）の後に始まる、または重症度が増加するイベント
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピークCMV DNAレベル
時間枠：登録から、治療段階（0日目）を経由して研究終了（168日目）
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データの分布に応じて、Wilcoxon rank-sumテストまたはスチューデントのt検定のいずれかを使用して、治療群間のピークCMV DNAレベル（DNAEMIA/ウイルス血症）の比較。 DNA検査は、試験中2週間ごとに完了し、IU/MLで報告されます
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登録から、治療段階（0日目）を経由して研究終了（168日目）
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研究グループ全体でCMV DNAレベルの変化
時間枠：登録から、治療段階（0日目）を経由して研究終了（168日目）
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トレンド隔週CMV DNAテスト結果を備えた混合効果モデルを使用して、グループ間のCMVウイルス負荷の変化と違いは時間の経過とともに時間の経過とともに変化します
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登録から、治療段階（0日目）を経由して研究終了（168日目）
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最初に検出可能なCMV dnaemia血症までの時間
時間枠：研究終了までの治療段階（0日目）（168日目）
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0日後に発症の週に測定された治療群によって要約されたCMV dnaemia/ウイルス血症の発症までの時間（バルガンシクロビル予防の終わり）
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研究終了までの治療段階（0日目）（168日目）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：David Wojciechowski, DO、UT Southwestern Medical Center
- 主任研究者：Camille Kotton, MD, FIDSA, FAST、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-931. doi: 10.1097/TP.0000000000002191.
- Razonable RR, Humar A. Cytomegalovirus in solid organ transplant recipients-Guidelines of the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clin Transplant. 2019 Sep;33(9):e13512. doi: 10.1111/ctr.13512. Epub 2019 Mar 28.
- McBride JM, Sheinson D, Jiang J, Lewin-Koh N, Werner BG, Chow JKL, Wu X, Tavel JA, Snydman DR. Correlation of Cytomegalovirus (CMV) Disease Severity and Mortality With CMV Viral Burden in CMV-Seropositive Donor and CMV-Seronegative Solid Organ Transplant Recipients. Open Forum Infect Dis. 2019 Jan 14;6(2):ofz003. doi: 10.1093/ofid/ofz003. eCollection 2019 Feb.
- Ljungman P, Chemaly RF, Khawaya F, Alain S, Avery R, Badshah C, Boeckh M, Fournier M, Hodowanec A, Komatsu T, Limaye AP, Manuel O, Natori Y, Navarro D, Pikis A, Razonable RR, Westman G, Miller V, Griffiths PD, Kotton CN; CMV Definitions Working Group of the Transplant Associated Virus Infections Forum. Consensus Definitions of Cytomegalovirus (CMV) Infection and Disease in Transplant Patients Including Resistant and Refractory CMV for Use in Clinical Trials: 2024 Update From the Transplant Associated Virus Infections Forum. Clin Infect Dis. 2024 Sep 26;79(3):787-794. doi: 10.1093/cid/ciae321.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024P003592
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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