Ajuda estratégica com imunoglobulina para melhorar a proteção contra doenças tardias (CMV) (SHIELD)

Este estudo de pesquisa está sendo feito para descobrir se a administração do CytoGam® após o final do tratamento antiviral preventivo padrão prescrito pode ajudar as pessoas com alto risco de desenvolver a doença tardia do CMV após o transplante.

O citomegalovírus (CMV) é um vírus muito comum e na mesma família que os vírus que causam herpes, varicela e mononucleose. A maioria das pessoas fica infectada com o vírus quando entra em contato direto com os fluidos corporais de uma pessoa infectada. Pessoas com um sistema imunológico normal que são infectadas com CMV não podem ter sintomas ou apresentar sintomas semelhantes ao resfriado comum; Pessoas com um sistema imunológico normal raramente têm grandes complicações do vírus. Uma vez que alguém é infectado com CMV, o vírus permanece inativo ou adormecido no corpo por toda a vida; Às vezes, o vírus pode se tornar ativo novamente e causar sintomas ou doenças graves, especialmente em pessoas que estão doentes ou têm um sistema imunológico fraco.

Os indivíduos que recebem um transplante de órgãos têm maior probabilidade de obter uma infecção ativa do CMV devido aos medicamentos necessários para impedir que o sistema imunológico atacasse o órgão transplantado. O sistema imunológico pode reconhecer o transplante de órgão como uma ameaça, porque não é feito das mesmas células que o restante do corpo. Os medicamentos anti-rejeição ajudam a reduzir o sistema imunológico a atacar e danificar um novo órgão, mas também dificultam a combate ao CMV e outras infecções. O CMV é uma das infecções mais comuns após o transplante.

As equipes de transplante testam o CMV quando alguém é listado para um transplante de órgãos e logo antes da cirurgia. Doadores e destinatários são testados para um anticorpo CMV que determina se alguém já foi infectado com CMV. Um anticorpo é criado pelo sistema imunológico e ajuda a combater invasores perigosos como bactérias, fungos ou um vírus, como o CMV. As pessoas desenvolvem um anticorpo se o vírus estiver presente em seu corpo a qualquer momento de sua vida. O CMV é tão comum que pessoas saudáveis ​​que testam positivo para o CMV ainda podem ser doadores de órgãos; Cerca de metade de todos os adultos americanos têm infecções anteriores de CMV.

A equipe de transplante analisa os resultados do teste de anticorpos CMV de um doador e destinatário no momento da cirurgia de transplante para determinar o nível de risco possível para a doença de CMV que ocorre no destinatário. Abaixo estão as informações sobre o nível de risco potencial para o destinatário com base na presença (+) ou ausência (-) de anticorpos. Outros fatores podem influenciar o risco de doença de CMV de alguém após o transplante e podem incluir idade (de doador e destinatário), outros problemas de saúde, tipo e dosagem de certos medicamentos anti-rejeição tomados após o transplante e sintomas de rejeição de transplantes.

Níveis de risco mais baixos (D-/R-): Nem o doador nem o destinatário foram infectados com CMV. Esta correspondência apresenta o menor risco de doença do CMV para o destinatário.

Moderado (D-/R+ou R+/R+): Quando o destinatário é positivo para o anticorpo, eles têm alguma imunidade ou proteção ao vírus, para que enfrentem um risco moderado para a doença de CMV, independentemente do status de CMV de seus doadores. Essas incompatibilidades apresentam um risco moderado para a doença de CMV.

Mais alto (D+/R-): O maior risco de doença de CMV ocorre quando um doador é positivo para o anticorpo, mas o destinatário é negativo. Nesta situação, o vírus está presente no corpo do doador, mas o destinatário não possui anticorpos ou imunidade/proteção contra o vírus. Essa incompatibilidade apresenta o maior risco de doença de CMV.

Quando alguém tem CMV antes do transplante, há um risco de que o vírus reative após o transplante quando o sistema imunológico for suprimido. Esses pacientes têm alguma proteção contra o vírus porque existem anticorpos, ou imunidade, presentes no corpo, o que ajuda a reduzir o risco de doença grave do CMV. Se um receptor de transplante nunca teve CMV, mas recebe um órgão de alguém que teve CMV, não há proteção natural contra o vírus e esses indivíduos enfrentam o maior risco de doença do CMV.

A doença do CMV pode causar sintomas semelhantes à gripe, como febre, calafrios, fadiga e dores musculares. O CMV também pode causar infecção em diferentes tipos de tecidos e outros tipos de doença de CMV como:

Pneumonia (a lung infection that causes fever, cough, labored breathing) Gastrointestinal disease (indigestion, nausea, vomiting, abdominal pain, bloating, diarrhea) Hepatitis (inflammation of the liver) Central nervous system disease (infection of the brain or spinal cord causing weakness, decreased memory, confusion) Retinitis (inflammation of the retina, a part of the eye, que afetam a visão) a disfunção de órgãos-CMV pode afetar a função de outros órgãos e afetar uma morte de rejeição de órgãos transplantados

A doença do CMV geralmente ocorre nos primeiros meses após o transplante, quando os medicamentos anti-rejeição são tomados em doses mais altas e o sistema imunológico está mais fraco. Durante esse período de alto risco, os receptores de transplante em um risco moderado ou alto de CMV recebem um medicamento antiviral, valganciclovir. O tratamento profilático ou preventivo com valganciclovir reduz bastante o risco de doença de CMV, mas alguns receptores ainda desenvolvem doença tardia do CMV, que ocorre mais de 100 dias após o transplante. O risco de doença tardia do CMV é mais alto em indivíduos que não tiveram uma infecção por CMV (R-) antes do transplante, mas receberam um órgão de alguém que teve CMV (D+). Esta incompatibilidade é escrita como d+r-.

O período de tempo que alguém está em tratamento profilático após o transplante de órgãos depende do tipo de órgão que recebe e seu nível de risco. Os receptores de transplante de fígado D+R são frequentemente prescritos de valganciclovir por 3 meses, enquanto os receptores de transplante de rim D+R-rim geralmente tomam valganciclovir por 6 meses. Após o tratamento com valganciclovir, alguns receptores podem testar o sangue a cada 1 a 2 semanas durante 3 meses para monitorar quanto CMV é o corpo; Este teste, chamado teste de PCR de CMV, procura o DNA do vírus e pode ajudar a equipe de transplante a avaliar o risco do destinatário de doença de CMV, diagnosticar CMV rapidamente e monitorar a eficácia do tratamento e o desenvolvimento da resistência antiviral.

Esta pesquisa está sendo feita para explorar se o risco de doença tardia do CMV após um transplante de fígado D+R- A, rim ou simultâneo de fígado pode ser reduzido ainda mais com infusões de Cytogam® após os medicamentos antivirais profiláticos prescritos padronizados.

Cytogam® é uma imunoglobulina intravenosa ou IVIG. A imunoglobulina é outro nome para um anticorpo e ajuda a infecção pelo corpo a combater; A imunoglobulina intravenosa é feita com anticorpos coletados de doadores saudáveis ​​e é como uma transfusão de sangue do sangue doado. Uma infusão de Cytogam® fornece imunoglobulina, ou anticorpos, específica ao CMV para ajudar a fortalecer as defesas naturais do sistema imunológico.

O Cytogam® é aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) para a profilaxia, ou prevenção, da doença de CMV associada ao transplante de rim, pulmão, pâncreas hepática e caríntia, mas a cytogam® não é aprovada pelo CMA a prevenir a sugestão de cMV.