Strategisk hjälp med immunglobulin för att förbättra skyddet mot sen sjukdom (CMV) (SHIELD)

Denna forskningsstudie görs för att ta reda på om administrering av Cytogam® efter slutet av standard föreskriven förebyggande antiviral behandling kan hjälpa människor med hög risk för att utveckla sen CMV-sjukdom efter transplantation.

Cytomegalovirus (CMV) är ett mycket vanligt virus och i samma familj som virus som orsakar herpes, vattkoppor och mononukleos. De flesta människor smittas av viruset när de kommer i direktkontakt med en infekterad persons kroppsvätskor. Personer med ett normalt immunsystem som blir smittade med CMV kan inte ha några symtom eller har symtom som liknar förkylningen; Människor med ett normalt immunsystem har sällan några större komplikationer från viruset. När någon är smittad av CMV förblir viruset inaktivt eller vilande i kroppen för livet; Ibland kan viruset bli aktivt igen och orsaka symtom eller svår sjukdom, särskilt hos människor som är sjuka eller har ett svagt immunsystem.

Individer som får en organtransplantation är mer benägna att få en aktiv CMV -infektion på grund av de mediciner som krävs för att förhindra att immunsystemet attackerar det transplanterade organet. Immunsystemet kanske känner igen organtransplantationen som ett hot eftersom det inte är gjord av samma celler som resten av kroppen. Anti-avstötningsmediciner hjälper till att minska immunsystemet från att attackera och skada ett nytt organ men gör det också svårare att bekämpa CMV och andra infektioner. CMV är en av de vanligaste infektionerna efter transplantation.

Transplantationsteam testar för CMV när någon är listad för en organtransplantation och precis före operationen. Både givare och mottagare testas för en CMV -antikropp som bestämmer om någon någonsin har smittats med CMV. En antikropp skapas av immunsystemet och hjälper till att bekämpa farliga inkräktare som bakterier, svamp eller ett virus, som CMV. Människor utvecklar en antikropp om viruset har varit närvarande i kroppen när som helst i livet. CMV är så vanligt att friska människor som testar positivt för CMV fortfarande kan vara organdonatorer; Cirka hälften av alla amerikanska vuxna har tidigare CMV -infektioner.

Transplantationsteamet tittar på CMV -antikroppstestresultaten från både en givare och mottagare vid tidpunkten för transplantationskirurgin för att bestämma nivån på möjlig risk för CMV -sjukdom som inträffar hos mottagaren. Nedan är information om nivån på potentiell risk för mottagaren baserat på närvaro (+) eller frånvaro (-) av antikroppar. Andra faktorer kan påverka någons risk för CMV-sjukdom efter transplantation och kan inkludera ålder (av givare och mottagare), andra hälsoproblem, typ och dosering av vissa mediciner mot avstötning som tagits efter transplantation och symtom på transplantation.

Risknivåer lägsta (d-/r-): Varken givaren eller mottagaren har smittats med CMV. Denna match utgör den lägsta risken för CMV -sjukdom för mottagaren.

Måttlig (d-/r+eller r+/r+): När mottagaren är positiv för antikroppen har de viss immunitet eller skydd till viruset så att de står inför en måttlig risk för CMV-sjukdom oavsett deras givares CMV-status. Dessa missförhållanden utgör en måttlig risk för CMV -sjukdom.

Högsta (d+/r-): Den högsta risken för CMV-sjukdom inträffar när en givare är positiv för antikroppen, men mottagaren är negativ. I denna situation är viruset närvarande i givarens kropp, men mottagaren har inga antikroppar eller immunitet/skydd mot viruset. Denna missanpassning utgör den högsta risken för CMV -sjukdom.

När någon har CMV före transplantation finns det en risk att viruset kommer att återaktiveras efter transplantation när immunsystemet undertrycks. Dessa patienter har ett visst skydd mot viruset eftersom det finns antikroppar, eller immunitet, närvarande i kroppen som hjälper till att minska risken för allvarlig CMV -sjukdom. Om en transplantationsmottagare aldrig har haft CMV men får ett organ från någon som hade CMV finns det inget naturligt skydd mot viruset och dessa individer står inför den högsta risken för CMV -sjukdom.

CMV-sjukdom kan orsaka influensaliknande symtom som feber, frossa, trötthet och muskelvärk. CMV kan också orsaka infektion i olika typer av vävnader och andra typer av CMV -sjukdomar som:

Pneumonia (a lung infection that causes fever, cough, labored breathing) Gastrointestinal disease (indigestion, nausea, vomiting, abdominal pain, bloating, diarrhea) Hepatitis (inflammation of the liver) Central nervous system disease (infection of the brain or spinal cord causing weakness, decreased memory, confusion) Retinitis (inflammation of the retina, a part of the eye, som påverkar synen) Organ dysfunktion-CMV kan påverka funktionen hos andra organ och påverka en transplanterad dödsfallsdöd

CMV-sjukdom förekommer vanligtvis under de första månaderna efter transplantation när läkemedel mot avstötning tas i högre doser och immunsystemet är på dess svagaste. Under denna högriskperiod föreskrivs transplantatmottagare till en måttlig eller hög CMV-risk en antiviral medicinering, Valganciclovir. Profylaktisk eller förebyggande behandling med Valganciclovir minskar i hög grad risken för CMV -sjukdom men vissa mottagare utvecklar fortfarande sen CMV -sjukdom, som inträffar mer än 100 dagar efter transplantation. Risken för sen CMV-sjukdom är högst hos individer som inte hade en CMV-infektion (R-) före transplantation men fick ett organ från någon som hade CMV (D+). Denna missanpassning är skriven som d+r-.

Längden på tiden någon är på profylaktisk behandling efter organtransplantation beror på vilken typ av organ de får och deras risknivå. D+R-levertransplantatmottagare föreskrivs ofta Valganciclovir i 3 månader medan D+R-njurtransplantatmottagare ofta tar Valganciclovir i 6 månader. Efter Valganciclovir -behandling kan vissa mottagare ha sitt blod testat var 1 till 2 veckor i 3 månader för att övervaka hur mycket CMV är kroppen; Detta test, kallat ett CMV PCR -test, letar efter VIRUS DNA och kan hjälpa transplantatgruppen att bedöma mottagarens risk för CMV -sjukdom, diagnostisera CMV snabbt och övervaka behandlingseffektivitet och utveckling av antiviralt resistens.

Denna forskning görs för att undersöka om risken för sen CMV-sjukdom efter en D+R- A-lever, njure eller samtidig lever-Kidney-transplantation kan reduceras ytterligare med cytogam®-infusioner efter de standard föreskrivna profylaktiska antivirala medicinerna.

Cytogam® är ett intravenöst immunglobulin eller IVIG. Immunoglobulin är ett annat namn för en antikropp och hjälper kroppen att bekämpa infektion; Intravenöst immunglobulin är tillverkat med uppsamlade antikroppar från friska givare och är som en blodtransfusion från donerat blod. En cytogam® -infusion levererar immunglobulin, eller antikroppar, specifika för CMV för att stärka immunsystemets naturliga försvar.

Cytogam® är godkänd av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för profylax eller förebyggande, av CMV -sjukdom som är förknippade med transplantation av njur, lunga, leverpankreas och hjärta, men cytogam® är inte godkänd av FDA som ska administreras efter antiviral profylax för att förhindra CMV -sjukdom.