Strategická pomoc s imunoglobulinem pro zvýšení ochrany před pozdním onemocněním (CMV) (SHIELD)

Tato výzkumná studie se provádí, aby se zjistilo, zda podávání Cytogam® po skončení standardního předepsaného preventivního antivirového ošetření může lidem pomoci s vysokým rizikem rozvoje pozdních chorob CMV po transplantaci.

Cytomegalovirus (CMV) je velmi běžný virus a ve stejné rodině jako viry, které způsobují herpes, plané neštovice a mononukleózu. Většina lidí se nakazí virem, když přicházejí v přímém kontaktu s tělními tekutinami infikované osoby. Lidé s normálním imunitním systémem, kteří jsou nakaženi CMV, nemohou mít žádné příznaky nebo mají příznaky podobné běžnému nachlazení; Lidé s normálním imunitním systémem mají jen zřídka jakékoli hlavní komplikace z viru. Jakmile je někdo infikován CMV, virus zůstává v těle na celý život neaktivní nebo spí; Někdy se může virus znovu stát aktivní a způsobit příznaky nebo těžké onemocnění, zejména u lidí, kteří jsou nemocní nebo mají slabý imunitní systém.

Jednotlivci, kteří dostávají transplantaci orgánů, je pravděpodobnější, že získají aktivní infekci CMV kvůli lékům potřebným k zabránění imunitnímu systému v útoku na transplantovaný orgán. Imunitní systém může rozpoznat transplantaci orgánů jako hrozbu, protože není vyroben ze stejných buněk jako zbytek těla. Léky proti rejekci pomáhají omezit imunitní systém před útokem a poškozením nového orgánu, ale také ztěžují boj proti CMV a další infekci. CMV je jednou z nejčastějších infekcí po transplantaci.

Transplantační týmy testují CMV, když je někdo uveden na transplantaci orgánů a těsně před operací. Dárci i příjemci jsou testováni na protilátku CMV, která určuje, zda byl někdo někdy infikován CMV. Protilátka je vytvořena imunitním systémem a pomáhá bojovat proti nebezpečným útočníkům, jako jsou bakterie, houba nebo virus, jako CMV. Lidé vyvíjejí protilátku, pokud byl virus přítomen v jejich těle v kterémkoli bodě jejich života. CMV je tak běžné, že zdraví lidé, kteří testují pozitivní na CMV, mohou být stále dárci orgánů; Asi polovina všech amerických dospělých má předchozí infekce CMV.

Transplantační tým se zabývá výsledky testu protilátky CMV od dárce i příjemce v době transplantační chirurgie, aby se určila úroveň možného rizika onemocnění CMV, která se vyskytuje u příjemce. Níže jsou uvedeny informace týkající se úrovně potenciálního rizika pro příjemce na základě přítomnosti (+) nebo nepřítomnosti (-) protilátek. Jiné faktory mohou ovlivnit riziko něčího onemocnění CMV po transplantaci a mohou zahrnovat věk (dárce a příjemce), další zdravotní problémy, typ a dávkování určitých léků proti rejekci po transplantaci a příznaky odmítnutí transplantace.

Nejnižší rizikové úrovně (D-/R-): Ani dárce, ani příjemce nebyli infikováni CMV. Tato shoda představuje nejnižší riziko CMV onemocnění příjemci.

Mírný (d-/r+nebo r+/r+): Když je příjemce pozitivní pro protilátku, mají na virus určitou imunitu nebo ochranu, takže čelí mírnému riziku onemocnění CMV bez ohledu na stav CMV jejich dárce. Tyto neshody představují mírné riziko CMV onemocnění.

Nejvyšší (D+/R-): Nejvyšší riziko CMV onemocnění nastává, když je dárce pro protilátku pozitivní, ale příjemce je negativní. V této situaci je virus přítomen v těle dárce, ale příjemce nemá protilátky ani imunitu/ochranu proti viru. Tento nesoulad představuje nejvyšší riziko CMV onemocnění.

Když má někdo před transplantací CMV, existuje riziko, že virus bude reaktivovat po transplantaci, když bude imunitní systém potlačen. Tito pacienti mají určitou ochranu před virem, protože v těle jsou přítomny protilátky nebo imunitu, což pomáhá snižovat riziko těžkého onemocnění CMV. Pokud příjemce transplantace nikdy neměl CMV, ale obdrží orgán od někoho, kdo měl CMV, neexistuje žádná přirozená ochrana proti viru a tito jedinci čelí nejvyššímu riziku onemocnění CMV.

Onemocnění CMV může způsobit příznaky podobné chřipce, jako je horečka, zimnice, únava a bolesti svalů. CMV může také způsobit infekci v různých typech tkání a jiných typů CMV onemocnění jako:

Pneumonie (plicní infekce, která způsobuje horečku, kašel, namáhavé dýchání) Gastrointestinální onemocnění (trávení, nevolnost, zvracení, bolest břicha, nadýmání, průjem) hepatitida) hepatitida (zánět játra) Onemocnění (infekce mozku nebo páteř způsobuje slabost (zánět očí (zánět o očích, retitina (zánět očí (zánět o očích, relitida (zánět o očích, relitida (zánět o očích, retinou (zánět očí, retitina (zánět očí (zánět očí) (zánět očí) (zánět očí) (zánět játra) (zánět očí) (zánět játra) (zánět játra) (zánět játra) (zánět játra) (zánět játra. které ovlivňují vidění) Dysfunkce orgánu CMV může ovlivnit funkci jiných orgánů a ovlivnit smrt odmítnutí transplantovaného orgánu orgánů

CMV onemocnění se obvykle vyskytuje v prvních několika měsících po transplantaci, když se léky proti rejekci užívají ve vyšších dávkách a imunitní systém je nejslabší. Během tohoto vysoce rizikového období jsou příjemci transplantace s mírným nebo vysokým rizikem CMV předepsáni antivirový lék, Valganciclovir. Profylaktická nebo preventivní léčba valganciclovirem výrazně snižuje riziko CMV onemocnění, ale někteří příjemci se stále vyvíjejí pozdní CMV onemocnění, ke které dochází více než 100 dní po transplantaci. Riziko pozdní CMV onemocnění je nejvyšší u jedinců, kteří před transplantací neměli infekci CMV (R-), ale obdrželi orgán od někoho, kdo měl CMV (D+). Tento nesoulad je psán jako d+r-.

Doba, po kterou je někdo na profylaktické léčbě po transplantaci orgánů závisí na typu orgánu, který dostávají, a na úrovni rizika. Příjemcům transplantace D+R-Játra jsou často předepisováni valganciclovir po dobu 3 měsíců, zatímco příjemci transplantace D+R-ledviny často berou Valganciclovir po dobu 6 měsíců. Po léčbě Valganciclovir mohou mít někteří příjemci testovanou krev každých 1 až 2 týdny po dobu 3 měsíců, aby sledovali, kolik CMV je tělo; Tento test, nazývaný test CMV PCR, hledá DNA viru a může pomoci transplantačnímu týmu posoudit riziko CMV onemocnění CMV, rychle diagnostikovat CMV a monitorovat účinnost léčby a vývoj antivirové rezistence.

Tento výzkum se provádí tak, aby prozkoumal, zda riziko pozdního CMV onemocnění po d+r- játrech, ledvinách nebo simultánní transplantaci játra-Kidney může být dále snížena infuze Cytogam® po standardní předepsaných profylaktických antivirových lécích.

Cytogam® je intravenózní imunoglobulin nebo IVIG. Imunoglobulin je další jméno pro protilátku a pomáhá tělu bojovat proti infekci; Intravenózní imunoglobulin se vyrábí ze shromážděných protilátek od zdravých dárců a je jako krevní transfúze z darované krve. Infuze Cytogam® poskytuje imunoglobulin nebo protilátky specifické pro CMV, aby pomohla přirozené obrany imunitního systému.

Cytogam® je schválen americkou správou potravin a léčiv (FDA) pro profylaxi nebo prevenci CMV onemocnění spojené s transplantací ledvin, plic, jaterních slinivek a srdce, ale Cytogam® není schválena FDA, která má být podávána po antivirarální prophylaxis.