Strategische hulp bij immunoglobuline om de bescherming tegen late ziekte (CMV) te verbeteren (SHIELD)

Dit onderzoek wordt gedaan om erachter te komen of het toedienen van Cytogam® na het einde van de standaard voorgeschreven preventieve antivirale behandeling mensen kan helpen met een hoog risico op het ontwikkelen van late CMV-ziekte na transplantatie.

Cytomegalovirus (CMV) is een veel voorkomend virus en in dezelfde familie als de virussen die herpes, waterpokken en mononucleosis veroorzaken. De meeste mensen raken besmet met het virus wanneer ze in direct contact komen met de lichamelijke vloeistoffen van een geïnfecteerde persoon. Mensen met een normaal immuunsysteem dat besmet raken met CMV, kunnen geen symptomen hebben of symptomen hebben die vergelijkbaar zijn met de verkoudheid; Mensen met een normaal immuunsysteem hebben zelden grote complicaties van het virus. Zodra iemand is geïnfecteerd met CMV, blijft het virus inactief of slapend in het lichaam voor het leven; Soms kan het virus weer actief worden en symptomen of ernstige ziekten veroorzaken, vooral bij mensen die ziek zijn of een zwak immuunsysteem hebben.

Personen die een orgaantransplantatie ontvangen, krijgen eerder een actieve CMV -infectie vanwege de medicijnen die nodig zijn om te voorkomen dat het immuunsysteem het getransplanteerde orgaan aanvalt. Het immuunsysteem herkent de orgaantransplantatie misschien als een bedreiging omdat deze niet is gemaakt van dezelfde cellen als de rest van het lichaam. Anti-afwijzingsmedicijnen helpen het immuunsysteem te verminderen om een ​​nieuw orgaan aan te vallen en te beschadigen, maar maken het ook moeilijker om CMV en andere infecties te bestrijden. CMV is een van de meest voorkomende infecties na transplantatie.

Transplantatieteams test op CMV wanneer iemand wordt vermeld voor een orgaantransplantatie en vlak voor de operatie. Zowel donoren als ontvangers worden getest op een CMV -antilichaam dat bepaalt of iemand ooit is besmet met CMV. Een antilichaam wordt gecreëerd door het immuunsysteem en helpt bij het bestrijden van gevaarlijke indringers zoals bacteriën, schimmel of een virus, zoals CMV. Mensen ontwikkelen een antilichaam als het virus op enig moment in hun leven in hun lichaam aanwezig is geweest. CMV is zo gebruikelijk dat gezonde mensen die positief testen op CMV nog steeds orgaandonoren kunnen zijn; Ongeveer de helft van alle Amerikaanse volwassenen heeft eerdere CMV -infecties.

Het transplantatieteam kijkt naar de CMV -antilichaamtestresultaten van zowel een donor als ontvanger ten tijde van de transplantatiechirurgie om het niveau van mogelijk risico op CMV -ziekte te bepalen die bij de ontvanger optreedt. Hieronder vindt u informatie over het potentiële risico voor de ontvanger op basis van de aanwezigheid (+) of afwezigheid (-) van antilichamen. Andere factoren kunnen iemands risico op CMV-ziekte beïnvloeden na transplantatie en kunnen leeftijd zijn (van donor en ontvanger), andere gezondheidsproblemen, type en dosering van bepaalde anti-ontgrendingsmedicijnen die worden genomen na transplantatie en symptomen van transplantatieafwijzing.

Risico-niveaus het laagst (D-/R-): noch de donor noch de ontvanger zijn besmet met CMV. Deze wedstrijd vormt het laagste risico van CMV -ziekte aan de ontvanger.

Matig (d-/r+of r+/r+): wanneer de ontvanger positief is voor het antilichaam, hebben ze enige immuniteit of bescherming, naar het virus, zodat ze een matig risico op CMV-ziekte lopen, ongeacht de CMV-status van hun donor. Deze mismatches vormen een matig risico op CMV -ziekte.

Hoogste (D+/R-): het hoogste risico voor CMV-ziekte treedt op wanneer een donor positief is voor het antilichaam, maar de ontvanger is negatief. In deze situatie is het virus aanwezig in het lichaam van de donor, maar de ontvanger heeft geen antilichamen of immuniteit/bescherming tegen het virus. Deze mismatch vormt het hoogste risico op CMV -ziekte.

Wanneer iemand vóór transplantatie CMV heeft, is er een risico dat het virus na transplantatie opnieuw zal activeren wanneer het immuunsysteem wordt onderdrukt. Deze patiënten hebben enige bescherming tegen het virus omdat er antilichamen of immuniteit zijn, aanwezig in het lichaam die helpt het risico op ernstige CMV -ziekte te verminderen. Als een transplantatie -ontvanger nog nooit CMV heeft gehad maar een orgaan ontvangt van iemand die CMV had, is er geen natuurlijke bescherming tegen het virus en die individuen worden geconfronteerd met het hoogste risico op CMV -ziekte.

CMV-ziekte kan griepachtige symptomen veroorzaken zoals koorts, koude rillingen, vermoeidheid en spierpijn. CMV kan ook infectie veroorzaken in verschillende soorten weefsels en andere soorten CMV -ziekte zoals:

Longontsteking (een longinfectie die koorts veroorzaakt, hoest, magere ademhaling) gastro -intestinale ziekte (indigestie, misselijkheid, braken, buikpijn, opgeblazen gevoel, diarrehea) hepatitis (ontsteking van de lever), een infectie van de hersenen of spinale heugen, afname van het oog, het oog op het oog, het oog op het oog, het oog op het oog, het oog op het oog, het oog op het oog, het oog op het oog, het oog op het oog, het oog op het oog, een van de reder, het oog op het oog, een van het oog, het oog op het oog, een van de reder. impact visie) orgaandisfunctie-cmv kan de functie van andere organen beïnvloeden en een getransplanteerde orgelorgel afstoting beïnvloeden

CMV-ziekte treedt meestal op in de eerste paar maanden na transplantatie wanneer anti-afwijzingsmedicijnen in hogere doses worden genomen en het immuunsysteem het zwakst is. Tijdens deze hoog-risico-periode worden transplantatie-ontvangers met een matig of hoog CMV-risico voorgeschreven een antivirale medicatie, Valganciclovir. Profylactische of preventieve behandeling met valganciclovir vermindert het risico op CMV -ziekte aanzienlijk, maar sommige ontvangers ontwikkelen nog steeds late CMV -ziekte, die meer dan 100 dagen na transplantatie optreedt. Het risico voor late CMV-ziekte is het hoogst bij personen die geen CMV-infectie (R-) hadden vóór transplantatie maar een orgaan ontvingen van iemand die CMV had (D+). Deze mismatch is geschreven als d+r-.

De tijdsduur die iemand profylactische behandeling heeft nadat orgaantransplantatie afhankelijk is van het type orgaan dat ze ontvangen en hun risiconiveau. D+R-levertransplantatie-ontvangers worden vaak gedurende 3 maanden valganciclovir voorgeschreven, terwijl ontvangers van D+R-niertransplantatie vaak 6 maanden valganciclovir gebruiken. Na de behandeling met Valganciclovir kunnen sommige ontvangers hun bloed gedurende 3 maanden elke 1 tot 2 weken laten testen om te controleren hoeveel CMV het lichaam is; Deze test, een CMV PCR -test genoemd, zoekt naar het DNA van het virus en kan het transplantatie -team helpen het risico van de ontvanger op CMV -ziekte te beoordelen, CMV snel te diagnosticeren en de effectiviteit van de behandeling en de ontwikkeling van antivirale resistentie te volgen.

Dit onderzoek wordt gedaan om te onderzoeken of het risico van late CMV-ziekte na een D+R- een lever, nier of gelijktijdige lever-kidney-transplantatie verder kan worden verminderd met cytogam®-infusies na de standaard voorgeschreven profylactische antivirale medicijnen.

Cytogam® is een intraveneuze immunoglobuline of ivig. Immunoglobuline is een andere naam voor een antilichaam en helpt het lichaam te bestrijden infectie; Intraveneuze immunoglobuline wordt gemaakt met verzamelde antilichamen van gezonde donoren en is als een bloedtransfusie van gedoneerd bloed. Een cytogam® -infusie levert immunoglobuline of antilichamen, specifiek voor CMV om de natuurlijke afweer van het immuunsysteem te stimuleren.

Cytogam® wordt goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de profylaxe of preventie, van CMV -ziekte geassocieerd met transplantatie van nier, long, leverpancreas en hart, maar Cytogam® wordt niet goedgekeurd door de FDA om te worden toegediend na antivirale profylaxis om CMV -ziekte te voorkomen.