Aiuto strategico con immunoglobulina per migliorare la protezione dalle malattie tardive (CMV) (SHIELD)

Questo studio di ricerca viene condotto per scoprire se la somministrazione di CYTOGAM® dopo la fine del trattamento antivirale preventivo standard prescritto può aiutare le persone con un rischio elevato di sviluppare la malattia tardiva della CMV post-trapianto.

Il citomegalovirus (CMV) è un virus molto comune e nella stessa famiglia dei virus che causano herpes, varicella e mononucleosi. La maggior parte delle persone viene infettata dal virus quando entrano in contatto diretto con i fluidi corporei di una persona infetta. Le persone con un normale sistema immunitario che vengono infettati da CMV non possono avere sintomi o avere sintomi simili al raffreddore comune; Le persone con un sistema immunitario normale raramente hanno gravi complicanze dal virus. Una volta che qualcuno è infettato da CMV, il virus rimane inattivo o dormiente, nel corpo per la vita; A volte il virus può diventare di nuovo attivo e causare sintomi o malattie gravi, specialmente nelle persone che sono malate o hanno un sistema immunitario debole.

Gli individui che ricevono un trapianto di organi hanno maggiori probabilità di ottenere un'infezione da CMV attiva a causa dei farmaci necessari per impedire al sistema immunitario di attaccare l'organo trapiantato. Il sistema immunitario potrebbe riconoscere il trapianto di organi come una minaccia perché non è realizzato con le stesse cellule del resto del corpo. I farmaci anti-reiezione aiutano a ridurre il sistema immunitario dall'attacco e dal danneggiamento di un nuovo organo, ma rendono anche più difficile combattere CMV e altre infezioni. CMV è una delle infezioni più comuni dopo il trapianto.

Test dei team di trapianti per CMV quando qualcuno è elencato per un trapianto di organi e proprio prima dell'intervento. Sia i donatori che i destinatari sono testati per un anticorpo CMV che determina se qualcuno è mai stato infettato da CMV. Un anticorpo viene creato dal sistema immunitario e aiuta a combattere invasori pericolosi come batteri, funghi o virus, come CMV. Le persone sviluppano un anticorpo se il virus è stato presente nel loro corpo in qualsiasi momento della loro vita. Il CMV è così comune che le persone sane che risultano positive per CMV possono ancora essere donatori di organi; Circa la metà di tutti gli adulti americani ha precedenti infezioni da CMV.

Il team di trapianti esamina il test dell'anticorpo CMV sia da un donatore che da un destinatario al momento della chirurgia del trapianto per determinare il livello di possibile rischio di malattia da CMV che si verifica nel destinatario. Di seguito sono riportate informazioni sul livello di rischio potenziale per il destinatario in base alla presenza (+) o all'assenza (-) degli anticorpi. Altri fattori possono influenzare il rischio di qualcuno di malattia da CMV dopo il trapianto e possono includere età (di donatore e destinatario), altri problemi di salute, tipo e dosaggio di alcuni farmaci anti-reiezione assunti dopo il trapianto e sintomi del rifiuto del trapianto.

Livelli di rischio più bassi (d-/r-): né il donatore né il destinatario sono stati infettati da CMV. Questa partita presenta il rischio più basso di malattia da CMV per il destinatario.

Moderato (D-/R+o R+/R+): quando il destinatario è positivo per l'anticorpo, hanno una certa immunità o protezione, per il virus in modo che affrontino un rischio moderato per la malattia di CMV indipendentemente dallo stato del CMV del loro donatore. Questi disallineamenti presentano un rischio moderato per la malattia di CMV.

Il più alto (d+/r-): il rischio più alto per la malattia di CMV si verifica quando un donatore è positivo per l'anticorpo, ma il destinatario è negativo. In questa situazione, il virus è presente nel corpo del donatore, ma il destinatario non ha anticorpi o immunità/protezione contro il virus. Questa mancata corrispondenza presenta il rischio più alto per la malattia da CMV.

Quando qualcuno ha CMV prima del trapianto, esiste un rischio che il virus riattiverà dopo il trapianto quando il sistema immunitario viene soppresso. Questi pazienti hanno una certa protezione contro il virus perché ci sono anticorpi, o immunità, presenti nel corpo che aiuta a ridurre il rischio di una grave malattia da CMV. Se un destinatario del trapianto non ha mai avuto CMV ma riceve un organo da qualcuno che aveva CMV non esiste una protezione naturale contro il virus e quegli individui affrontano il rischio più alto per la malattia di CMV.

La malattia da CMV può causare sintomi simili a un'influenza come febbre, brividi, affaticamento e dolori muscolari. Il CMV può anche causare infezione in diversi tipi di tessuti e altri tipi di malattia da CMV come:

Pneumonia (a lung infection that causes fever, cough, labored breathing) Gastrointestinal disease (indigestion, nausea, vomiting, abdominal pain, bloating, diarrhea) Hepatitis (inflammation of the liver) Central nervous system disease (infection of the brain or spinal cord causing weakness, decreased memory, confusion) Retinitis (inflammation of the retina, a part of the eye, quale impatto visione) Disfunzione dell'organo-CMV può influire sulla funzione di altri organi e influire sulla morte di un rifiuto degli organi trapiantati

La malattia di CMV di solito si verifica nei primi mesi dopo il trapianto quando i farmaci anti-reiezione vengono assunti a dosi più elevate e il sistema immunitario è più debole. Durante questo periodo ad alto rischio, i destinatari del trapianto a un rischio CMV moderato o elevato viene prescritto un farmaco antivirale, Valganciclovir. Il trattamento profilattico o preventivo con Valganciclovir riduce notevolmente il rischio di malattia da CMV, ma alcuni destinatari sviluppano ancora una malattia tardiva di CMV, che si verifica più di 100 giorni dopo il trapianto. Il rischio di malattia in ritardo di CMV è più alto negli individui che non avevano un'infezione da CMV (R-) prima del trapianto ma ha ricevuto un organo da qualcuno che aveva CMV (D+). Questa mancata corrispondenza è scritta come d+r-.

Il periodo di tempo qualcuno è in trattamento profilattico dopo il trapianto di organi dipende dal tipo di organo che ricevono e dal loro livello di rischio. I destinatari del trapianto di fegato D+R- sono spesso prescritti Valganciclovir per 3 mesi mentre i destinatari del trapianto di rene D+R- assumono spesso Valganciclovir per 6 mesi. Dopo il trattamento di Valganciclovir, alcuni destinatari possono essere testati nel sangue ogni 1-2 settimane per 3 mesi per monitorare la quantità di CMV il corpo; Questo test, chiamato test PCR CMV cerca il DNA del virus e può aiutare il team di trapianto a valutare il rischio del destinatario di malattia da CMV, diagnosticare rapidamente la CMV e monitorare l'efficacia del trattamento e lo sviluppo della resistenza antivirale.

Questa ricerca viene condotta per esplorare se il rischio di malattia in tarda CMV a seguito di un trapianto di fegato, rene o simultaneo epatico-epatico può essere ulteriormente ridotto con le infusioni di Cytogam® dopo i farmaci antivirali profilattici standard prescritti.

Cytogam® è un'immunoglobulina per via endovenosa o IVIG. L'immunoglobulina è un altro nome per un anticorpo e aiuta l'infezione a combattere il corpo; L'immunoglobulina per via endovenosa è realizzata con anticorpi raccolti da donatori sani ed è come una trasfusione di sangue da sangue donato. Un'infusione di Cytogam® fornisce immunoglobulina o anticorpi, specifici per la CMV per aiutare a rafforzare le difese naturali del sistema immunitario.

Cytogam® è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per la profilassi, o prevenzione, della malattia di CMV associata al trapianto di rene, polmone, pancreas epatico e cuore, ma Cytogam® non è approvato dalla FDA per essere somministrato dopo la profilassi antivirale per prevenire la malattia da CMV.