低用量経口シ​​クロホスファミド（S）の新規組み合わせの新規組み合わせ（新）の第IB/II相試験は、転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の治療においてaxatilimab（a） + retifanlimab（r）を増強する

包含基準：

• 患者は、転移性または局所的に再発しない、標準的な治療または緩和策が存在しない、またはもはや効果的でない、局所的に再発性のある悪性腫瘍を組織学的に確認する必要があります。
• 患者は、ASCO CAP 2018ガイドラインごとに、ここではER <1％、PR <1％、およびHER2陰性として定義されている、組織学的または細胞学的に確認された非IBCトリプルネガティブ乳がんが必要です。 または
• 炎症性乳がん（IBC）は、ER <20％およびPR <20％の国際的なコンセンサス基準に従って確認されています。
• 以前の化学療法または放射線療法から少なくとも1週間
• 年齢.18歳。
• Recist 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変があります
• ECOGパフォーマンスステータス。 2（Karnofsky。 60％）。

• 患者は、以下に定義する適切な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数。 1,000/MCL
  • ヘモグロビン> 9 mg/dl
  • 血小板。 100,000/MCL
  • トータルビリルビン。 通常の制度上の上限（ULN）
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）。 3〜施設のULN; 。 5〜施設のULN肝臓転移と上昇が転移による直接的であると見なされる場合。
  • クレアチニンクリアランス.30 ml/min（Cockcroft-Gault方程式*で測定）。
• 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲
• 。認知障害のある被験者は、この研究に登録されません。
• 制度的ガイドラインに従って出産可能性のある女性のために、研究薬の最初の投与量を受け取ってから72時間以内の陰性血清妊娠検査。

• 出産可能性の被験者は、非常に効果的な避妊法を使用することをいとわないか、研究の過程で外科的に不妊または異性愛の活動を控えなければなりません。 女性は、研究侵入前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたは障壁の避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 これには、患者が次のいずれかのいずれかである可能性のある適用可能な除外要因を呈しない限り、月経の発症（8歳という早い時期）と55歳の間のすべての女性患者が含まれます。

  • 閉経後（12か月以上に等しい月経はありません）。
  • 子宮摘出術または二国間腹部溶質摘出術の病歴。
  • 卵巣不全（骨盤放射療法全体を受けた閉経期の卵胞刺激ホルモンとエストラジオール）。

  • 両側尿細管結紮または別の外科的滅菌手順の既往。

    • 承認された避妊法は次のとおりです。ホルモン避妊（すなわち、避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣環）、子宮内装置（IUD）、卵管結紮または子宮摘出術、被験者/パートナー後の血管切除術、インプラント可能または避妊薬、および耐毒性のある脊髄性。 試験の合計期間と薬物ウォッシュアウト期間のために性的活動に従事しないことは、許容可能な慣行です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、および離脱方法は、避妊の許容可能な方法ではありません。
    • このプロトコルに治療または登録された男性は、研究の参加期間中、すべての研究薬物投与の完了後4か月後、研究の前に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準：

• 脱毛症を除き、以前の抗癌療法のために有害事象から回復していない患者（すなわち、グレード1>グレード1）。 注：被験者は、慢性、安定したグレード2の毒性（[登録/サイクル1日1]の少なくとも3か月前にグレード2に悪化しないと定義され、ケア標準治療で管理されています）が、以前の抗癌療法に関連する以前の抗癌療法に関連していると考えています。甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症、I型糖尿病、高血糖症、副腎不全、副腎炎、皮膚形成（白斑）
• 間質性肺疾患（過去または現在）または活動性のない非感染性肺炎の病歴を持つ患者。
• コルチコステロイド（> 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物）または免疫抑制薬による全身免疫抑制を必要とする活性自己免疫疾患の患者または研究治療の最初の投与の2年以内に免疫抑制薬。
• 同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史は、研究で使用されているシクロホスファミド、axatilimab、レチファンリマブに起因します。
• 制御されていない電流疾患の患者。 研究への参加には不適切であると考えられる病歴または合併症、または深刻な身体的または精神医学的疾患。そのリスクは、研究者の意見で研究に参加することで増加する可能性があります。
• C1D1研究治療の14日以内に、全身性抗生物質または抗真菌性または抗ウイルス治療を必要とする活性感染症の患者。
• B型肝炎またはC型肝炎感染症の既知の患者。 適格性を確立するには、テストが必要です。 活性B型肝炎感染は、陽性B型肝炎表面抗原および陽性B型肝炎コア抗体検査として定義されています。 C型肝炎感染が定義されているアッセイが定義されています。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある患者の場合、示されている場合、HBVウイルス量は抑制療法で検出できない必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療および治癒したに違いありません。

現在治療中のHCV感染症の患者の場合、検出不可能なHCVウイルス量がある場合、適格です。

• HIV1/2抗体に対して陽性と定義されるHIV感染が既知の患者。 6か月以内に検出不可能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法に対するヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者は、この試験の対象となります。
• 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況の患者。
• 妊娠中の女性は、催奇形性または流体の影響の可能性があるため、この研究から除外されます。
• 他の癌が再発する可能性があるため、situおよび甲状腺がんの硬化性皮膚癌または硬化子宮頸部癌および甲状腺癌以外のがん生存者である患者は研究から除外されます。
• 自然史や治療が治療レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がない以前または同時悪性腫瘍の患者は、この試験の対象となります。
• 治療が保証されている場合、脳転移が活発な患者。 中枢神経系（CNS）後のフォローアップ脳イメージング - 指示療法が進行の証拠を示さない場合、脳転移の治療を受けた患者は適格です。
• 明確なイメージングまたは細胞学的形成疾患として定義される既知の軟骨症疾患の患者。
• 既知の病歴または心臓病の現在の症状、または心毒性薬による治療の既往歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して、心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の資格を得るには、患者はクラス2B以上であり、EFは最高の支持CAEにもかかわらず45％を超える必要があります。
• 調査員の意見で臨床的に有意に異常であるECG検査の既往または存在感のある患者。 長期にわたるQTC間隔を> 480ミリ秒の患者（FridericiaまたはBazettの式で修正することは除外されますが、医学的に制御された不整脈が許可されています。
• C1D1から6か月以内に重要な心臓イベントの既往がある患者。 重大な心臓イベントには、ベースラインNYHAクラスIII/IV心疾患、急性心筋梗塞、重度/不安定な狭心症、心筋症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全、重大な伝導遅延、一時的な虚血攻撃または肺胞が含まれます。
• 他の治験剤を受けている患者。