Vaiheen IB/II -tutkimus pienen annoksen oraalisen syklofosfamidin (uusi) yhdistelmästä (uusi) axatilimabin (A) + rtifanLimAb (R): n tehostamiseksi metastaattisen kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän (TNBC) hoidossa (TNBC).

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuisuus, joka on metastaattinen tai paikallisesti toistuva uudelleensuunnittelu ja jolle tavanomaista parannettavia tai palliatiivisia toimenpiteitä ei ole tai eivät ole enää tehokkaita.
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja, ei-IBC-kolminkertaisia ​​negatiivisia rintasyöviä, jotka on määritelty tässä ER <1%, PR <1% ja HER2 negatiivinen Asco CAP 2018 -ohjeen kohdalla. TAI
• Tulehduksellinen rintasyöpä (IBC) vahvisti kansainvälisten konsensuskriteerien mukaan, jotka ovat ER <20% ja PR <20%.
• Ainakin yhden viikon aikaisemman kemoterapian tai sädehoidon jälkeen
• Ikä .18 vuotta.
• On ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST: tä kohti 1,1
• ECOG -suorituskyvyn tila. 2 (Karnofsky. 60%,).

• Potilailla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä. 1000/mcl
  • hemoglobiini> 9 mg/dl
  • Verihiutaleet. 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini. Normaalin institutionaalinen yläraja (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT). 3 ~ institutionaalinen uln; . 5 ~ Institutionaalinen uln Jos vahvistetaan maksan etäpesäkkeet ja korkeuden katsotaan johtuvan suoraan etäpesäkkeistä.
  • Kreatiniinin puhdistus .30 ML/min (mitattu Cockcroft-Gault-yhtälöllä*).
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
• . Kognitiivisesti heikentyneitä kohteita ei ole ilmoittautunut tähän tutkimukseen.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa saatuaan ensimmäisen annoksen tutkimuslääkkeiden lääkityksestä, jolla on lastenhoitopotentiaalia institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.

• Laskentapotentiaalin koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai oltava kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana. Naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää syntyvyyden hallinta; pidättäytyminen) ennen tutkimuksen aloittamista ja tutkimuksen osallistumisen ajan. Tähän sisältyy kaikki naispotilaat, kuukautisten alkamisen (jo 8 -vuotiaiden) ja 55 vuoden välillä, ellei potilaalla ole sovellettavaa poissulkemista, joka voi olla yksi seuraavista:

  • Postmenopausaali (ei kuukautisia suurempi tai yhtä suuri kuin 12 peräkkäistä kuukautta).
  • Hysterektomian tai kahdenvälisen salpingo-ooporektomian historia.
  • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokonaisen lantion säteilyhoidon).

  • Kahdenvälisen putken ligaation historia tai muu kirurginen sterilointitoimenpide.

    • Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: hormonaaliset ehkäisymenetelmät (ts. Syntymärähköpillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emättimen rengas), kohdunsisäinen laite (IUD), putken ligaatio tai hysterektomia, koehenkilö/kumppani vasektoomian jälkeen, implantoitava tai injektoitavissa olevia ehkäisyjä ja kondomeja plus spermemia. Seksuaalisen toiminnan harjoittamatta jättäminen oikeudenkäynnin ja huumeiden pesujakson kokonaismäärän ajan on hyväksyttävä käytäntö; Määräaikainen pidättäytyminen, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    • Tätä protokollaa käsitellyt tai ilmoittautuneet miesten on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden kuluttua kaiken tutkimuslääkkeen hallinnosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista aikaisemmasta syövänvastaisesta hoidosta (ts. Jäännösmyrkyllisyydet> luokka 1) paitsi hiustenlähtöä. Huomaa: Koehenkilöt voivat olla ilmoittautuneet kroonisilla, vakaalla luokan 2 toksisuuksilla (määritelty ilman pahenemista> luokkaan 2 vähintään 3 kuukautta ennen [ilmoittautumista/sykliä 1 päivää 1] ja hallitaan hoidon standardilla), jota tutkija pitää aikaisemmassa syöpäräjässä, mukaan lukien: kemoterapian aiheuttama neuropatia, väsymys,: Kilpirauhasen vajaatoiminta/kilpirauhasen vajaatoiminta, tyypin I diabetes, hyperglykemia, lisämunuaisen vajaatoiminta, adrenaliitti ja ihon hypopigmentaatio (vitiligo)
• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (menneisyys tai virta) tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota kortikosteroideilla (> 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoitoa.
• Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin syklofosfamidi, axiLimabi, rtifanLimAb, jota käytettiin tutkimuksessa.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus. Sairaushistoria tai komplikaatio, jota pidetään sopimattomana osallistumisesta tutkimukseen tai vakavaan fyysiseen tai psykiatriseen sairauteen, jonka riskiä voidaan lisätä tutkimukseen tutkijan mielestä.
• Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja tai sienenvastaisia ​​tai viruslääkkeitä 14 päivän kuluessa C1D1 -tutkimuksen hoidosta.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio. Testaus vaaditaan kelpoisuuden määrittämiseksi. Aktiivinen hepatiitti B -infektio määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta -antigeeniksi ja positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta -ainekokeeksi. Aktiivinen hepatiitti C -infektio on määritelty.
• Potilaille, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, HBV -viruskuorman on oltava havaittavissa tukahduttamishoidossa, jos se on tarkoitettu.
• Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parannettava.

HCV -tartuntapotilailla, jotka ovat tällä hetkellä hoidossa, he ovat kelvollisia, jos heillä on havaittamaton HCV -viruskuorma.

• Potilaat, joilla on tunnettu HIV -tartunta, määritetään positiiviseksi HIV1/2 -vasta -aineiksi. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet potilaat, joilla on tehokas anti-retiiraalista terapiaa, jolla on havaittamaton viruskuorma 6 kuukauden sisällä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle johtuen teratogeenisten tai abortifacient -vaikutusten potentiaalista.
• Potilaat, jotka ovat muita syöpäänjääneitä kuin parannetut ei-melanomatoottiset ihosyöpä tai parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ ja kilpirauhassyöpä, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, koska muut syövät voivat toistaa.
• Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistorialla tai hoidolla ei ole potentiaalia häiritä tutkintaohjelman turvallisuutta tai tehokkuuden arviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on aktiiviset aivojen etäpesäkkeet, jos hoito on perusteltua. Potilaat, joilla on hoidetut aivojen etäpesäkkeet, ovat tukikelpoisia, jos seurannan aivojen kuvantaminen keskushermoston jälkeen (CNS)- suunnattu terapia ei osoita etenemistä.
• Potilaat, joilla on tunnettu Leptomeningeal -sairaus, määritelty yksiselitteisiksi kuvantamiseksi tai sytologiantutkimuksiksi.
• Potilailla, joilla on tunnettu historia tai nykyiset sydänsairauksien oireet tai kardiotoksisten aineiden hoidon historia, tulisi olla sydämen toiminnan kliininen riskinarviointi New York Heart Association Functional -luokituksen avulla. Tämän tutkimuksen saamiseksi potilaiden tulisi olla luokan 2B tai parempia ja EF: n yli 45% parhaasta tukevasta CAE: stä huolimatta.
• Potilaat, joilla on seulonta -EKG -testin historia tai läsnäolo, joka on kliinisesti merkittävästi epänormaali tutkijan mielestä. Potilaat, joilla on pitkäaikainen QTC -aika> 480 millisekuntia (korjaa Fridericia tai Bazett -kaava, jätetään pois, mutta lääketieteellisesti kontrolloituja rytmihäiriöitä on sallittu.
• Potilaat, joilla on ollut merkittävää sydäntapahtumaa 6 kuukauden kuluessa C1D1: stä. Merkittäviä sydäntapahtumia ovat lähtötaso NYHA -luokan III/IV sydänsairaus, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epävakaa angina, kardiomyopatia, sepelvaltimo/perifeerinen valtimoiden ohitussiirte, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kriittinen johtavuusviive, ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai keuhkojen embolismi.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkijoita.