Fázová studie IB/II studie nové kombinace (nové) nízké dávky perorálního cyklofosfamidu (S) pro zesílení axatilimabu (A) + retifanlimaB (R) při léčbě metastatického trojitého negativního karcinomu prsu (TNBC)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo lokálně opakující se neresekovatelná a pro které standardní léčebná nebo paliativní opatření neexistují nebo již nejsou účinná.
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené neibc trojité negativní rakoviny prsu, zde definované jako ER <1%, PR <1% a HER2 negativní na ASCO CAP 2018. NEBO
• Zánětlivý rakovina prsu (IBC) potvrdil podle mezinárodních konsensuálních kritérií, která je ER <20% a PR <20%.
• Alespoň 1 týden od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie
• Věk 0,8 let.
• Má alespoň jednu měřitelnou lézi na recist 1.1
• Stav výkonu ECOG. 2 (Karnofsky. 60%,).

• Pacienti musí mít dostatečnou funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů. 1 000/MCL
  • hemoglobin> 9 mg/dl
  • destičky. 100 000/MCL
  • Celkový bilirubin. Institucionální horní hranice normálního (ULN)
  • AST (Sgot)/Alt (SGPT). 3 ~ Institucionální ULN; . 5 ~ Institucionální ULN Pokud je potvrzená metastáza jater a zvýšení považována za přímo způsobeno metastázami.
  • Creacence kreatininu .30 Ml/min (měřeno rovnicí Cockcroft-Gault*).
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• . Kognitivně narušené subjekty nebudou do této studie zapsány.
• Negativní test těhotenství v séru do 72 hodin po přijetí první dávky studijního léku pro ženy s plodným potenciálem podle institucionálních pokynů.

• Subjekty porodu musí být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity pro průběh studie. Ženy musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti studie. To zahrnuje všechny pacienti mezi nástupem menstruací (již ve věku 8 let) a 55 let, pokud pacient nepředstavuje příslušný vylučovací faktor, který může být jedním z následujících:

  • Postmenopauzální (žádné menstruace za více nebo rovné 12 po sobě jdoucích měsíců).
  • Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie.
  • Selhání vaječníků (folikul stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozsahu, kteří dostali celou pánevní radiační terapii).

  • Historie bilaterálního tubálního ligace nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu.

    • Schválené metody kontroly antikoncepce jsou následující: hormonální antikoncepce (tj. Antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), intrauterinní zařízení (IUD), tubální ligace nebo hysterektomie, subjekt/partner po vasektomii, implantovatelná nebo injekční antikoncepci a condoms a condoms a condoms a condoms a condoms a condoms a condoms. Přijatelnou praxí není zapojeno do sexuální aktivity po celkové trvání pokusu a doba vymývání léčiva; Periodická abstinence, metoda rytmu a metoda stažení však nejsou přijatelnými metodami antikoncepce.
    • Muži ošetřeni nebo zapsáni do tohoto protokolu musí také souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce před studií po dobu trvání účasti na studii a 4 měsíce po dokončení všech studijních léčivých správy.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti, kteří se nezískali z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protirakovní terapie (tj. Mají zbytkovou toxicitu> stupeň 1), s výjimkou alopecie. Poznámka: Subjekty mohou být zapsány s chronickou, stabilní toxicitou stupně 2 (definované jako žádné zhoršení do> stupně 2 po dobu nejméně 3 měsíců před [zápisem/cyklem 1 den 1] a zvládnuto se úrovní péče), kterou vyšetřovatel považuje za předchozí protirakovinovou terapii, včetně: chemoterapie neuropatie, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, útesu, reziduální toxičnost: Hypotyreóza/hypertyreóza, diabetes typu I, hyperglykémie, nedostatečnost nadledvin, adrenalitida a hypopigmentace kůže (vitiligo)
• Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění (minulého nebo proudu) nebo aktivní, neinfekční pneumonitida.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunosupresi s kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo imunosupresivní léky do 2 let před první dávkou studijní léčby.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cyklofosfamid, axatilimab, retifanlimab použité ve studii.
• Pacienti s nekontrolovanou mezipruhovou nemocí. Lékařská anamnéza nebo komplikace považována za nevhodnou pro účast ve studii nebo vážnou fyzickou nebo psychiatrickou chorobu, jejichž riziko může být zvýšeno účastí na studii na názoru vyšetřovatele.
• Pacienti s aktivními infekcemi vyžadujícími systémová antibiotika nebo antimykotická nebo antivirová léčba do 14 dnů od studie C1D1.
• Pacienti se známou aktivní infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C. Pro stanovení způsobilosti je nutné testování. Aktivní infekce hepatitidy B je definována jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a pozitivní test jádro protilátky hepatitidy B. Aktivní infekce hepatitidy C je definována test.
• U pacientů s důkazem chronické infekce viru hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV při supresivní terapii nedetekovatelná, pokud je uvedena.
• Pacienti s anamnézou infekce viru hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni.

U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.

• Pacienti se známou infekcí HIV, definovaní jako pozitivní pro protilátky HIV1/2. Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží během 6 měsíců jsou způsobilé pro tuto studii.
• Pacienti s psychiatrickými chorobami/sociálními situacemi, které by omezily dodržování požadavků na studium.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu potenciálu pro teratogenní nebo potratkantní účinky.
• Pacienti, kteří přežili rakovinu jinými než vyléčená nemelanomatózní rakovina kůže nebo vyléčená krční karcinom in situ a rakovina štítné žlázy, budou ze studie vyloučeni, protože se mohou opakovat jiné rakoviny.
• Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál zasahovat do hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, jsou pro tuto studii způsobilí.
• Pacienti s aktivní metastázování mozku, pokud je léčba zaručena. Pacienti s léčeným mozkovým metastázám jsou způsobilí, pokud následné zobrazování mozku po centrálním nervovém systému (CNS)- řízená terapie nevykazuje žádný důkaz o progresi.
• Pacienti se známým leptomeningálním onemocněním, definovaní jako jednoznačné zobrazování nebo cytologické onemocnění.
• Pacienti se známou historií nebo současnými příznaky srdeční choroby nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami by měli mít hodnocení srdeční funkce klinické riziko pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli pro tuto zkoušku způsobilí, měli by být pacienti třídou 2B nebo lepší a EF větší než 45% navzdory nejlepší podpůrné CAE.
• Pacienti s anamnézou nebo přítomností screeningového testu EKG, který je klinicky významně abnormální podle názoru vyšetřovatele. Pacienti s prodlouženým intervalem QTC> 480 milisekund (korigovaných Fridecia nebo Bazett Formula jsou vyloučeni, ale jsou povoleny lékařsky kontrolované arytmie.
• Pacienti s anamnézou významné srdeční události do 6 měsíců od C1D1. Mezi významné srdeční příhody patří základní srdeční onemocnění NYHA III/IV, akutní infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina, kardiomyopatie, koronární/periferní tepna bypass štěp, symptomatické městné srdeční selhání, kritické zpoždění vedení, kritické vedení zpoždění.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřovací látky.