Un estudio de fase IB/II de una combinación nueva (nueva) de ciclofosfamida oral de dosis bajas para potenciar axatilimab (a) + retifanlimab (R) en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo metastásico (TNBC)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener malignidad histológicamente confirmada que sea metastásica o no resecable localmente recurrente y para la cual las medidas curativas o paliativas estándar no existen o ya no son efectivas.
• Los pacientes deben tener cánceres de seno triples no negativos no con IBC confirmados histológicamente o citológicamente, definidos aquí como ER <1%, PR <1% y HER2 negativo por guía ASCO CAP 2018. O
• El cáncer de mama inflamatorio (IBC) confirmado según los criterios de consenso internacional que es ER <20% y PR <20%.
• Al menos 1 semana desde la quimioterapia previa o la radioterapia
• Edad .18 años.
• Tiene al menos una lesión medible por recist 1.1
• Estado de rendimiento de ECOG. 2 (Karnofsky. 60%,).

• Los pacientes deben tener una función adecuada de órgano y médula como se define a continuación:

  • Cuenta absoluta de neutrófilos. 1,000/MCL
  • hemoglobina> 9 mg/dl
  • plaquetas. 100,000/MCL
  • bilirrubina total. Límite superior institucional de lo normal (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT). 3 ~ Uln institucional; . 5 ~ Uln institucional Si se confirma la metástasis y la elevación del hígado confirmado que se debe directamente a la metástasis.
  • Liquidación de creatinina .30 ml/min (medido por la ecuación Cockcroft-Gault*).
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito
• . Los sujetos con discapacidad cognitivamente no se inscribirán en este estudio.
• Prueba negativa de embarazo en suero dentro de las 72 horas posteriores a la recepción de la primera dosis de los medicamentos del estudio para mujeres de potencial de maternidad según las pautas institucionales.

• Los sujetos de potencial de maternidad deben estar dispuestos a usar métodos de anticonceptivos altamente efectivos o ser quirúrgicamente estériles o abstenerse de la actividad heterosexual para el curso del estudio. Las mujeres deben aceptar utilizar la anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación del estudio. Esto incluye a todas las pacientes femeninas, entre el inicio de la menstruación (tan pronto como los 8 años de edad) y 55 años a menos que el paciente presente un factor de exclusión aplicable que puede ser uno de los siguientes:

  • Postmenopáusica (sin menstruación en mayor o igual a 12 meses consecutivos).
  • Historia de histerectomía o salpingo-ooforectomía bilateral.
  • Insuficiencia ovárica (hormona estimulante del folículo y estradiol en el rango menopáusico, que han recibido radioterapia pélvica entera).

  • Historia de ligadura bilateral tubal u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.

    • Los métodos aprobados de control de la natalidad son los siguientes: anticoncepción hormonal (es decir, píldoras de anticonceptivos, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de tubales o histerectomía, sujeto/pareja después de vasectomía, complejos implantables o inyectables y condones más espermícidos. No participar en la actividad sexual durante la duración total del juicio y el período de lavado de drogas es una práctica aceptable; Sin embargo, la abstinencia periódica, el método de ritmo y el método de retiro no son métodos aceptables de control de la natalidad.
    • Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar la anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación del estudio, y 4 meses después de la finalización de toda la administración de medicamentos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a la terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales> Grado 1) excepto la alopecia. Nota: Los sujetos pueden inscribirse con toxicidades crónicas y estables de grado 2 (definidas como no empeoramiento al> Grado 2 durante al menos 3 meses antes de [inscripción/ciclo 1 día 1] y administrado con estándar de tratamiento de atención) que el investigador considera que los investigadores se relacionan con la terapia anticancerígena previa, que incluyen: neuropatía inducida por quimioterapia, gorro, toxicidad residual del tratamiento previo IO: Grado 1 de grado 1? Hipotiroidismo/hipertiroidismo, diabetes tipo I, hiperglucemia, insuficiencia suprarrenal, adrenalitis e hipopigmentación de la piel (vitiligo)
• Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (pasada o actual) o neumonitis activa no infecciosa.
• Los pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieren inmunosupresión sistémica con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) o fármacos inmunosupresores dentro de los 2 años previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ciclofosfamida, axatilimab, retifanlimab utilizado en el estudio.
• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada. El historial médico o la complicación considerada inapropiada para la participación en el estudio, o una enfermedad física o psiquiátrica grave, cuyo riesgo puede aumentar la participación en el estudio en la opinión del investigador.
• Los pacientes con infecciones activas que requieren antibióticos sistémicos o tratamiento antifúngico o antiviral dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con el estudio de C1D1.
• Pacientes con infección activa de hepatitis B o hepatitis C. Se requieren pruebas para establecer la elegibilidad. La infección activa de la hepatitis B se define como un antígeno de superficie de hepatitis B positivo y prueba de anticuerpos contra el núcleo de hepatitis B positivo. La infección activa de la hepatitis C se define el ensayo.
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable en la terapia supresora, si se indica.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados.

Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral no detectable del VHC.

• Los pacientes con infección por VIH conocida, definidas como positivas para los anticuerpos VIH1/2. Los pacientes infectados con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable en 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
• Las mujeres embarazadas se excluyen de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortifacientes.
• Los pacientes que son sobrevivientes de cáncer que no se curaron cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma cervical curado in situ y cáncer de tiroides serán excluidos del estudio, ya que otros cánceres pueden recurrir.
• Los pacientes con una malignidad previa o concurrente cuya historia o tratamiento natural no tienen el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Pacientes con metástasis cerebral activa si el tratamiento está justificado. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después del sistema nervioso central (SNC), la terapia dirigida no muestra evidencia de progresión.
• Los pacientes con enfermedad leptomineal conocida, definidas como imágenes inequívocas o enfermedad de citología comprobada.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2b o mejor, y EF más del 45% a pesar del mejor CAE de apoyo.
• Pacientes con antecedentes o presencia de prueba de ECG de detección que es clínicamente significativamente anormal en la opinión del investigador. Se excluyen los pacientes con un intervalo QTC prolongado> 480 milisegundos (corregidos por Fridericia o Fórmula de Bazett, pero se permiten arritmias controladas médicamente.
• Pacientes con antecedentes de evento cardíaco significativo dentro de los 6 meses de C1D1. Los eventos cardíacos significativos incluyen enfermedad cardíaca basal de clase III/IV, infarto de miocardio agudo, angina severa/inestable, miocardiopatía, injerto de derivación de la arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, retraso de conducción crítica, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar.
• Pacientes que reciben otros agentes de investigación.