Исследование фазы IB/II новой комбинации (новая) низкой дозы перорального циклофосфамида (ы) для усиления аксетилимаба (A) + retifanlimab (r) при лечении метастатического тройного негативного рака молочной железы (TNBC)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные злокачественные новообразования, которая является метастатической или локально рецидивирующей неоперабельной, и для которых стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или больше не являются эффективными.
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные тройные негативные раковые заболевания молочной железы, определяемые здесь как ER <1%, PR <1% и HER2 отрицательные рекомендации ASCO CAP 2018. ИЛИ
• Воспалительный рак молочной железы (IBC) подтвердил в соответствии с международными консенсусными критериями, которые составляют ER <20% и PR <20%.
• Не менее 1 недели с момента предварительной химиотерапии или лучевой терапии
• Возраст .18 лет.
• Имеет по крайней мере одно измеримое поражение на определение 1.1
• Статус производительности ECOG. 2 (Карнофски. 60%,).

• Пациенты должны иметь достаточную функцию органа и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов. 1000/MCL
  • Гемоглобин> 9 мг/дл
  • тромбоциты. 100 000/MCL
  • Всего билирубин. Институциональный верхний предел нормального (ULN)
  • AST (SGOT)/Alt (SGPT). 3 ~ институциональная ульн; Полем 5 ~ Институциональная ULN, если подтверждено метастазирование печени и высота, считается непосредственно из -за метастазирования.
  • Креатининовый клиренс .30 мл/мин (измеряется уравнением Cockcroft-Gault*).
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Полем Когнитивные нарушения субъектов не будут зачислены в это исследование.
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 72 часов после получения первой дозы учебного лекарства для женщин с детородным потенциалом в соответствии с институциональными руководящими принципами.

• Субъекты детородного потенциала должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости или быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности для исследования. Женщины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала исследования и на протяжении всего участия в исследовании. Это включает в себя всех пациентов с женщинами, между началом менструации (в возрасте 8 лет) и 55 лет, если пациент не представляет применимый исключительный фактор, который может быть одним из следующих:

  • Постменопаузаль (менструации в большей или равной 12 месяцам подряд).
  • История гистерэктомии или двусторонней сальпингоофоректомии.
  • Овальная недостаточность (фолликул, стимулирующий гормон и эстрадиол в диапазоне менопаузы, которые получили цельную лучевую терапию таза).

  • История двусторонней перевязывания труб или другая процедура хирургической стерилизации.

    • Утвержденные методы контроля над рождаемостью являются следующими: гормональная контрацепция (то есть таблетки для контроля над рождаемостью, инъекция, имплантат, трансдермальное пластырь, вагинальное кольцо), внутриутробное устройство (ВМС), лигирование труб или гистерэктомию, субъект/партнер пост вазэктомии, имплантируемые или инъективные контракаптивы, и кондои плюс спермид. Не участвовать в сексуальной активности в течение общей продолжительности исследования и периода вымывания лекарств является приемлемой практикой; Однако периодическое воздержание, метод ритма и метод снятия не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью.
    • Мужчины, получавшие лечение или зарегистрированные по этому протоколу, также должны согласиться с использованием адекватной контрацепции перед исследованием, на протяжении всего участия в исследовании и через 4 месяца после завершения всех учебных лекарств.

Критерии исключения:

• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (то есть имеют остаточную токсичность> степень 1), за исключением алопеции. Примечание. Субъекты могут быть включены в хроническую стабильную токсичность 2 степени (определяемая как не ухудшающаяся до> класса 2 в течение как минимум за 3 месяца до [регистрации/цикла 1 -дневного дня 1] и управляется стандартом лечения медицинского обслуживания), который исследователь считает связанным с предыдущей противоопухолевой терапией, в том числе: химиотерапия нейропатия, усталость, остаточная токсичность из -за приоритетной терапии: класс 1 или класс. Гипотиреоз/гипертиреоз, диабет I типа, гипергликемия, недостаточность надпочечников, адреналит и гипопигментация кожи (витилиго)
• Пациенты с историей промежуточного заболевания легких (прошлого или текущего) или активного неинфекционного пневмонита.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системной иммуносупрессии с кортикостероидами (> 10 мг/день преднизона или эквивалента) или иммуносупрессивными препаратами в течение 2 лет до первой дозы исследования лечения.
• История аллергических реакций, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции с циклофосфамидом, аксилимабом, ретифанлимабом, используемым в исследовании.
• Пациенты с неконтролируемым межцелевым заболеванием. История болезни или осложнения, считающиеся неуместными для участия в исследовании, или серьезным физическим или психиатрическим заболеванием, риск которого может быть увеличен за счет участия в исследовании в мнении исследователя.
• Пациенты с активными инфекциями, требующими системных антибиотиков или противогрибкового или противовирусного лечения в течение 14 дней после лечения C1D1.
• Пациенты с известным активным гепатитом В или гепатитом С инфекцией. Тестирование требуется для установления права на участие. Активная инфекция гепатита В определяется как положительный поверхностный антиген гепатита В и положительный тест на антитела к ядра гепатита В. Активная инфекция гепатита С определяется.
• Для пациентов с доказательствами хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть не обнаружена при подавляющей терапии, если указано.
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) должны были быть лечены и отверждены.

Для пациентов с инфекцией ВГС, которые в настоящее время находятся на лечении, они имеют право, если у них не обнаруживается вирусная нагрузка ВГС.

• Пациенты с известной ВИЧ -инфекцией, определяемые как положительные для антител к ВИЧ/2. Инфицированные пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) при эффективной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с психиатрическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соответствие требованиям исследования.
• Беременные женщины исключаются из этого исследования из -за потенциала тератогенного или абортного эффекта.
• Пациенты, выжившие рак, кроме лечения немеланоматозного рака кожи или излеченного карциномы шейки матки in situ и рака щитовидной железы, будут исключены из исследования, поскольку другие виды рака могут повторяться.
• Пациенты с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чья естественная история или лечение не могут вмешиваться в оценку безопасности или эффективности режима исследования, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с активной метастазированием в мозге, если лечение оправдано. Пациенты с обработанными метастазами головного мозга имеют право, если последующая визуализация мозга после центральной нервной системы (ЦНС)- направленная терапия не показывает доказательств прогрессирования.
• Пациенты с известным лептоменингеальным заболеванием, определяемые как однозначная визуализация или цитологическое заболевание.
• Пациенты с известными историческими или текущими симптомами сердечных заболеваний или в анамнезе лечения кардиотоксическими агентами должны иметь клиническую оценку риска функции сердца, используя функциональную классификацию нью -йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны быть класс 2B или лучше, а EF более 45%, несмотря на лучшую поддержку CAE.
• Пациенты с анамнезом или наличием скринингового теста ЭКГ, который клинически значительно аномально, по мнению исследователя. Пациенты с длительным интервалом QTC> 480 миллисекундов (исправлены Fridericia или Formula Bazett, исключаются, но разрешены аритмии с медицинской точки зрения.
• Пациенты с историей значительного сердечного события в течение 6 месяцев после C1D1. Значительные сердечные события включают в себя исходное число сердечных заболеваний NYHA Class/IV, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, кардиомиопатию, трансплантат коронарной/периферической артерии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, задержка критической проводимости, временная атака или легочная эмболизм.
• Пациенты, которые получают любые другие исследовательские агенты.