Badanie fazy IB/II nowej kombinacji (nowej) doustnego cyklofosfamidu w niskiej dawce w celu wzmocnienia aksatilimabu (A) + Retifanlimab (R) w leczeniu przerzutowego ujemnego raka piersi (TNBC)

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie nowotwory, które jest przerzutowe lub lokalnie nawracające nieoperacyjne, a dla których standardowe miary lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub nie są już skuteczne.
• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone potrójne ujemne nowotwory piersi spoza IBC, zdefiniowane tutaj jako ER <1%, PR <1% i HER2 ujemne według wytycznych ASCO CAP 2018. LUB
• Zapalny rak piersi (IBC) potwierdził zgodnie z międzynarodowymi kryteriami konsensusu, które wynoszą ER <20% i PR <20%.
• Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii
• Wiek .18 lat.
• Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę na recist 1.1
• Status wydajności ECOG. 2 (Karnofsky. 60%).

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

  • Absolutna liczba neutrofili. 1000/McL
  • Hemoglobina> 9 mg/dl
  • płytki krwi. 100 000/Mcl
  • Całkowita bilirubina. instytucjonalna górna granica normalnego (ULN)
  • AST (SGOT)/Alt (SGPT). 3 ~ instytucjonalna ULN; . 5 ~ Instytucjonalna ULN, jeśli potwierdzone przerzuty do wątroby i podniesienie jest uważane za bezpośrednio z powodu przerzutów.
  • Prześwig kreatyniny .30 ML/Min (mierzone równaniem Cockcroft-Gault*).
• Umiejętność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• . Osoby z zaburzeniami poznawczo nie będą zapisani do tego badania.
• Negatywny test ciążowy w surowicy w ciągu 72 godzin od otrzymania pierwszej dawki badanego leku dla kobiet o potencjale dzieci zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi.

• Badani o potencjale dziecięcej muszą być gotowi stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń lub być chirurgicznie sterylnym lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie badania. Kobiety muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda kontroli urodzeń hormonalnych lub barierowych; abstynencja) przed wejściem do badania i przez czas uczestnictwa w badaniu. Obejmuje to wszystkich pacjentów, między początkiem miesiączki (już w wieku 8 lat) a 55 lat, chyba że pacjent ma odpowiedni czynnik wykluczający, który może być jednym z poniższych:

  • Po menopauzie (brak miesiączki w większych lub równych 12 kolejnych miesiącach).
  • Historia histerektomii lub obustronnej salpino-oforektomii.
  • Niewydolność jajnika (hormon stymulujący pęcherzyki i estradiolu w zakresie menopauzy, które otrzymały radioterapię całej miednicy).

  • Historia obustronnej ligacji jajowej lub innej procedury sterylizacji chirurgicznej.

    • Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Hormonalna antykoncepcja (tj. Pigułki kontroli urodzeń, wstrzyknięcie, implant, łatka przezskórna, pierścień dopochwowy), urządzenie wewnątrzmaciczne (MEUD), ligacja jajowodów lub histerektomia, podmiot/partner po wazektomii, implantalne lub możliwe do odmieszczenia antykoncepcje i placki. Nie angażowanie się w aktywność seksualną przez całkowity czas trwania badania i okres wymywania leków jest akceptowalną praktyką; Jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda odstawienia są nie do zaakceptowania metod kontroli urodzeń.
    • Mężczyźni leczeni lub zapisani na ten protokół muszą również zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, czas trwania udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu wszystkich badań leku.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, którzy nie wyzdrowili z zdarzeń niepożądanych z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. Mają resztkową toksyczność> stopień 1), z wyjątkiem łysienia. Uwaga: Badani mogą być zapisywane z przewlekłą, stabilną toksycznością stopnia 2 (zdefiniowaną jako brak pogorszenia do> stopnia 2 przez co najmniej 3 miesiące przed [rejestracja/cykl 1 dzień 1] i zarządzać standardem leczenia opieki), że badacz uznaje się od poprzedniej leczenia przeciwnowotworowego, w tym: chemioterapia neuropatia, fatige, resztowości od resztek toksymalnej IO. Niedoczynność tarczycy/nadczynność tarczycy, cukrzyca typu I, hiperglikemia, niewydolność nadnerczy, zapalenie nadnerczy i hipopigmentacja skóry (bielacie)
• Pacjenci z historią śródmiąższowej choroby płuc (przeszłość lub obecna) lub aktywne, nieinfekcyjne zapalenie płuc.
• Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej immunosupresji z kortykosteroidami (> 10 mg/dzień prednizonu lub równoważne) lub leki immunosupresyjne w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką badanego leczenia.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do cyklofosfamidu, axatilimab, retifanlimabu zastosowanego w badaniu.
• Pacjenci z niekontrolowaną chorobą prądową. Historia medyczna lub powikłania uważane za niewłaściwe dla uczestnictwa w badaniu lub poważnej choroby fizycznej lub psychicznej, której ryzyko może zostać zwiększone przez udział w badaniu w opinii badacza.
• Pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi antybiotyków ogólnoustrojowych lub leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni od badania C1D1.
• Pacjenci ze znanym aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C. Testowanie jest wymagane do ustalenia kwalifikowalności. Aktywne zakażenie zapalenia wątroby typu B jest definiowane jako dodatni antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B i dodatni test przeciwciał rdzeniowych zapalenia wątroby typu B. Aktywne zakażenie zapalenia wątroby typu C jest określony test.
• W przypadku pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) obciążenie wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z infekcją wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) musieli być leczeni i wyleczeni.

W przypadku pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w leczeniu, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HCV.

• Pacjenci ze znaną zakażeniem HIV, zdefiniowani jako dodatnie w przypadku przeciwciał HIV1/2. Pacjenci zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania.
• Pacjenci z chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania z powodu potencjału efektów teratogennych lub aborcji.
• Pacjenci, którzy przeżyli raka innymi niż utwardzony nieporządkowany rak skóry lub utwardzony rak szyjki macicy in situ i rak tarczycy, zostaną wykluczeni z badania, ponieważ inne nowotwory mogą się powtarzać.
• Do tego badania kwalifikują się do wcześniejszego lub równoczesnego złośliwości nowotworów, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać bezpieczeństwa lub oceny skuteczności schematu badawczego.
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami mózgu, jeśli leczenie jest uzasadnione. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli terapia kontrolna po ośrodkowym układzie nerwowym (CNS) nie wykazuje żadnych dowodów na progresję.
• Pacjenci ze znaną chorobą leptomeningealową, zdefiniowani jako jednoznaczne obrazowanie lub choroba cytologii.
• Pacjenci ze znanymi historią lub obecnymi objawami choroby serca lub wywiadu leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca za pomocą klasyfikacji funkcjonalnej stowarzyszenia serca w New York. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2b lub lepszą, a EF większe niż 45% pomimo najlepszego wsparcia CAE.
• Pacjenci z historią lub obecnością testu EKG przesiewowego, który jest klinicznie istotnie nieprawidłowy w opinii badacza. Pacjenci z przedłużonym przedziałem QTC> 480 milisekund (skorygowane przez formułę Fridericia lub Bazett są wykluczone, ale dozwolone są arytmii kontrolowane medycznie.
• Pacjenci z historią znaczącego zdarzenia serca w ciągu 6 miesięcy od C1D1. Znaczące zdarzenia serca obejmują wyjściową chorobę serca NYHA III/IV, ostry zawał mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dławicę piersiową, kardiomiopatię, przeszczep pomostowania w tętnicy wieńcowej/peryferyjnej, objawowa zastoinowa niewydolność serca, krytyczne opóźnienie przewodnictwa, przejściowy atak niedokrwienny lub zator płucny.
• Pacjenci, którzy otrzymują inne czynniki badawcze.