低剂量口服环磷酰胺（S）的新型组合（新）的IB/II期研究，以增强Axatilimab（A） + retifanlimab（R）治疗转移性三重阴性乳腺癌（TNBC）

纳入标准：

• 患者必须具有组织学确认的恶性肿瘤，该恶性肿瘤是转移性或局部复发性不可切除的，并且对于标准的治愈性或姑息治疗措施不存在或不再有效。
• 患者必须在组织学或细胞学上确认的非IBC三重乳腺癌，此处定义为ER <1％，PR <1％和HER2阴性ASCO CAP 2018指南。 或者
• 根据国际共识标准，炎症性乳腺癌（IBC）确认了ER <20％，PR <20％。
• 自先前的化疗或放射治疗以来至少1周
• 年龄.18岁。
• 每个恢复1.1至少有一个可测量的病变
• ECOG性能状态。 2（Karnofsky。 60％，）。

• 患者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 绝对中性粒细胞计数。 1,000/mcl
  • 血红蛋白> 9 mg/dl
  • 血小板。 100,000/mcl
  • 总胆红素。 正常的机构上限（ULN）
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）。 3〜机构Uln; 。 5〜机构ULN如果确认的肝转移，并且升高被认为直接是由于转移而引起的。
  • 肌酐清除.30 ml/min（由Cockcroft-Gault方程*测量）。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意书
• 。认知受损的受试者将不会参加这项研究。
• 根据机构指南，在接受研究药物的第一次剂量的研究药物治疗后72小时内，血清妊娠试验负阴性。

• 在研究过程中，生育潜力的受试者必须愿意使用高效的避孕方法，或者在手术上无菌或戒除异性恋活动。 妇女必须同意在研究进入之前和研究参与期间使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法；禁欲）。 这包括所有女性患者，在月经开始（最早8岁）和55岁之间，除非患者呈现出适用的排除因子，这可能是以下：

  • 绝经后（连续大于或等于连续12个月内的月经）。
  • 子宫切除术或双侧salpingo-opopophorortomy的病史。
  • 卵巢衰竭（在绝经范围内刺激激素和雌二醇的卵泡，他们接受了整个骨盆辐射疗法）。

  • 双侧管结扎或其他手术灭菌程序的史。

    • 批准的节育方法如下：荷尔蒙避孕药（即节育丸，注射，植入物，透皮斑，阴道环），宫内装置（IUD），管结 - 结扎或子宫切除术，主体/伴侣在接受治疗后，植入或注射式避孕药和孔孔和孔孔层。 在试验的总持续时间和药物冲洗期内不从事性活动是一种可以接受的做法。但是，定期禁欲，节奏方法和撤回方法不是可以接受的节育方法。
    • 接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及所有研究药物管理完成后4个月后使用足够的避孕方法。

排除标准：

• 由于先前的抗癌治疗而没有从不良事件中恢复过的患者（即，残留毒性> 1级），但脱发。 Note: Subjects may be enrolled with chronic, stable Grade 2 toxicities (defined as no worsening to > Grade 2 for at least 3 months prior to [enrollment/Cycle 1 Day 1] and managed with standard of care treatment) that the investigator deems related to previous anticancer therapy, including: Chemotherapyinduced neuropathy, Fatigue, Residual toxicities from prior IO treatment: Grade 1 or Grade 2 endocrinopathies which may include:甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进，I型糖尿病，高血糖，肾上腺功能不全，肾上腺炎和皮肤不足（白癜风）
• 具有间质肺疾病（过去或电流）或活性，非感染性肺炎的患者。
• 患有活性自身免疫性疾病的患者需要在第一次剂量的研究治疗前2年内2年内需要全身性免疫抑制（泼尼松或等效的泼尼松或同等）或免疫抑制药物。
• 过敏反应的史归因于用于研究中使用的环磷酰胺，Axatilimab，Retifanlimab的相似化学或生物学成分的化合物。
• 不受控制的间发性疾病的患者。 病史或并发症被认为不适合参与研究，或严重的身体或精神病疾病，研究人员认为，参与研究的风险可能会增加。
• 有活性感染的患者需要在C1D1研究治疗后的14天内需要全身性抗生素或抗真菌或抗病毒药物治疗。
• 患有已知活性丙型肝炎或丙型肝炎感染的患者。 需要测试以确定资格。 活跃的乙型肝炎感染定义为丙型肝炎表面抗原和阳性丙型肝炎核心抗体测试。 主动丙型肝炎感染是定义的。
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指出，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的。
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。

对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果无法检测到的HCV病毒载量，则有资格。

• 已知HIV感染的患者，定义为HIV1/2抗体阳性。 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒疗法患者，在6个月内无法检测到的病毒载量在6个月内有资格进行该试验。
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求。
• 由于潜在的致畸或流媒体影响，因此将孕妇排除在这项研究之外。
• 除了治愈的非黑质性皮肤癌或原位治愈的宫颈癌和甲状腺癌和甲状腺癌外，其他癌症幸存者的患者将被排除在研究之外，因为其他癌症可能会复发。
• 具有自然病史或治疗的先前或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估的患者。
• 如果保证治疗，患有主动脑转移的患者。 如果中枢神经系统（CNS）后进行后续脑成像，则有资格接受治疗的脑转移的患者 - 定向治疗没有进展的证据。
• 已知的瘦脑膜病患者，被定义为明确的成像或细胞学疾病。
• 患有已知病史或心脏病症状的患者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 为了符合该试验的资格，尽管最佳支持CAE，但患者应为2B或更高，EF大于45％。
• 在研究人员认为的临床上有明显异常的ECG测试病史或存在的患者。 QTC间隔延长> 480毫秒的患者（被Fridericia或Bazett公式校正，但允许医学控制的心律不齐。
• C1D1 6个月内有重大心脏事件病史的患者。 重大心脏事件包括基线NYHA III/IV级心脏病，急性心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，心肌病，冠状动脉/外周动脉搭桥手术，有症状的耐毒性心力衰竭，严重的传导延迟，短暂性缺血性发作量或肺栓塞。
• 接受任何其他研究剂的患者。