Uno studio di fase IB/II sulla nuova combinazione (Nuova) della ciclofosfamide orale a bassa dose (S) per potenziare Axatilimab (A) + Retifanlimab (R) nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo metastatico (TNBC)

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere una malignità istologicamente confermata che è non resecabile metastatica o localmente ricorrente e per le quali non esistono misure curative o palliative standard o non sono più efficaci.
• I pazienti devono avere tumori al seno tripli negativi non istologicamente o citologicamente confermati, definiti qui come ER <1%, PR <1% e HER2 negativi per linea guida ASCO CAP 2018. O
• Il carcinoma mammario infiammatorio (IBC) è stato confermato secondo i criteri di consenso internazionale che è ER <20% e PR <20%.
• Almeno 1 settimana dalla chemioterapia precedente o dalla radioterapia
• Età .18 anni.
• Ha almeno una lesione misurabile per RECIST 1.1
• Stato delle prestazioni ECOG. 2 (Karnofsky. 60%,).

• I pazienti devono avere un'adeguata funzione di organo e midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili. 1.000/MCL
  • Emoglobina> 9 mg/dl
  • piastrine. 100.000/MCL
  • Bilirubina totale. Limite superiore istituzionale del normale (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT). 3 ~ Uln istituzionale; . 5 ~ ULN istituzionale se la metastasi epatica confermata e l'elevazione sono ritenute direttamente dovute a metastasi.
  • Clearance della creatinina .30 ml/min (misurato dall'equazione di Cockcroft-Gault*).
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto
• . I soggetti cognitivi non saranno arruolati in questo studio.
• Test di gravidanza sierica negativa entro 72 ore dalla ricezione della prima dose del farmaco di studio per le donne di potenziale di gravidanza secondo le linee guida istituzionali.

• I soggetti del potenziale di gravidanza devono essere disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale nel corso dello studio. Le donne devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso dello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'insorgenza di mestruazioni (già 8 anni) e 55 anni a meno che il paziente non presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

  • Postmenopausal (nessuna mestruazione maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi).
  • Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale.
  • Insufficienza ovarica (ormone stimolante i follicoli e estradiolo nell'intervallo di menopausa, che hanno ricevuto la radioterapia pelvica intera).

  • Storia di legatura tubale bilaterale o un'altra procedura di sterilizzazione chirurgica.

    • Metodi approvati di controllo delle nascite sono i seguenti: contraccezione ormonale (cioè pillole di controllo delle nascite, iniezione, impianto, patch transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura tubo o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccetti impiantabili o iniettabili e condominio. Non impegnarsi in attività sessuale per la durata totale del processo e il periodo di lavaggio del farmaco è una pratica accettabile; Tuttavia l'astinenza periodica, il metodo ritmo e il metodo di astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite.
    • Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione dello studio e 4 mesi dopo il completamento di tutta la somministrazione di farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa della precedente terapia anti-cancro (cioè tossicità residue> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia. Nota: i soggetti possono essere iscritti con tossicità croniche di grado 2 stabili (definite come non peggiorare a> grado 2 per almeno 3 mesi prima di [iscrizione/ciclo 1 giorno 1] e gestiti con lo standard di cura di cure) che l'investigatore ritiene relativo alla terapia anticinnata precedente, incluso la chemioterapia, l'affaticamento residuo, il precedente trattamento Io: grado 1 o di grado endocropatico che endocropatico che endocrinato che è in grado di endocropatica, incluso la chemioterapia, incluso la chemioterapia può essere la neuropatica, l'affaticamento residuo da un precedente trattamento IO: grado di grado 1 o di grado di grado 2 Ipotiroidismo/ipertiroidismo, diabete di tipo I, iperglicemia, insufficienza surrenalica, adrenalite e ipopigmentazione cutanea (vitiligine)
• Pazienti con una storia di pneumonite polmonare interstiziale (passata o attuale) o attiva e non infettiva.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono immunosoppressione sistemica con corticosteroidi (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o farmaci immunosoppressivi entro 2 anni prima della prima dose di trattamento dello studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ciclofosfamide, axatilimab, refanlimab utilizzato nello studio.
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata. Storia medica o complicanze considerate inappropriate per la partecipazione allo studio o una grave malattia fisica o psichiatrica, il cui rischio può essere aumentato dalla partecipazione allo studio secondo lo investigatore.
• Pazienti con infezioni attive che richiedono antibiotici sistemici o trattamento antifungino o antivirale entro 14 giorni dal trattamento con studio C1D1.
• Pazienti con noto infezione da epatite a attiva B o epatite C. I test sono necessari per stabilire l'ammissibilità. L'infezione da epatite B attiva è definita come un antigene di superficie dell'epatite B positivo e test anticorpale del nucleo di epatite B positivo. L'infezione da epatite C attiva è definita test.
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV), la carica virale HBV deve essere non rilevabile sulla terapia soppressiva, se indicato.
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati.

Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carico virale non rilevabile HCV.

• Pazienti con infezione da HIV nota, definiti come positivi per gli anticorpi HIV1/2. I pazienti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) infettati su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile entro 6 mesi sono ammissibili a questo studio.
• Pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del potenziale di effetti teratogeni o abortificativi.
• I pazienti che sono sopravvissuti al cancro diversi dal carcinoma cutaneo non melanomatoso o al carcinoma cervicale curato in situ e il carcinoma della tiroide saranno esclusi dallo studio poiché gli altri tumori possono ripresentarsi.
• I pazienti con malignità precedente o simultanea la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo sono ammissibili a questo studio.
• Pazienti con metastasi cerebrali attive se il trattamento è garantito. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se l'imaging cerebrale di follow-up dopo il sistema nervoso centrale (SNC)- la terapia diretta non mostra alcuna evidenza di progressione.
• Pazienti con malattia leptomeningea nota, definiti come imaging inequivocabile o malattia fornita dalla citologia.
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali della malattia cardiaca o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca usando la classificazione funzionale dell'associazione cardiaca di New York. Per avere diritto a questo studio, i pazienti dovrebbero essere di classe 2b o migliore ed EF maggiore del 45% nonostante il miglior CAE di supporto.
• I pazienti con una storia o una presenza di test di screening ECG che sono clinicamente significativamente anormali nell'opinione dell'investigatore. I pazienti con un intervallo QTC prolungato> 480 millisecondi (corretti dalla formula di frigo o bazett sono esclusi, ma sono consentite aritmie controllate dal punto di vista medico.
• Pazienti con una storia di eventi cardiaci significativi entro 6 mesi da C1D1. Eventi cardiaci significativi includono la malattia cardiaca di classe III/IV NYHA basale, infarto miocardico acuto, angina grave/instabile, cardiomiopatia, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ritardo di conduzione critica, attacco ischemico transitorio o embolismo polmonare.
• Pazienti che ricevono altri agenti investigativi.