En fase IB/II -undersøgelse af ny kombination (ny) af oral cyclophosphamid med lav dosis (r) for at styrke axatilimab (a) + retifanlimab (R) til behandling af metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (TNBC)

Inkluderingskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller lokalt tilbagevendende uanvendelig, og for hvilke standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke findes eller ikke længere er effektive.
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-IBC tredobbelt negative brystkræft, der er defineret her som ER <1%, PR <1% og HER2-negativ pr. ASCO CAP 2018 retningslinje. ELLER
• Inflammatorisk brystkræft (IBC) bekræftede i henhold til internationale konsensuskriterier, der er ER <20% og PR <20%.
• Mindst 1 uge siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling
• Alder .18 år.
• Har mindst en målbar læsion pr. Recist 1.1
• ECOG Performance Status. 2 (Karnofsky. 60%,).

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofil tælling. 1.000/MCL
  • hæmoglobin> 9 mg/dL
  • blodplader. 100.000/MCL
  • Total Bilirubin. Institutionel øvre grænse for normal (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT). 3 ~ Institutionel ULN; . 5 ~ Institutionel ULN Hvis bekræftet levermetastase og højde anses for at være direkte på grund af metastase.
  • Creatinine Clearance .30 Ml/min (målt ved Cockcroft-Gault-ligningen*).
• Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• . Kognitivt nedsat forsøgspersoner vil ikke blive tilmeldt denne undersøgelse.
• Negativ serum graviditetstest inden for 72 timer efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicinen til kvinder med fødedygtige potentiale i henhold til institutionelle retningslinjer.

• Personer med fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge meget effektive præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen. Kvinder skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) inden studieindgangen og i undersøgelsesdeltagelsen. Dette inkluderer alle kvindelige patienter mellem begyndelsen af ​​menstruation (så tidligt som 8 år) og 55 år, medmindre patienten præsenterer med en relevant ekskluderende faktor, som kan være et af følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruation i større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
  • Historie om hysterektomi eller bilateral salpingo-oophorektomi.
  • Ovariefejl (follikelstimulerende hormon og østradiol i menopausal rækkevidde, der har modtaget hele bækkenstrålebehandling).

  • Historie om bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.

    • Godkendte metoder til fødselsbekæmpelse er som følger: hormonel prævention (dvs. p -piller, injektion, implantat, transdermal patch, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), tubal ligation eller hysterektomi, emne/partner post vasektomi, implanterbart eller injicerbare prægemidler og condoms plusMicicide. At ikke deltage i seksuel aktivitet for den samlede varighed af forsøget og narkotikaperioden er en acceptabel praksis; Imidlertid er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og tilbagetrækningsmetoden ikke acceptabel metoder til fødselsbekæmpelse.
    • Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også være enige om at bruge tilstrækkelig prævention inden undersøgelsen, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og 4 måneder efter afslutningen af ​​al undersøgelsesmedicinsk administration.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af tidligere anticancerterapi (dvs. har resterende toksiciteter> grad 1) bortset fra alopecia. Bemærk: Emner kan tilmeldes kronisk, stabile klasse 2 -toksiciteter (defineret som ingen forværring til> grad 2 i mindst 3 måneder før [tilmelding/cyklus 1 dag 1] og administreret med standard for pleje), at efterforskeren finder relateret til tidligere anticancerterapi, herunder: kemoterapiinduceret neuropat, træthed, resterende toksiteter fra tidligere io -behandling: Grad 1 eller klasse 2 Endokrinopat Inkluder: Hypothyreoidisme/hyperthyreoidisme, type I -diabetes, hyperglykæmi, binyreinsufficiens, adrenalitis og hudhypopigmentering (vitiligo)
• Patienter med en historie med interstitiel lungesygdom (fortid eller nuværende) eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressive lægemidler inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cyclophosphamid, axatilimab, retifanlimab anvendt i studiet.
• Patienter med ukontrolleret intercurrent sygdom. Medicinsk historie eller komplikation, der betragtes som upassende til deltagelse i undersøgelsen eller en alvorlig fysisk eller psykiatrisk sygdom, hvis risiko kan øges ved deltagelse i undersøgelsen i efterforskerens mening.
• Patienter med aktive infektioner, der kræver systemiske antibiotika eller antifungal eller antiviral behandling inden for 14 dage efter C1D1 -undersøgelsesbehandling.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C -infektion. Testning er påkrævet for at etablere støtteberettigelse. Aktiv hepatitis B -infektion er defineret som en positiv hepatitis B -overfladeantigen og positiv hepatitis B -kernesantistof. Aktiv hepatitis C -infektion er defineret analyse.
• For patienter med bevis for kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion skal HBV -viralbelastningen ikke påvises ved undertrykkende terapi, hvis indikeret.
• Patienter med en historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion skal være blevet behandlet og helbredt.

For patienter med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, er de berettigede, hvis de har en uopdagelig HCV -viral belastning.

• Patienter med kendt HIV -infektion, defineret som positive for HIV1/2 -antistoffer. Human immundefektvirus (HIV) -inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettigede til denne undersøgelse.
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentiale for teratogene eller abortifacienteffekter.
• Patienter, der er andre kræftoverlevende end kureret ikke-melanomatøs hudkræft eller hærdet cervikal karcinom in situ og skjoldbruskkirtelkræft, vil blive udelukket fra undersøgelsen, da andre kræftformer kan gentage sig.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er berettigede til denne undersøgelse.
• Patienter med aktiv hjernemetastase, hvis behandlingen er berettiget. Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgning af hjerneafbildning efter centralnervesystemet (CNS)- Retteret terapi viser intet bevis for progression.
• Patienter med kendt leptomeningeal sygdom, defineret som utvetydig billeddannelse eller cytologiproven sygdom.
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association funktionel klassificering. For at være berettiget til denne undersøgelse skal patienterne være klasse 2B eller bedre, og EF større end 45% på trods af den bedste støttende CAE.
• Patienter med en historie eller tilstedeværelse af screening af EKG -test, der er klinisk markant unormal i efterforskerens mening. Patienter med et langvarigt QTC -interval> 480 millisekunder (korrigeret af Fridericia eller Bazett -formlen er udelukket, men medicinsk kontrollerede arytmier er tilladt.
• Patienter med en historie med betydelig hjertebegivenhed inden for 6 måneder efter C1D1. Væsentlige hjertebegivenheder inkluderer baseline NYHA -klasse III/IV -hjertesygdom, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, kardiomyopati, koronar/perifer arterie bypass -transplantat, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, kritisk ledningsforsinkelse, forbigående iskæmisk angreb eller pulmonal embolisme.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesagenter.