MRDに導かれたアジュバント膵臓療法 (ADAPT-MRD)
切除可能な膵臓癌の結果に対するCT-DNA MRD誘導補助療法の影響の評価
膵臓腺癌（PAAD）は、世界中の癌関連の死亡の主な原因です。 外科的切除は治癒する可能性がありますが、切除後の5年間の全生存率（OS）率は約20％です。 アジュバント化学療法は、切除されたPAAD患者の生存結果を改善することができます。 この研究では、これらの患者におけるアジュバント療法の指導におけるCtDNA MRDの適用を調査します。
この前向きなランダム化された介入試験では、私たちの施設で過激な切除を受けたPAAD患者のCT-DNA MRD誘導補助療法戦略を評価します。 アジュバント化学療法の前に、患者は実験群（腕A）または対照群（腕B）のいずれかに無作為化されます（1：1）。 ARM AはCT-DNA MRD誘導療法を受けますが、ARM Bは非CTDNA駆動型ケアの術後補助療法を受けます。
ARM Aでは、患者は12週間のサイクルで医師が選択したガイドライン推奨補助療法レジメンを受け取ります。 CtDNA MRDは、最初のサイクルの終了前と8週目と11週目に評価されます。 治療後の2回のMRD検査が陰性である場合、臨床医によって決定された定期的なフォローアップとともに、治療は「エスカレートされた」（廃止）（廃止された）（中止）。 それ以外の場合は、同じMRD評価で別の治療サイクルが実施されます。 2番目のサイクルに続いて、2つの陰性MRD結果のない患者（各サイクル内で8週目と11週目にテストされた）は、臨床医の裁量でより長い化学療法（6か月の標準ケアと比較）に「エスカレート」します。 治療は、疾患の進行、不耐性、または研究終了まで続きます。
ARM Bは、CSCOガイドライン（通常は6か月）で推奨される期間、標準的な術後補助療法を受け、その後8週間ごとに定期的にフォローアップします。
主なエンドポイントは、2つの腕の間の予後、忍容性、および治療完了率を比較することです。
調査の概要
詳細な説明
膵臓癌では、循環腫瘍DNA（CTDNA）は腫瘍特異的変異（例えば、KRAS、TP53）を運びます。これは、手術後の最小残基残基（MRD）を検出するために次世代シーケンス（NGS）テクノロジーを使用して追跡できます。 以前の観察研究では、CTDNA陽性患者は術後再発のリスクが有意に高いことが示唆されています。 MRDウィンドウ（術後2〜12週間）では、CTDNA陽性患者の無病生存期間（DFS）の中央値はわずか6.37ヶ月でしたが、CTDNA陰性患者の33.31ヶ月（HR = 5.45）と比較して、 CtDNA陽性患者が強化された治療を必要とする可能性があることを示します。 さらに、アジュバント化学療法（ゲムシタビンなど）を完了した後の持続性ctDNA陽性の患者は、再発率が高い（70％-90％）、代替治療戦略の必要性を示唆しています。
以前の研究（NCT05479708）では、血漿CTDNAを使用した術後MRD検出を評価して、生存利益を評価し、切除可能な膵臓癌患者における補助化学療法戦略を最適化し、4〜8週間の就職後のMRD陽性患者（ランドマークMRD）がリスクを冒していることがわかりました。 治療後のランドマークMRDから36週間までの分析により、陽性から陰性のMRDステータス（MRDクリアランス）に変換された患者は、陽性のままである患者と陰性から陽性に変換した患者と比較して、再発のリスクが有意に低く、MRDクリアランスが全生存率（OS）と大幅に改善されたことが示されました。
膵臓手術の有意な外傷と患者の術後術後の身体状態がよくあることを考えると、患者の回復と再発コントロールのバランスをとる最適なアジュバント化学療法レジメン（単一因子/組み合わせ、期間、開始時間など）は不明のままです。 血清バイオマーカーCA 19-9は、膵臓癌の予後を評価するために一般的に使用されますが、補助療法効果の信頼できる予測因子ではありません。 CT/MRIなどのイメージング方法は、残留腫瘍または再発リスクを評価するためによく使用されますが、その感度と特異性は限られているため、リアルタイムの腫瘍負担を正確に評価することは困難です。 したがって、CTDNA MRDに基づいた前向き無作為化介入臨床試験を設計し、根本的に切除された膵臓癌患者の補助化学療法の決定を導きました。 目的は、CTDNA誘導治療アプローチが再発リスクを増加させることなく低リスク患者の補助化学療法の使用を減らすことができるかどうかを評価すると同時に、予後を改善するために高リスク患者の治療を強化することができるかどうかを評価することです。
CTDNA MRD誘導補助療法アプローチにより、患者は個別化されたアジュバント治療を受けることができます。 CTDNA MRD検査結果が陰性である場合、積極的な化学療法は積極的なフォローアップで停止できます。 これにより、不必要な化学療法を避けながら、臨床上の利点が損なわれないようにします。 CTDNA MRDが陽性のままである場合、継続的な治療は患者により集中的な治療を提供し、より良い予後につながる可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Baiyong shen, Dr
- 電話番号：008613901943778
- メール：shenby@shsmu.edu.cn
研究場所
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Shanghai、中国
- 募集
- Ruijing Hospital
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コンタクト：
- Baiyong Shen, Dr
- 電話番号：13901943778
- メール：shenby@shsmu.edu.cn
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主任研究者：
- Baiyong Shen, Dr. Prof.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 書面によるインフォームドコンセント（ICF）を提供し、研究要件と評価スケジュールを理解し、遵守することができる
- ICF署名時の18〜75歳の男性または女性。
- 組織学的に確認された膵管腺癌、I-III期は、R0切除を受けています。
- 手術とランダム化の間の時間≤12週間。
- ECOGPS 0-2。
- 手術から完全に回復し、補助化学療法を受けることができます。
- MRD検査のための十分な腫瘍組織の利用可能性。
- 生殖能力のある患者（女性患者：月経期間後、妊娠検査が陰性である後に研究に参加したに違いありません）は、研究中に2つの医学的に受け入れられる避妊方法（患者とパートナーが使用するもの）を使用することに同意しなければなりません。
除外基準：
- 神経内分泌腫瘍または腺房細胞癌、膀胱癌、および筋膜癌を含む他のタイプの非乳性膵臓腫瘍。
- 次のように肝臓または腎機能障害、または研究者がアジュバント化学療法を明確に禁忌と見なしている場合：a）中程度/重度の腎障害（GFR <30 mL/min）コッククロフトゴート方程式を使用して計算されます。 b）絶対好中球数<1.5×10^9/l。 c）血小板数<100×10^9/l。 d）ヘモグロビン<90 g/l。 e）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） /アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5×正常の上限。
- 妊娠または母乳育児の女性。
- 制御されていない高血圧、活性出血、活動感染（B型肝炎、C型肝炎、HIVなどを含む）を含む深刻または制御されていない全身性疾患は、研究者が研究への参加に適さないと考えるか、研究プロトコルのコンプライアンスに影響を与える可能性が高いと考えています。
- 別の悪性腫瘍または悪性腫瘍の歴史の同時存在（子宮頸部、基底細胞癌、または皮膚の扁平上皮癌のその場で適切に治療された癌を除く）
- 調査員が研究への参加に適さないと判断した他の条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM A：MRD誘導補助治療
実験群では、患者は医師が選択したガイドライン推奨アジュバント療法レジメンを受け取り、各治療サイクルは12週間続きます。
MRDテストは、最初の治療サイクルの開始前に、および治療開始後の8週目と11週目に実行されます。
治療開始後の2回の連続したMRD検査が陰性である場合、治療は中止され、患者は定期的なフォローアップのみを受けるだけです。
それ以外の場合は、別の治療サイクルが追加されます。
2番目のサイクルから始めて、MRDテストは各サイクルの8週目と11週目にのみ実行されます。
2回の連続したMRDテストが陰性である場合、治療は中止され、患者は定期的なフォローアップ（8週間ごと）を受けます。
それ以外の場合、治療サイクルは、疾患の進行、治療に対する患者の不耐性、または研究の終了まで続きます。
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MRDテストは、最初の治療サイクルの開始前に、およびその後の各サイクルの8週目と11週目に実行されます。
Minerva Primeは、769の癌関連遺伝子にまたがる固定パネルに基づく腫瘍に基づいたMRDアッセイです。
他の名前：
Patients will be administered with appropriate adjuvant chemotherapy regimens including but are not limited to: GEM monotherapy/adjustable GEM monotherapy, S-1 monotherapy/adjustable S-1 monotherapy, fluorouracil monotherapy/adjustable fluorouracil monotherapy, GEM plus CAP regimen/adjustable GEM plus CAP regimen, mFOLFIRINOX regimen, GEM plus nab-paclitaxel regimen/adjustable Gem Plus Nab-Paclitaxelレジメン。
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プラセボコンパレーター：アームB：非MRD駆動型のケア標準補助剤治療
対照群は、標準的な術後補助療法（CSCOガイドライン推奨治療期間、一般的に6か月）に続いて定期的な追跡（8週間ごと）を受け取ります。
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Patients will be administered with appropriate adjuvant chemotherapy regimens including but are not limited to: GEM monotherapy/adjustable GEM monotherapy, S-1 monotherapy/adjustable S-1 monotherapy, fluorouracil monotherapy/adjustable fluorouracil monotherapy, GEM plus CAP regimen/adjustable GEM plus CAP regimen, mFOLFIRINOX regimen, GEM plus nab-paclitaxel regimen/adjustable Gem Plus Nab-Paclitaxelレジメン。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気のない生存（DFS）
時間枠：ランダム化の時から3年まで
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無作為化生存（DFS）に対するCT-DNA MRD誘導補助療法の影響を評価するために、無作為化時から36か月まで客観的に記録された疾患の進行なしに生きている患者の割合として定義されます。
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ランダム化の時から3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存（OS）
時間枠：ランダム化時から36か月目（3年のOSレート）または60か月目（5年間のOSレート）まで
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無作為化時から36か月目（3年OS率）または60か月目（5年OS率）までの患者の割合として定義される全生存（OS）に対するCT-DNA MRD誘導補助療法の影響を評価する。
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ランダム化時から36か月目（3年のOSレート）または60か月目（5年間のOSレート）まで
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アジュバント化学療法の完了率
時間枠：ランダム化時から治療の終わりまで（腕A：12週間、24週、36週間、または48週、腕B：24週間）
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実験群（ARM A）で定義されているアジュバント化学療法の完了率は、MRDの結果に基づいて1サイクル、2サイクル、3サイクル、または4サイクル治療を完了する患者の割合（各サイクルは約12週間）、および処方された化学療法の骨折を完了する患者の割合として対照群（ARM B）で（一般的に2サイクル治療、約24週間）。
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ランダム化時から治療の終わりまで（腕A：12週間、24週、36週間、または48週、腕B：24週間）
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有害事象（AE）および深刻な有害事象（SAE）率
時間枠：ランダム化の時代から、上記のように最初に記録された有害事象または重大な有害事象の日付まで、最大60か月（5年）を評価しました
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AEおよびSAEの発生率は、2つの治療法でNCI CTCAEバージョン5.0を介して評価されました。 AEの可能性のある有害事象の定義には、薬物関連の末梢感覚神経障害、下痢、好中球減少症、血小板減少症、吐き気、嘔吐、粘膜炎、疲労、および手足症候群。同様に、試験中の採血に関連する穿刺部位感染症。 SAEの定義 可能な重大な有害事象は次のとおりです。
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ランダム化の時代から、上記のように最初に記録された有害事象または重大な有害事象の日付まで、最大60か月（5年）を評価しました
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Xia L, Pu Q, Kang R, Mei J, Li L, Yang Y, Deng S, Feng G, Deng Y, Gan F, Lin Y, Ma L, Lin F, Yuan Y, Hu Y, Guo C, Liao H, Liu C, Zhu Y, Wang W, Liu Z, Xu Y, Li K, Li C, Chen W, Li Q, Du B, Zhang X, Kou Y, Wang Y, Wu Z, Che G, Chen Y, Shen S, Chen L, Xie D, Liu L. Dynamic ctDNA informs whole-course postoperative precise management of NSCLC (LUNGCA study). J Natl Cancer Inst. 2025 Mar 25:djaf061. doi: 10.1093/jnci/djaf061. Online ahead of print.
- Xia L, Mei J, Kang R, Deng S, Chen Y, Yang Y, Feng G, Deng Y, Gan F, Lin Y, Pu Q, Ma L, Lin F, Yuan Y, Hu Y, Guo C, Liao H, Liu C, Zhu Y, Wang W, Liu Z, Xu Y, Li K, Li C, Li Q, He J, Chen W, Zhang X, Kou Y, Wang Y, Wu Z, Che G, Chen L, Liu L. Perioperative ctDNA-Based Molecular Residual Disease Detection for Non-Small Cell Lung Cancer: A Prospective Multicenter Cohort Study (LUNGCA-1). Clin Cancer Res. 2022 Aug 2;28(15):3308-3317. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3044.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- S-C2504015-PC
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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