Thérapie pancréatique adjuvante guidée par MRD (ADAPT-MRD)
Évaluation de l'impact de la thérapie adjuvante guidée par MRD CT-ADN sur les résultats dans le cancer du pancréas résécable
L'adénocarcinome pancréatique (PAAD) est une cause principale de décès liés au cancer dans le monde. Bien que la résection chirurgicale puisse être curative, le taux de survie globale (OS) à 5 ans après résection est à elle seule environ 20%. La chimiothérapie adjuvante peut améliorer les résultats de survie chez les patients atteints de PAAD réséqué. Cette étude explorera l'application de la MRD d'ADNmt dans le guidage de la thérapie adjuvante chez ces patients.
Cet essai interventionnel prospectif et randomisé évaluera une stratégie de thérapie adjuvante guidée par MRD CT-ADN chez les patients atteints de PAAD qui ont subi une résection radicale dans notre établissement. Avant la chimiothérapie adjuvante, les patients seront randomisés (1: 1) au bras expérimental (bras a) ou au bras témoin (bras b). ARM A recevra une thérapie guidée par le MRD ADN-ADN, tandis que le ARM B recevra un standard de soins non opérationnel non axé sur l'ACDNA.
Dans le bras A, les patients recevront un schéma thérapeutique adjuvant recommandé par des directives et recommandée dans des cycles de 12 semaines. La MRD de l'ADNma sera évaluée avant la fin du premier cycle et aux semaines 8 et 11. Si deux tests de MRD post-traitement consécutifs sont négatifs, la thérapie sera "désamorcée" (interrompue) avec un suivi régulier tel que déterminé par le clinicien. Sinon, un autre cycle de traitement sera administré, avec la même évaluation MRD. Après le deuxième cycle, les patients sans deux résultats de MRD négatifs (uniquement testés à la semaine 8 et 11 dans chaque cycle) "augmenteront" à une plus longue durée de chimiothérapie (par rapport à la norme de soins de 6 mois) à la discrétion du clinicien. Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance ou la fin de l'étude.
ARM B recevra un traitement adjuvant postopératoire standard pour une durée recommandée par les directives CSCO (généralement 6 mois), suivie d'un suivi régulier toutes les 8 semaines.
Le critère d'évaluation principal est de comparer le pronostic, la tolérabilité et les taux d'achèvement du traitement entre les deux bras.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Dans le cancer du pancréas, l'ADN tumoral circulant (CTDNA) porte des mutations spécifiques aux tumeurs (par exemple, KRAS, TP53), qui peuvent être suivis en utilisant la technologie de séquençage de nouvelle génération (NGS) pour détecter une maladie résiduelle minimale (MRD) après la chirurgie. Des études d'observation antérieures suggèrent que les patients ADNm-positifs ont un risque significativement plus élevé de récidive postopératoire. Dans la fenêtre MRD (2-12 semaines après la chirurgie), la survie médiane sans maladie (DFS) pour les patients positives par l'ADNc n'était que de 6,37 mois, contre 33,31 mois pour les patients à l'ADNmt-négatifs (HR = 5,45), indiquant que les patients positifs pour l'ADNNA peuvent nécessiter un traitement intensifié. De plus, les patients présentant une positivité persistante d'ADNmt après avoir terminé la chimiothérapie adjuvante (par exemple, la gemcitabine) ont toujours un taux de récidive élevé (70% à 90%), ce qui suggère la nécessité de stratégies de traitement alternatives.
Dans une étude précédente (NCT05479708) évaluant la détection postopératoire de MRD à l'aide d'ADNmt de plasma pour évaluer les avantages de survie et optimiser les stratégies de chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints de cancer du pancréas résécables, nous avons constaté que les patients plus élevés de la MRD à 4 à 8 semaines après la chirurgie (MRD dumark) présentaient un risque de récurrence. L'analyse de la MRD historique à 36 semaines après le traitement a montré que les patients qui se sont convertis du statut de MRD positif à la MRD négative (autorisation de MRD) avaient un risque de récidive significativement plus faible par rapport à ceux qui sont restés positifs et ceux qui ont converti négatif à positif, et la clairance du MRD a été associée à une survie globale significativement améliorée (OS).
Étant donné le traumatisme significatif de la chirurgie pancréatique et la condition physique postopératoire souvent médiocre des patients, le schéma de chimiothérapie adjuvant optimal (agent unique / combinaison, durée, temps d'initiation, etc.) qui équilibre la récupération du patient et le contrôle des récidives reste incertaine. Les biomarqueurs sériques CA 19-9 sont couramment utilisés pour évaluer le pronostic dans le cancer du pancréas, mais n'est pas un prédicteur fiable de l'efficacité du traitement adjuvant. Des méthodes d'imagerie telles que CT / IRM sont souvent utilisées pour évaluer le risque de tumeur résiduelle ou de récidive, mais leur sensibilité et leur spécificité sont limitées, ce qui rend difficile d'évaluer avec précision la charge tumorale en temps réel. Par conséquent, nous avons conçu un essai clinique interventionnel prospectif et randomisé basé sur la MRD d'ADNmt pour guider les décisions de chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints d'un cancer du pancréas radicalement réséqué. L'objectif est d'évaluer si une approche de traitement guidée par l'ADNNA peut réduire l'utilisation de la chimiothérapie adjuvante chez les patients à faible risque sans augmenter le risque de récidive, tout en intensifiant le traitement chez les patients à haut risque pour améliorer le pronostic.
Une approche de thérapie adjuvante guidée par le MRD ADNNA peut permettre aux patients de recevoir un traitement adjuvant individualisé. Lorsque les résultats des tests de MRD d'ADNNm sont négatifs, la chimiothérapie adjuvante peut être arrêtée avec un suivi actif. Cela peut garantir que les avantages cliniques ne sont pas compromis tout en évitant la chimiothérapie inutile. Dans les cas où la MRD ADNmt reste positive, le traitement continu peut fournir aux patients une thérapie plus intensive et potentiellement conduire à de meilleurs pronostics.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Baiyong shen, Dr
- Numéro de téléphone: 008613901943778
- E-mail: shenby@shsmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine
- Recrutement
- Ruijing Hospital
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Contact:
- Baiyong Shen, Dr
- Numéro de téléphone: 13901943778
- E-mail: shenby@shsmu.edu.cn
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Chercheur principal:
- Baiyong Shen, Dr. Prof.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit (ICF) et de comprendre et d'accepter de se conformer aux exigences de l'étude et au calendrier d'évaluation
- Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans au moment de la signature de l'ICF.
- Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement, stade I-III, et a subi une résection R0.
- Temps entre la chirurgie et la randomisation ≤ 12 semaines.
- ECOG PS 0-2.
- Complètement récupéré de la chirurgie et capable de recevoir une chimiothérapie adjuvante.
- Disponibilité de tissu tumoral suffisant pour les tests MRD.
- Les patients avec un potentiel de reproduction (patientes: doivent avoir participé à l'étude après la période menstruelle et avec un test de grossesse négatif) doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables (une utilisée par le patient et une par leur partenaire) pendant l'étude et pendant 4 mois (pour les femmes) ou 6 mois (pour les hommes) après le dernier traitement à l'étude.
Critères d'exclusion:
- D'autres types de tumeurs pancréatiques non ductales, notamment des tumeurs neuroendocrines ou du carcinome à cellules acinaires, du cystadénocarcinome et du carcinome ampullaire.
- Dysfonction hépatique ou rénale comme suit, ou si l'investigateur considère que la chimiothérapie adjuvante est clairement contre-indiquée: a) une insuffisance rénale modérée / sévère (DFG <30 ml / min) calculée à l'aide de l'équation de cockcroft-gault. b) Count de neutrophiles absolu <1,5 × 10 ^ 9 / l. c) Coup de plaquette <100 × 10 ^ 9 / L. d) Hémoglobine <90 g / L. E) L'aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT)> 2,5 × la limite supérieure de la normale.
- Femmes enceintes ou allaitées.
- Toute maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris l'hypertension incontrôlée, les saignements actifs, l'infection active (y compris l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH, etc.), que l'investigateur juge inadapté à la participation à l'étude ou susceptible d'affecter la conformité au protocole de l'étude.
- Présence simultanée d'une autre tume maternelle ou des antécédents de malignité (à l'exception du carcinome traité de manière adéquate in situ du col de l'utérus, du carcinome basal des cellules ou du carcinome épidermoïde de la peau)
- Autres conditions que l'investigateur juge inadaptées à la participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ARM A: Traitement adjuvant guidé par MRD
Dans le groupe expérimental, les patients recevront un régime de traitement adjuvant recommandé par les directives choisie par leur médecin, chaque cycle de traitement dure 12 semaines.
Les tests MRD seront effectués avant le début du premier cycle de traitement et aux semaines 8 et 11 après le début du traitement.
Si deux tests de MRD consécutifs après le début du traitement sont négatifs, le traitement sera interrompu et le patient subira un suivi régulier uniquement.
Sinon, un autre cycle de traitement sera ajouté.
À partir du deuxième cycle, les tests MRD ne seront effectués qu'aux semaines 8 et 11 de chaque cycle.
Si deux tests de MRD consécutifs sont négatifs, le traitement sera interrompu et le patient subira un suivi régulier (toutes les 8 semaines).
Sinon, les cycles de traitement se poursuivront jusqu'à la progression de la maladie, l'intolérance aux patients vers le traitement ou la résiliation de l'étude.
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Les tests MRD seront effectués avant le début du premier cycle de traitement et aux semaines 8 et 11 de chaque cycle suivant.
Minerva Prime est un test MRD informé de tumeurs basé sur un panneau fixe couvrant 769 gènes liés au cancer.
Autres noms:
Les patients seront administrés avec des schémas de chimiothérapie adjuvants appropriés, notamment, mais sans s'y limiter: la monothérapie GEM / monothérapie gémothérapeute réglable, la monothérapie S-1 / monothérapie S-1 réglable, le régime de fluoracil en fluoracile / régime fluorouracile réglable, le régime GEM plus CAP GEM plus régime NAB-Paclitaxel.
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Comparateur placebo: ARM B: Traitement adjuvant de la norme non dirigée par le MRD
Le groupe témoin recevra une thérapie adjuvante postopératoire standard (selon la durée du traitement recommandée par les directives CSCO, généralement 6 mois) suivie d'un suivi régulier (toutes les 8 semaines).
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Les patients seront administrés avec des schémas de chimiothérapie adjuvants appropriés, notamment, mais sans s'y limiter: la monothérapie GEM / monothérapie gémothérapeute réglable, la monothérapie S-1 / monothérapie S-1 réglable, le régime de fluoracil en fluoracile / régime fluorouracile réglable, le régime GEM plus CAP GEM plus régime NAB-Paclitaxel.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: Depuis le moment de la randomisation jusqu'à trois ans
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Évaluer l'impact du traitement adjuvant guidé par le MRD sur la survie sans maladie (DFS), définie comme la proportion de patients vivants sans progression de la maladie objectivement documentée du moment de la randomisation jusqu'au 36e mois.
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Depuis le moment de la randomisation jusqu'à trois ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: Depuis le moment de la randomisation jusqu'au 36e mois (taux de système d'exploitation à 3 ans) ou jusqu'au 60e mois (taux de système d'exploitation à 5 ans)
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Évaluer l'impact du traitement adjuvant guidé par le MRD sur la survie (OS), définie comme la proportion de patients vivants à partir du moment de la randomisation jusqu'au 36e mois (taux de SG à 3 ans) ou jusqu'au 60e mois (taux de SG 5 ans).
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Depuis le moment de la randomisation jusqu'au 36e mois (taux de système d'exploitation à 3 ans) ou jusqu'au 60e mois (taux de système d'exploitation à 5 ans)
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Taux d'achèvement de la chimiothérapie adjuvante
Délai: De l'époque de la randomisation à la fin du traitement (bras A: 12 semaines, 24 semaines, 36 semaines ou 48 semaines; bras b: 24 semaines)
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Taux d'achèvement de chimiothérapie adjuvant, défini dans le groupe expérimental (ARM A) comme la proportion de patients terminant un traitement à 1 cycle, 2 cycles, 3 cycles ou 4 cycles basé sur les résultats de la MRD (chaque cycle est d'environ 12 semaines), et dans le groupe témoin (ARM B) en tant que proportion de patients terminant la durée de chimiothérapie prescrite (généralement un traitement à 2 cycles, environ 24 semaines).
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De l'époque de la randomisation à la fin du traitement (bras A: 12 semaines, 24 semaines, 36 semaines ou 48 semaines; bras b: 24 semaines)
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Événements indésirables (AE) et taux d'événements indésirables graves (SAE)
Délai: Depuis le moment de la randomisation jusqu'à la date des premiers événements indésirables enregistrés ou des événements indésirables graves comme mentionné ci-dessus, évalué jusqu'à 60 mois (5 ans)
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L'incidence de l'AE et du SAE évaluées via NCI CTCAE version 5.0 dans les deux modalités de traitement. La définition des événements indésirables possibles AE comprend: la neuropathie sensorielle périphérique liée au médicament, la diarrhée, la neutropénie, la thrombocytopénie, les nausées, les vomissements, la mucite, la fatigue et le syndrome des pieds de la main; ainsi que les infections du site de ponction liées aux prélèvements sanguins pendant l'essai. Définition de SAE Les événements indésirables graves possibles comprennent:
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Depuis le moment de la randomisation jusqu'à la date des premiers événements indésirables enregistrés ou des événements indésirables graves comme mentionné ci-dessus, évalué jusqu'à 60 mois (5 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Xia L, Pu Q, Kang R, Mei J, Li L, Yang Y, Deng S, Feng G, Deng Y, Gan F, Lin Y, Ma L, Lin F, Yuan Y, Hu Y, Guo C, Liao H, Liu C, Zhu Y, Wang W, Liu Z, Xu Y, Li K, Li C, Chen W, Li Q, Du B, Zhang X, Kou Y, Wang Y, Wu Z, Che G, Chen Y, Shen S, Chen L, Xie D, Liu L. Dynamic ctDNA informs whole-course postoperative precise management of NSCLC (LUNGCA study). J Natl Cancer Inst. 2025 Mar 25:djaf061. doi: 10.1093/jnci/djaf061. Online ahead of print.
- Xia L, Mei J, Kang R, Deng S, Chen Y, Yang Y, Feng G, Deng Y, Gan F, Lin Y, Pu Q, Ma L, Lin F, Yuan Y, Hu Y, Guo C, Liao H, Liu C, Zhu Y, Wang W, Liu Z, Xu Y, Li K, Li C, Li Q, He J, Chen W, Zhang X, Kou Y, Wang Y, Wu Z, Che G, Chen L, Liu L. Perioperative ctDNA-Based Molecular Residual Disease Detection for Non-Small Cell Lung Cancer: A Prospective Multicenter Cohort Study (LUNGCA-1). Clin Cancer Res. 2022 Aug 2;28(15):3308-3317. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3044.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Autres numéros d'identification d'étude
- S-C2504015-PC
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