Adjuvant bukspottkörtelterapi styrd av MRD (ADAPT-MRD)

Vid bukspottkörtelcancer bär cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) tumörspecifika mutationer (t.ex. KRAS, TP53), som kan spåras med hjälp av nästa generations sekvensering (NGS) för att upptäcka minimal restsjukdom (MRD) efter operationen. Tidigare observationsstudier tyder på att ctDNA-positiva patienter har en signifikant högre risk för postoperativ återfall. I MRD-fönstret (2-12 veckor efter operationen) var den median sjukdomsfria överlevnaden (DFS) för ctDNA-positiva patienter bara 6,37 månader, jämfört med 33,31 månader för ctDNA-negativa patienter (HR = 5,45), vilket indikerar att ctDNA-positiva patienter kan kräva intensifierad behandling. Vidare har patienter med ihållande ctDNA-positivitet efter avslutad adjuvant kemoterapi (t.ex. gemcitabin) fortfarande en hög återfallshastighet (70%-90%), vilket tyder på behovet av alternativa behandlingsstrategier.

I en tidigare studie (NCT05479708) utvärdera postoperativ MRD-detektion med användning av plasma-ctDNA för att bedöma överlevnadsfördelar och optimera adjuvant kemoterapistrategier i resektabla pankreascancerpatienter, fann vi att MRD-positiva patienter vid 4-8 veckor efter kirurgi (Landmark MRD) hade en högre risk för återkrav. Analys från landmärke MRD till 36 veckor efter behandlingen visade att patienter som konverterade från positiv till negativ MRD-status (MRD-clearance) hade en signifikant lägre risk för återfall jämfört med dem som förblev positiva och de som konverterade från negativt till positivt, och MRD-clearance var associerad med signifikant förbättrad överlevnad (OS).

Med tanke på det betydande traumat av bukspottkörtelkirurgi och det ofta dåliga postoperativa fysiska tillståndet hos patienter, förblir den optimala adjuvanskemoterapimeten (enstaka agent/kombination, varaktighet, initieringstid, etc.) som balanserar patientens återhämtning och återfallskontroll oklart. Serumbiomarkör CA 19-9 används vanligtvis för att bedöma prognosen vid cancer i bukspottkörteln men är inte en pålitlig prediktor för adjuvansbehandlingseffektivitet. Bildmetoder som CT/MRI används ofta för att bedöma rest tumör eller återfallsrisk, men deras känslighet och specificitet är begränsad, vilket gör det svårt att exakt utvärdera tumörbörda i realtid. Därför utformade vi en prospektiv, randomiserad, interventionell klinisk prövning baserad på CTDNA MRD för att vägleda adjuvant kemoterapibeslut hos patienter med radikalt resekterad bukspottkörtelcancer. Syftet är att utvärdera om en CTDNA-styrd behandlingsmetod kan minska användningen av adjuvant kemoterapi hos patienter med låg risk utan att öka återfallsrisken, samtidigt som behandlingen intensifieras hos patienter med hög risk för att förbättra prognosen.

En CTDNA MRD-styrd adjuvansterapimetod kan göra det möjligt för patienter att få individualiserad adjuvansbehandling. När CTDNA MRD-testresultat är negativa kan adjuvant kemoterapi stoppas med aktiv uppföljning. Detta kan säkerställa att kliniska fördelar inte äventyras samtidigt som man undviker onödig kemoterapi. I fall där ctDNA MRD förblir positiv kan fortsatt behandling ge patienter mer intensiv terapi och potentiellt leda till bättre prognoser.